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Changements des cellules T dans le diabète et les maladies cardiaques

Une étude révèle comment les cellules T lient le diabète et les maladies cardiaques.

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L'athérosclérose est un problème de santé à long terme où des substances grasses s'accumulent dans les vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une Inflammation. Ce processus peut bloquer le flux sanguin et causer des problèmes cardiaques. Les personnes diabétiques, surtout celles atteintes de Diabète de type 2, vivent souvent une progression plus compliquée et rapide de l'athérosclérose. Une des principales raisons est que des niveaux de sucre dans le sang mal contrôlés augmentent le risque de problèmes cardiaques et vasculaires.

L'inflammation joue un rôle clé dans l'athérosclérose et le diabète de type 2. Une inflammation chronique et à faible niveau est une caractéristique commune aux deux conditions. Les traitements ciblant l'inflammation ont montré des promesses pour réduire le risque de maladies cardiaques, donc il est crucial de comprendre comment l'inflammation se développe dans l'athérosclérose et comment cela est lié au diabète.

Un type de cellule immunitaire, appelé cellules T régulatrices (Tregs), aide à gérer l'inflammation. Ces cellules peuvent réduire l'inflammation et ralentir la progression de l'athérosclérose grâce à diverses interactions et changements dans leur activité. À mesure que l'athérosclérose s'aggrave, les Tregs ont tendance à s'accumuler dans les plaques artérielles, où elles aident à contrôler d'autres cellules immunitaires et la réponse inflammatoire globale.

Des recherches ont montré que les patients diabétiques ont moins de ces cellules Treg, ce qui peut aggraver leur état, surtout s'ils ont aussi des maladies cardiaques. La plupart des études se sont concentrées sur le nombre relatif de Tregs sans compter le nombre total de cellules immunitaires régulatrices et non régulatrices.

Foxp3 est une protéine importante pour les Tregs, l'aidant à mûrir et à accomplir ses tâches immunosuppressives. Sa position dans la cellule peut changer, et son déplacement vers le noyau est essentiel pour le bon fonctionnement des Tregs. Cependant, il y a peu d'informations sur comment les troubles métaboliques influencent les niveaux de FoxP3 chez les personnes atteintes d'athérosclérose et de diabète, surtout en Amérique Latine.

Récemment, des scientifiques ont noté un sous-ensemble de cellules T qui ont FoxP3 mais de faibles niveaux d'un autre marqueur appelé CD25. Ces cellules apparaissent plus chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes. Certains chercheurs croient que ces cellules pourraient signaler une inflammation en cours dans le corps.

Objectif de l'étude

L'objectif de cette étude était d'examiner les différents types de cellules T chez des patients avec une combinaison spécifique de conditions : maladie coronarienne et diabète de type 2, comparés à des patients avec juste la maladie coronarienne. Les chercheurs voulaient comprendre comment ces cellules T sont liées à des facteurs cliniques et métaboliques dans ces groupes.

Design de l'étude

La recherche s'est déroulée dans un hôpital universitaire au Venezuela, avec le soutien d'une université américaine. Les chercheurs ont divisé les patients en deux groupes principaux basés sur des critères spécifiques.

Critères d'inclusion pour le groupe principal :

  • Adultes âgés de 40 à 70 ans
  • Maladie cardiaque chronique avec angine stable
  • Besoin d'une angiographie coronaire

Critères d'exclusion :

  • Complications cardiaques récentes ou chirurgie
  • Maladies inflammatoires récentes
  • Autres problèmes de santé sérieux
  • Patient ne souhaitant pas participer

Le groupe de comparaison comprenait des patients avec une maladie coronarienne mais sans diabète.

Des échantillons ont été créés en incluant les patients en continu. Le diagnostic du diabète de type 2 suivait des lignes directrices modernes. Tous les patients ont subi une angiographie pour évaluer la gravité de leur maladie cardiaque.

Des échantillons de sang ont été prélevés pour étudier les cellules T et les cytokines, qui sont des molécules de signalisation impliquées dans les réponses immunitaires. Une variété de tests a été utilisée pour déterminer les niveaux de sucre dans le sang, les niveaux de cholestérol et d'autres facteurs métaboliques pertinents.

Analyse statistique

Les chercheurs ont utilisé un logiciel spécifique pour analyser les données collectées. Ils ont évalué la normalité de la distribution des données et comparé les résultats entre différents groupes de patients pour voir si des différences étaient statistiquement significatives.

Participants à l'étude

L'étude a inclus 57 patients avec une maladie coronarienne chronique diagnostiquée, incluant 22 avec diabète et 35 sans. Dans la première partie, l'accent était mis sur le contenu en cellules T et la production de cytokines dans un plus petit groupe de patients. Plus tard, les chercheurs ont étudié le mouvement de la protéine FoxP3 dans le noyau au sein d'un autre groupe.

La plupart des patients prenaient des médicaments pour gérer leurs problèmes cardiaques, et leur pression artérielle était bien contrôlée. Les groupes différaient en termes de répartition par sexe et d'âge, avec le groupe diabétique contenant plus de femmes et des participants légèrement plus âgés.

