Avancées dans les designs d'organes bio-artificiels
De nouveaux designs d'échafaudages améliorent l'apport en oxygène pour les organes bioartificiels.
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Table des matières
- Qu'est-ce que des échafaudages biocompatibles ?
- Défis dans la conception d'organes bioartificiels
- Importance de l'approvisionnement en oxygène
- Investigation de différents designs d'échafaudages
- Objectifs de l'étude
- Modèles de flux de fluides et de concentration d'oxygène
- Performance des différents designs
- Utilisation de simulations 3D pour validation
- Conclusion et directions futures
- Source originale
Les organes bioartificiels sont des dispositifs créés par l'homme à partir de cellules vivantes et de matériaux qui peuvent bien fonctionner avec les tissus humains. Ces organes peuvent être implantés dans le corps d'une personne pour remplacer des organes naturels ou pour aider avec certaines fonctions de ces organes. Par exemple, un pancréas bioartificiel peut aider à contrôler le taux de sucre dans le sang chez les personnes diabétiques.
Qu'est-ce que des échafaudages biocompatibles ?
Un échafaudage biocompatible sert de base où les cellules peuvent être placées pour grandir et fonctionner. Pense à ça comme une structure qui aide à construire de nouveaux tissus. Un matériau courant utilisé pour ces échafaudages est un gel qui peut maintenir et nourrir les cellules. Dans le cas d'un pancréas bioartificiel, un gel fait d'une substance appelée agarose peut contenir des Cellules productrices d'insuline.
Ces gels sont spéciaux parce qu'ils peuvent retenir beaucoup d'eau, ce qui les rend idéaux pour aider les cellules à survivre et prospérer. Dans la conception d'un pancréas bioartificiel, le gel contenant des cellules productrices d'insuline est entouré d'une membrane spéciale. Cette membrane permet aux nutriments de passer tout en protégeant les cellules du système immunitaire du corps.
Défis dans la conception d'organes bioartificiels
Un des principaux problèmes pour créer des organes bioartificiels est de s'assurer que les cellules à l'intérieur de l'échafaudage restent vivantes longtemps. La survie de ces cellules dépend en grande partie de leur accès aux nutriments, surtout l'oxygène. Sans assez d'oxygène, les cellules ne peuvent pas fonctionner, ce qui peut mener à leur mort.
Importance de l'approvisionnement en oxygène
Pour résoudre ce problème, les chercheurs se concentrent sur comment améliorer l'apport en oxygène aux cellules à l'intérieur de ces organes bioartificiels. En étudiant la façon dont le gel est structuré et comment des canaux pour les fluides peuvent être conçus, les chercheurs visent à créer de meilleures façons pour que l'oxygène atteigne les cellules.
Les avancées récentes dans la façon de fabriquer ces gels ont ouvert des possibilités pour concevoir de meilleurs échafaudages. Cela pourrait permettre un meilleur contrôle sur la dureté ou la douceur d'un gel, ce qui peut aussi affecter son fonctionnement avec les cellules.
Investigation de différents designs d'échafaudages
Cette étude a examiné trois designs différents pour des échafaudages qui peuvent contenir des fluides et des cellules. Chaque design a sa propre forme unique pour les canaux qui aident à transporter l'oxygène et les nutriments. Le premier design utilisait des canaux verticaux simples qui descendent droit à travers le gel. Ce design est commun mais peut ne pas être le meilleur pour livrer l'oxygène de manière uniforme.
Le deuxième design utilisait des canaux ramifiés, semblables à la façon dont les vaisseaux sanguins se ramifient dans le corps. Ce design permet un flux de fluides plus complexe, ce qui peut aider à améliorer la distribution des nutriments.
Le troisième design utilisait des canaux hexagonaux, inspirés par certains tissus naturels. Ce design aide également à distribuer l'oxygène plus efficacement parce que la forme permet un meilleur mouvement des fluides.
Objectifs de l'étude
L'objectif principal de cette étude était de déterminer quel design d'échafaudage offre un approvisionnement constant et adéquat en oxygène aux cellules. Les chercheurs voulaient trouver un design qui permette aux niveaux d'oxygène de rester au-dessus d'un certain minimum crucial pour le bon fonctionnement des cellules.
Pour ce faire, ils ont introduit deux modèles, un pour étudier le flux des fluides et un pour les niveaux d'oxygène. Ces modèles simulaient l'efficacité de chaque design à livrer de l'oxygène aux cellules au sein du gel.
Modèles de flux de fluides et de concentration d'oxygène
Pour modéliser comment les fluides circulent à travers les différents designs, les chercheurs ont utilisé des équations qui décrivent comment les liquides se déplacent. Le flux de sang ou de plasma sanguin à travers les canaux a été soigneusement analysé pour voir comment bien il transporte l'oxygène, les nutriments et les déchets.
