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La menace de l'herpèsvirus ostreid 1 pour les coquillages

OsHV-1 représente des risques majeurs pour l'élevage de coquillages et les écosystèmes aquatiques.

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Ostreid herpesvirus 1, ou OsHV-1, est un virus qui touche des invertébrés comme les pétoncles, les palourdes et les huîtres. Ce virus représente une menace sérieuse pour l'élevage de coquillages, causant des taux de mortalité élevés chez ces animaux. Il se propage facilement et peut survivre dans l'environnement, ce qui complique son contrôle.

Depuis 2012, plusieurs décès d’huîtres arc en Chine ont été liés à OsHV-1. En France, une version spécifique de ce virus a également causé des morts chez les jeunes huîtres, entraînant d'importants problèmes financiers et sociaux. Récemment, des scientifiques ont trouvé d'autres virus similaires dans les eaux côtières, suscitant des inquiétudes qu'ils pourraient également infecter les humains un jour.

Pour faire face aux défis posés par OsHV-1, les scientifiques doivent en apprendre davantage sur la façon dont le virus se réplique et interagit avec ses hôtes. Ils pensent qu'étudier le comportement du virus à un niveau moléculaire est crucial pour trouver des moyens de le combattre. Une méthode efficace consiste à utiliser diverses techniques avancées (appelées 'omiques') pour recueillir des données sur le cycle de vie du virus.

Le Processus d’Infection

Les chercheurs ont étudié comment OsHV-1 infecte les palourdes et les huîtres en utilisant des méthodes de séquençage anciennes et modernes. Après la première épidémie signalée en France, les scientifiques ont séquencé le génome entier d'OsHV-1 pour le catégoriser avec d'autres herpesvirus. Ils ont découvert qu'il était assez différent des autres herpesvirus connus, ce qui a conduit à la création d'une nouvelle famille nommée Malacoherpesviridae, qui inclut maintenant un autre virus qui affecte les escargots.

Malgré ces informations, l'origine évolutive de Malacoherpesviridae et leur lien avec les virus qui infectent les vertébrés reste flou. Des études initiales utilisant une carte génomique basse couverture ont révélé que le virus possède un éventail de gènes plus complexe que ce qui était pensé auparavant. Les avancées récentes en technologies de séquençage à longues lectures ont facilité l'étude de ces génomes viraux complexes.

Pour en savoir plus sur OsHV-1, les scientifiques ont collecté des échantillons d'ARN de palourdes infectées et les ont séquencés. Cette étude s'est concentrée sur la compréhension de l'activité du virus, y compris comment il interagit avec les défenses antivirales de la palourde. Les chercheurs ont trouvé divers points de départ et d'arrêt de Transcription, suggérant que le virus a un moyen complexe de relayer ses instructions génétiques.

Collecte et Analyse des Données

Les scientifiques ont injecté des tissus infectés dans des palourdes sauvages et ont prélevé des échantillons à différents moments pour analyser les niveaux d'ARN viral et de Protéines. Ils ont découvert que l'ARN du virus était presque indétectable jusqu'à 24-36 heures après l'infection, après quoi il a augmenté de manière significative. Ce timing correspond à l'apparition de décès chez les palourdes.

Ils ont généré des millions de longues séquences d'ARN pendant leurs expériences. La plupart de ces séquences ont été catégorisées comme pertinentes pour soit la palourde, soit le virus. Des données de spectrométrie de masse ont ensuite confirmé la présence d'un petit nombre de protéines virales, indiquant la présence réussie du virus lors des observations cliniques.

L'analyse des séquences d'ARN a montré qu'OsHV-1 produit de nombreux transcrits. En identifiant où ces transcrits commencent et se terminent, les chercheurs ont créé une référence complète pour les études futures. Ils ont observé que certains transcrits étaient plus longs que d'autres, ce qui indique un mélange de molécules d'ARN de longueur complète et plus courtes, incomplètes.

Complexité du Transcriptome

Plus d'un million de séquences d'ARN liées à OsHV-1 ont été documentées. Ces séquences ont révélé 292 points de départ de transcription et 201 points d'arrêt, menant à l'identification de 2 274 transcrits potentiels. Certains de ces transcrits ont été confirmés comme de véritables messages d'ARN, tandis que d'autres semblaient non codants. La recherche a également souligné que de nombreux transcrits associés à ce virus pouvaient coder plusieurs protéines à la fois.

