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Nouvelles infos sur le diagnostic de la tuberculose chez les adultes VIH-négatifs

Une étude révèle les défis et le potentiel du diagnostic de la tuberculose sans VIH.

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Table des matières

La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse grave qui touche beaucoup de gens dans le monde. C'est toujours l'une des principales causes de décès dus aux infections. Bien que la TB touche surtout les personnes qui n'ont pas le VIH, celles vivant avec le VIH courent un risque beaucoup plus élevé de développer la TB et de faire face à des conséquences graves si elles contractent la maladie. En 2022, environ 40 % des personnes ayant eu la TB n'étaient pas diagnostiquées ou n'ont pas été signalées aux autorités sanitaires. C'est en grande partie dû à un accès limité aux soins médicaux dans de nombreuses zones où la TB est courante. Améliorer l'accès aux tests de la TB peut aider les médecins à commencer le traitement plus tôt et à sauver des vies.

Le Rôle du Lipoarabinomannane (LAM)

Le LAM est un biomarqueur spécifique trouvé dans les bactéries de la TB qui peut aider à diagnostiquer la TB. Cette substance est présente dans les cellules des bactéries et peut aussi être trouvée dans l'urine. Un test appelé Alere Determine™ TB LAM Ag est un moyen rapide de vérifier ce biomarqueur et est approuvé pour les personnes vivant avec le VIH qui ont un système immunitaire affaibli et une TB avancée. Cependant, ce test n'est pas approuvé pour ceux qui n'ont pas le VIH, même s'ils présentent des symptômes de la TB.

Pour l'instant, on ne sait pas grand-chose sur les niveaux de LAM dans l'urine des adultes qui n'ont pas le VIH mais qui ont la TB. Les tests et études précédents ont surtout concerné les personnes avec le VIH, et les résultats étaient souvent basés sur des échantillons prélevés dans des cultures en laboratoire plutôt que sur de vrais échantillons de patients. Beaucoup de ces études n'ont pas inclus assez de Participants sans VIH pour tirer des conclusions significatives.

Aperçu de l'Étude

Cette étude visait à mesurer les niveaux de LAM dans l'urine d'adultes séronégatifs au VIH montrant des symptômes de la TB et à évaluer l'efficacité de ces tests pour diagnostiquer la TB. On a mené une étude à Hanoi, au Vietnam, où beaucoup de gens sont touchés par la TB mais ont un accès limité aux soins et aux outils de diagnostic.

Qui a Participé à l'Étude ?

On a inscrit des adultes âgés de 18 ans et plus présentant des symptômes pouvant indiquer une TB. Les participants ont été recrutés dans deux services hospitaliers différents : un pour la TB pulmonaire (affectant les poumons) et l'autre pour la TB extrapulmonaire (affectant d'autres parties du corps). On a exclu les personnes ayant reçu un traitement préventif contre la TB, ayant pris des médicaments contre la TB pendant plus d'un jour ou ayant déjà été diagnostiquées avec la TB.

Approbation Éthique

Avant de commencer l'étude, on a obtenu l'approbation des conseils de santé concernés. Chaque participant a donné son consentement écrit avant de participer à l'étude, s'assurant qu'il comprenait de quoi il s'agissait.

Tests et Collecte de Données

Après l'inscription des participants, on a collecté des informations sur leur démographie et leur historique médical. Ceux qui n'avaient pas fait de test VIH récemment ont eu la possibilité d'en passer un. On a collecté des échantillons d'urine, de crachats, et d'autres fluides corporels nécessaires pour les tests. Les échantillons d'urine ont été congelés immédiatement après collecte pour en garantir la précision pour les tests ultérieurs.

Après deux et six mois, on a suivi les participants pour vérifier leur santé et les progrès de leur traitement. On a également conservé des échantillons pour des recherches futures.

Mesurer les Niveaux de LAM

Pour mesurer les concentrations de LAM dans l'urine, on a utilisé une méthode de test très sensible appelée immunoessais électrochimiluminescents (ECL). On a testé deux paires d'anticorps différents pour voir comment elles détectaient le LAM.

Résultats de l'Étude

Au total, on a inscrit 780 participants avec une suspicion de TB pulmonaire ou extrapulmonaire, mais après avoir exclu certaines personnes, 766 ont été incluses dans l'analyse finale. La plupart des participants étaient des hommes, avec un âge moyen d'environ 46 ans. Les symptômes courants comprenaient une toux persistante, une perte de poids, et de la fatigue.

Les résultats des tests ont montré que le LAM était détectable dans l'urine de certains participants. Cependant, les concentrations globales étaient faibles. La paire d'anticorps appelée FIND28/A194-01 a détecté le LAM dans un pourcentage plus élevé de participants par rapport à l'autre paire. Mais la deuxième paire d'anticorps (S4-20/A194-01) a montré une meilleure précision pour identifier ceux qui n'avaient pas la TB.

Efficacité des Tests

En comparant les résultats aux normes microbiologiques établies, la Sensibilité (identifier correctement les cas de TB) était modeste. La sensibilité était légèrement meilleure pour la paire FIND28 que pour la paire S4-20, mais la Spécificité (identifier correctement ceux qui n'avaient pas la TB) était significativement plus élevée pour la paire S4-20.