Pour la concentration d'oxygène, les chercheurs ont utilisé un modèle qui prend en compte comment l'oxygène se déplace à la fois en raison de sa tendance naturelle à se disperser et du flux du fluide. Cette approche combinée donne un aperçu de la manière dont l'oxygène peut atteindre les cellules dans différentes architectures d'échafaudages.
Performance des différents designs
Après avoir créé et analysé les modèles pour chaque design d'échafaudage, les chercheurs ont découvert que le design à canaux hexagonaux était le meilleur. Ce design permettait la distribution la plus uniforme d'oxygène à travers tout le gel, garantissant que toutes les parties recevaient suffisamment d'oxygène pour un fonctionnement cellulaire optimal.
En revanche, le design à canaux verticaux a entraîné des zones avec des niveaux d'oxygène inadéquats. De même, bien que le design à canaux ramifiés ait amélioré la Livraison d'oxygène par rapport aux canaux verticaux, il n'égale pas encore la performance du design hexagonal.
Le design hexagonal fonctionne mieux principalement grâce aux angles auxquels les canaux intersectent avec le flux de fluide. Ce bénéfice géométrique entraîne un meilleur flux de fluides, fournissant une meilleure livraison d'oxygène aux cellules.
Utilisation de simulations 3D pour validation
Pour confirmer que leurs résultats étaient précis, les chercheurs ont également créé des modèles 3D du design hexagonal le plus efficace. Ces modèles leur ont permis de comparer la dynamique des fluides et les concentrations d'oxygène observées dans les simulations 2D avec celles en 3D.
Les résultats ont soutenu les découvertes antérieures, montrant que les modèles 2D capturaient efficacement les principales caractéristiques de la façon dont les fluides et l'oxygène se déplaçaient à travers l'échafaudage. Cette validation est importante car elle suggère que l'utilisation de modèles 2D plus simples peut encore fournir des insights précieux sur des scénarios 3D plus complexes.
Conclusion et directions futures
L'étude a montré que les organes bioartificiels, surtout ceux conçus pour imiter les fonctions du pancréas, pourraient grandement bénéficier de conceptions d'échafaudages améliorées. La structure à canaux hexagonaux a prouvé qu'elle améliorait significativement l'approvisionnement en oxygène aux cellules, ce qui est essentiel pour leur survie et leur fonction à long terme.
Pour l'avenir, les chercheurs visent à développer des moyens d'optimiser davantage les designs d'échafaudages, incorporant leurs découvertes pour créer des organes bioartificiels encore plus efficaces. En améliorant ces conceptions et en comprenant leur fonctionnement, les chercheurs espèrent améliorer les résultats pour les patients qui dépendent de telles technologies à l'avenir.
Titre: A Computational Algorithm for Optimal Design of Bioartificial Organ Scaffold Architectures
Résumé: We develop a computational algorithm based on a diffuse interface approach to study the design of bioartificial organ scaffold architectures. These scaffolds, composed of poroelastic hydrogels housing transplanted cells, are linked to the patients blood circulation via an anastomosis graft. Before entering the scaffold, the blood flow passes through a filter, and the resulting filtered blood plasma transports oxygen and nutrients to sustain the viability of transplanted cells over the long term. A key issue in maintaining cell viability is the design of ultrafiltrate channels within the hydrogel scaffold to facilitate advection-enhanced oxygen supply ensuring oxygen levels remain above a critical threshold to prevent hypoxia. In this manuscript, we develop a computational algorithm to analyze the plasma flow and oxygen concentration within hydrogels featuring various channel geometries. Our objective is to identify the optimal hydrogel channel architecture that sustains oxygen concentration throughout the scaffold above the critical hypoxic threshold. The computational algorithm we introduce here employs a diffuse interface approach to solve a multi-physics problem. The corresponding model couples the time-dependent Stokes equations, governing blood plasma flow through the channel network, with the time-dependent Biot equations, characterizing Darcy velocity, pressure, and displacement within the poroelastic hydrogel containing the transplanted cells. Subsequently, the calculated plasma velocity is utilized to determine oxygen concentration within the scaffold using a diffuse interface advection-reaction-diffusion model. Our investigation yields a scaffold architecture featuring a hexagonal channel network geometry that meets the desired oxygen concentration criteria. Unlike classical sharp interface approaches, the diffuse interface approach we employ is particularly adept at addressing problems with intricate interface geometries, such as those encountered in bioartificial organ scaffold design. This study is significant because recent developments in hydrogel fabrication make it now possible to control hydrogel rheology [20, 14], and utilize computational results to generate optimized scaffold architectures. MSC codes76S05; 76-04; 76D05; 92-10; 92-04
Auteurs: Suncica Canic, M. Bukac, B. Muha, Y. Wang
Dernière mise à jour: 2024-04-20 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.16.589695
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.16.589695.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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