L'équipe a identifié différents types de molécules d'ARN d'OsHV-1, y compris celles qui ne codent pas pour des protéines. Ils ont également reconnu que certains gènes étaient copiés plusieurs fois, produisant divers types d'ARN à partir de la même région génétique. Cela met en évidence la capacité du virus à produire un ensemble diversifié de protéines qui pourraient l'aider à prospérer dans des environnements difficiles.

La distribution des longueurs dans les séquences d'ARN indiquait une tendance, la plupart d'entre elles se regroupant autour de tailles spécifiques. Ce modèle a aidé les chercheurs à comprendre quelles portions du génome viral étaient activement transcrites à différents moments de l'infection.

Expression Génétique en Phase Précoce et Tardive

En analysant les données d'ARN collectées à plusieurs moments, les scientifiques ont pu voir quels gènes viraux étaient activés à différentes étapes de l'infection. Ils ont trouvé qu'au fur et à mesure que l'infection progressait, il y avait une différence claire dans les transcrits les plus abondants.

Au début de l'infection, des gènes spécifiques responsables de la construction de la couche externe du virus et de la réplication du génome viral ont commencé à montrer de l'activité. Cependant, de nombreux gènes exprimés à différentes étapes n'avaient pas de fonctions connues, ce qui indique qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur le fonctionnement du virus.

Les chercheurs ont également trouvé un lien entre les niveaux d'expression des gènes viraux et la présence des protéines virales identifiées par spectrométrie de masse. Les données ont suggéré que certaines des protéines virales les plus abondantes étaient cruciales pour former la structure du virus et aider à sa réplication.

Compréhension de la Formation de la Capside

La formation de la coque externe du virus (la capside) est vitale pour sa capacité à infecter de nouveaux hôtes. Les chercheurs ont examiné différents gènes impliqués dans la construction de cette structure. Ils ont trouvé que plusieurs transcrits étaient impliqués dans l'encodage de protéines nécessaires à l'assemblage et à la maturation de la capside.

À travers leurs études, ils ont noté que les protéines affectant la structure de la capside se trouvaient en quantités variées. Cela suggère qu'elles jouent des rôles spécifiques dans le cycle de vie du virus. Les chercheurs ont observé que les niveaux d'expression de certaines de ces protéines variaient considérablement, indiquant un système de régulation complexe qui garantit que le virus peut efficacement créer de nouvelles particules infectieuses.

Ils ont également découvert que certaines protéines importantes étaient liées, ce qui signifie que des gènes spécifiques pourraient travailler ensemble pendant le processus de formation de nouvelles particules virales. Cette relation est importante pour comprendre comment le virus assemble et mature avec succès.

Édition Virale et Mécanismes de Défense

La recherche s'est également concentrée sur la manière dont le virus interagit avec la machinerie cellulaire de l'hôte responsable de l'édition de l'ARN. Une protéine spécifique dans les palourdes, connue sous le nom d'ADAR, édite les molécules d'ARN pour défendre contre les virus étrangers, et des preuves ont suggéré qu'OsHV-1 pourrait manipuler ce système à son avantage.

Les chercheurs ont identifié de nombreuses modifications apportées à l'ARN viral lorsqu'il était exprimé dans la palourde. Cela indique qu'OsHV-1 s'est adapté pour utiliser les capacités d'édition de l'hôte pour altérer son ARN, améliorant potentiellement sa capacité à échapper aux défenses de l'hôte.

Ils ont découvert que certaines régions du génome viral étaient fortement éditées, tandis que d'autres présentaient des changements plus modérés. Ce mélange de modèles d'édition indique une interaction sophistiquée entre le virus et la réponse immunitaire de la palourde, le virus étant capable de modifier son comportement en fonction des défenses de l'hôte.

Implications et Futures Recherches

Les informations tirées de l'étude d'OsHV-1 offrent des connaissances précieuses pour relever les défis des infections virales chez les organismes marins. Alors que l'élevage de coquillages continue de croître, comprendre comment ces virus fonctionnent et affectent leurs hôtes est crucial pour développer de nouvelles stratégies de gestion.