Résultats sur le contenu en cellules T

Les patients ayant à la fois une maladie coronarienne et du diabète avaient un nombre total plus élevé de certaines cellules immunitaires, en particulier les Tregs. Bien que ces chiffres aient changé avec des ajustements pour des facteurs comme l'âge et le sexe, le groupe diabétique montrait quand même des nombres plus élevés de certains sous-types de cellules T.

Cela incluait une augmentation notable de cellules T FoxP3+CD25 faibles, souvent négligées dans la recherche. La présence de ces cellules indique un lien possible avec une inflammation en cours, similaire à ce qui se voit dans les maladies auto-immunes.

Augmentation des marqueurs d'inflammation

L'étude a trouvé des niveaux accrus d'une chimiokine spécifique appelée CCL22 et d'autres facteurs comme TNF-α chez les patients atteints de maladie coronarienne et de diabète. Des niveaux élevés de ces marqueurs suggèrent une réponse inflammatoire plus forte et soulignent la contribution des cellules immunitaires à l'inflammation vasculaire en cours.

Dans l'ensemble du groupe de patients, il y avait une connexion modérée entre certains marqueurs inflammatoires et la gravité de la maladie coronarienne. Fait intéressant, seuls les patients sans diabète montraient une tendance reliant la gravité de leur maladie à des types spécifiques de cellules immunitaires.

Répartition par gravité de la maladie

Les patients ont été divisés en sous-groupes en fonction de la gravité de leur maladie coronarienne. Au sein de ces groupes, des différences dans les paramètres métaboliques tels que la sensibilité à l'insuline ont été évaluées.

Les patients diabétiques avec une maladie coronarienne modérée montraient des niveaux accrus de cellules immunitaires spécifiques par rapport à ceux avec une gravité de maladie plus faible. Cette tendance indique que la progression de la maladie pourrait être liée aux changements dans les populations de cellules T et leur fonction.

Implications pour le traitement

La recherche souligne l'importance de comprendre la dynamique des cellules immunitaires chez les patients atteints de maladie coronarienne et de diabète. Elle suggère qu'à mesure que l'athérosclérose progresse, les mécanismes régulateurs du corps peuvent devenir moins efficaces, entraînant une inflammation accrue et une gravité de la maladie.

Les résultats soulèvent également des questions sur les traitements actuels pour le diabète de type 2 et leurs effets possibles sur les cellules T. Certains médicaments pourraient influencer la réponse immunitaire, ce qui suggère un besoin de recherches supplémentaires sur les meilleures stratégies de traitement pour ces patients.

Limites de la recherche

Bien que cette étude pilote fournisse des informations précieuses, elle a des limites, comme une petite taille d'échantillon et la nature observationnelle de la recherche. Les résultats soulignent l'importance d'études supplémentaires pour mieux comprendre ces populations de cellules immunitaires et leur potentiel en tant que marqueurs des résultats de la maladie.

Les différents niveaux de cellules immunitaires spécifiques chez les patients atteints de diabète de type 2 suggèrent également que le traitement pourrait devoir varier selon le stade de l'athérosclérose. Les recherches futures devraient viser à explorer l'impact des médicaments diabétiques sur la fonction immunitaire et la progression de la maladie.

Conclusion

Cette étude révèle que les patients ayant à la fois une maladie coronarienne et du diabète de type 2 ont un profil de cellules T altéré qui est corrélé à l'inflammation et à la gravité de la maladie. En augmentant notre compréhension de la réponse immunitaire, les cliniciens peuvent mieux adapter les traitements, en abordant à la fois la santé cardiovasculaire et la gestion du diabète. Explorer ces connexions plus en détail guidera des stratégies novatrices pour réduire les risques cardiovasculaires et améliorer la santé globale des patients avec ces conditions interconnectées.

Source originale

Titre: Pilot study of the FoxP3+ T lymphocyte count and its relationship with the Gensini score in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus from a South American cohort

Résumé: INTRODUCTIONOne of the pathogenic links between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and coronary heart disease (CHD) is low-intensity chronic inflammation, which is limited by FoxP3+ regulatory T cells. MATERIALS AND METHODSA comparative, observational, single-center, single-stage study was carried out. The severity of atherosclerosis was assessed by calculating the Gensini score based on selective coronary angiography. The absolute and relative content of CD4+CD25 high FoxP3+ and CD4+CD25 low FoxP3+ T cells in the blood was evaluated by flow cytometry. RESULTS57 patients with chronic ischemic heart disease were examined. Patients with a combination of CHF and T2DM are characterized by an increase in the relative and absolute content of FoxP3+CD25 lymphocytes in the peripheral blood and an increase in the intranuclear content of FoxP3 in them, which is more pronounced in patients with disease moderate. atherosclerosis (Gensini score 17 to 45 points). CONCLUSIONSThis was the first Latin American study that managed to show the relationship between an increase in the content of low FoxP3+CD25 lymphocytes in the peripheral blood with atherosclerosis in patients with a combination of coronary artery disease and DM2.

Auteurs: Maria Juliana Estevez Gomez Sr., M. J. Estevez Gomez, D. A. Acevedo, S. F. Castillo, A. F. Arias, L. A. Dulcey, J. Gomez, C. Hernandez, J. S. Theran, R. Caltagirone, E. Blanco, M. Ciliberti

Dernière mise à jour: 2023-10-09 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.08.23296720

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.08.23296720.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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