Implications et Limites de l'Étude

Cette étude est la plus grande de son genre à examiner la TB dans une population négative au VIH. Malgré quelques succès dans la détection du LAM dans l'urine, les niveaux n'étaient pas aussi élevés ou constants que souhaité. Ce résultat suggère que des améliorations supplémentaires sont nécessaires pour créer des tests efficaces pouvant diagnostiquer la TB dans la majorité des cas.

Plusieurs limitations ont influencé l'étude. Les échantillons d'urine ont été congelés avant les tests, ce qui pourrait avoir affecté les résultats. Pendant la pandémie de COVID-19, l'accès aux soins de santé a pu changer, impactant la manière et le moment où les gens cherchaient des soins pour des symptômes de TB. De plus, de nombreux participants avaient une faible charge bactérienne, ce qui aurait pu limiter la disponibilité du LAM dans l'urine.

Directions Futures pour les Tests de la TB

Pour améliorer le diagnostic de la TB, les chercheurs pourraient avoir besoin de se concentrer sur la création de meilleurs tests capable de capturer les niveaux de LAM de manière plus fiable. Cela pourrait impliquer le développement de nouveaux types d'anticorps ou l'amélioration du processus de préparation des échantillons d'urine. Étant donné que de nombreuses études précédentes ont impliqué des participants atteints du VIH, la recherche future devrait viser à inclure des populations diversifiées éprouvant la TB pour comprendre comment différents facteurs impactent la détection du LAM.

Améliorer les tests basés sur l'urine pour la TB n'est pas seulement un défi scientifique ; c'est une priorité de santé publique. En améliorant l'accès aux outils de diagnostic efficaces, les systèmes de santé peuvent mieux atteindre et traiter les individus qui souffrent de cette maladie évitable.

En résumé, la TB reste un défi de santé mondiale important, et le besoin de méthodes de diagnostic améliorées continue d'être crucial dans la lutte contre cette maladie. Avec la recherche et le développement en cours, il y a de l'espoir pour des solutions plus efficaces pour diagnostiquer la TB, surtout pour ceux qui n'ont pas accès aux méthodes de test traditionnelles.

Source originale

Titre: Urine lipoarabinomannan concentrations among HIV-uninfected adults with pulmonary or extrapulmonary tuberculosis disease in Vietnam

Résumé: Lipoarabinomannan (LAM) is a Mycobacterial cell wall glycolipid excreted in urine, and a target biomarker of rapid diagnostic tests (RDTs) for tuberculosis (TB) disease. Urine LAM (uLAM) testing by RDT has been approved for people living with HIV, but there is limited data regarding uLAM levels in HIV-negative adults with TB disease. We conducted a clinical study of adults presenting with TB-related symptoms at the National Lung Hospital in Hanoi, Vietnam. The uLAM concentrations were measured using electrochemiluminescent immunoassays and compared to a microbiological reference standard (MRS) of sputum, GeneXpert Ultra and TB culture. Additional microbiological testing was conducted for possible extrapulmonary TB, when clinically indicated. Among 745 participants enrolled, 335 (44.9 %) participants recruited from the pulmonary TB wards (PR-PTBW) and 6 (11.3%) participants recruited from the EPTB wards (PR-EPTBW) had confirmed TB disease. The MRS positive cohort measured median uLAM concentration for S4-20/A194-01 (S/A) were 14.5 pg/mL and 51.5 pg/mL, respectively. The FIND28/A194-01 (F/A) antibody pair overall and TB-positive cohort measured mean uLAM was 44.4 pg/mL and 78.1 pg/mL, respectively. Overall, the S/A antibody pair had a sensitivity of 39% (95% Confidence Interval [CI] 0.33, 0.44) and specificity of 97% (95% CI 0.96, 0.99) against the MRS. The F/A antibody pair had a sensitivity of 41% (95% CI 0.35, 0.47) and specificity of 79% (95% CI 0.75, 0.84). The areas under the receiver operating curves were 0.748 for S/A and 0.629 for F/A. There was little difference between the S/A median uLAM concentration with pulmonary (55 pg/mL) and extrapulmonary (36 pg/mL) TB disease. With F/A the medians for pulmonary and extrapulmonary TB disease were 79% and 76.5% respectively. Among HIV-negative adults in Vietnam, concentrations of uLAM remained relatively low for people with TB disease, which may present challenges for developing a more sensitive rapid uLAM test.

Auteurs: David S. Boyle, N. B. Hoa, M. Fajans, H. Nguyen Van, B. Vu Ngoc, N. Nguyen Viet, H. Nguyen Thi, L. T. Thi Huong, D. Tran Minh, C. Nguyen Kim, T. H. Thi Tuyet, T. N. Huu, D. Bui Ngoc, H. Nguyen Viet, A. T. Khanh, L. Lillis, M. Perez, K. K. Thomas, R. B. Peck, J. L. Cantera, E. Murphy, O. Halas, H. L. Storey, A. Pinter, M. Ruhwald, P. K. Drain

Dernière mise à jour: 2023-07-18 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.17.23292752

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.17.23292752.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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