Les données soulignent l'importance de l'exploration continue des interactions entre les génomes viraux et leurs hôtes. En approfondissant notre compréhension de ces relations, les scientifiques peuvent créer des approches ciblées pour atténuer les impacts de virus comme OsHV-1 sur les écosystèmes aquatiques et les économies.

Les futures études devraient se concentrer sur le détail des rôles des différents gènes identifiés, en particulier ceux aux fonctions inconnues. Plus de recherches sur la façon dont OsHV-1 manipule les défenses de l'hôte nous rapprochera de la compréhension de la protection des populations marines vulnérables face à de telles épidémies dévastatrices.

Conclusion

OsHV-1 est un exemple significatif de pathogène viral affectant les invertébrés, surtout dans les milieux aquacoles. Les recherches approfondies menées sur ce virus dévoilent sa composition génétique complexe et les interactions intriquées qu'il a avec son hôte. Les études en cours continueront à éclairer le comportement viral et les mécanismes qu'il utilise pour survivre et prospérer, aidant finalement à protéger les populations marines affectées.

Source originale

Titre: Long-read transcriptomics of Ostreid herpesvirus 1 uncovers a conserved expression strategy for the capsid maturation module and pinpoints a mechanism for evasion of the ADAR-based antiviral defence

Résumé: Ostreid herpesvirus 1 (OsHV-1), a member of the family Malacoherpesviridae (order Herpesvirales), is a major pathogen of bivalves. However, the molecular details of the malacoherpesvirus infection cycle and its overall similarity to the replication of mammalian herpesviruses (family Orthoherpesviridae) remain obscure. Here, to gain insights into the OsHV-1 biology, we performed long read sequencing of infected blood clams, Anadara broughtonii, which yielded over one million OsHV-1 long reads. This data enabled the annotation of the viral genome with 78 gene units and 274 transcripts, of which 67 were polycistronic mRNAs, 35 ncRNAs and 20 natural antisense transcripts (NATs). Transcriptomics and proteomics data indicate preferential transcription and independent translation of the capsid scaffold protein as an OsHV-1 capsid maturation protease isoform. The conservation of this transcriptional architecture across Herpesvirales likely indicates its functional importance and ancient origin. Moreover, we traced RNA editing events using short read sequencing and supported the presence of inosine nucleotides in native OsHV-1 RNA, consistent with the activity of ADAR1. Our data suggests that, whereas RNA hyper-editing is concentrated in specific regions of the OsHV-1 genome, single nucleotide editing is more dispersed along OsHV-1 transcripts. In conclusion, we revealed the existence of a conserved pan-Herpesvirales transcriptomic architecture of the capsid maturation module and uncovered a transcription-based viral counter defence mechanism presumably facilitating the evasion of the host ADAR antiviral system. Author SummaryOstreid herpesvirus 1 (OsHV-1, family Malacoherpesviridae) is a major pathogen of bivalve species, causing devasting mortalities and substantial economic losses of aquaculture species. The divergence of OsHV-1 compared to more extensively studied mammalian herpesviruses (family Orthoherpesviridae) hampered the understanding of its biology. We performed a deep characterization of the OsHV-1 transcriptome based on long-read RNA sequencing produced from experimentally infected blood clams (Anadara broughtonii). Owing to the superior power of long read sequencing to disentangle overlapping transcript isoforms, we could reveal the complexity of the OsHV-1 transcriptome, composed of 274 transcripts. Despite the extensive divergence of OsHV-1 from vertebrate herpesviruses, we reported the presence of a pan-Herpesvirales transcriptomic architecture of the capsid maturation module, likely underpinning a conserved functional role in capsid assembly. Furthermore, we revealed the peculiar OsHV-1 transcriptomic patterns, presumably facilitating the evasion of the ADAR anti-viral defence system. In particular, OsHV-1 generates "molecular decoys" by co-expressing sense-antisense transcripts that sequester most ADAR RNA hyper-editing. Both these aspects support the existence of a functional role of "transcriptional architecture" in OsHV-1, contributing to a better understanding of the molecular behaviour of this virus.

Auteurs: Umberto Rosani, E. Bortoletto, X. Zhang, B.-W. Huang, L.-S. Xin, M. Krupovic, C.-M. Bai

Dernière mise à jour: 2024-05-03 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.03.592320

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.03.592320.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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