La connexion immunitaire entre le virus d'Epstein-Barr et la SEP

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie qui touche le système nerveux. C'est un trouble auto-immun, ce qui veut dire que le système immunitaire du corps attaque par erreur ses propres tissus. La SEP est le type de maladie auto-immune neurologique le plus courant, touchant environ 2,8 millions de personnes dans le monde entier. Le nombre de personnes diagnostiquées avec la SEP est en augmentation.

Dans une forme spécifique de SEP appelée SEP récurrente-rémittente (SEP-RR), qui est observée chez 90 % des personnes diagnostiquées, le corps subit des attaques dues à l'inflammation. Cette inflammation endommage la gaine des nerfs dans le système nerveux central, influençant la manière dont les signaux circulent entre le cerveau et le reste du corps. Un élément clé de la SEP est le mouvement de certains globules blancs, appelés lymphocytes, dans le système nerveux central.

Malgré des recherches approfondies, les scientifiques n'ont pas encore trouvé les causes précises de la SEP. Cependant, certains facteurs environnementaux et génétiques ont été liés à la maladie. L'un des plus significatifs est l'infection par le Virus Epstein-Barr (VEB) pendant le début de l'âge adulte.

#Lien entre le virus Epstein-Barr et la SEP

Le VEB est un virus qui peut provoquer une mononucléose infectieuse, souvent appelée "mono". Après l'infection initiale, le VEB peut rester dans le corps à vie. Presque toutes les personnes atteintes de SEP ont des anticorps contre le VEB, suggérant un lien fort entre le virus et la SEP.

Des recherches ont montré que l'infection par le VEB au début de l'âge adulte peut augmenter le risque de développer la SEP par un incroyable 32 fois. D'autres virus herpétiques, comme le cytomégalovirus (CMV), ne montrent pas le même lien avec la SEP.

Chez les personnes atteintes de SEP, les anticorps qui reconnaissent le VEB peuvent maladroitement cibler les tissus propres du corps. Des études récentes ont montré que certains globules immunitaires dans le liquide autour du cerveau et de la moelle épinière produisent des anticorps qui ciblent à la fois le VEB et une molécule appelée molécule d'adhésion des cellules gliales (GlialCAM).

De plus, certains globules immunitaires qui attaquent le VEB ont été trouvés dans les cerveaux des patients atteints de SEP, indiquant un potentiel croisement entre la lutte contre un virus et l'attaque du système nerveux.

#Rôle des ganglions lymphatiques cervicaux profonds

La réponse immunitaire adaptative, qui est la manière dont le corps combat les infections, se produit principalement dans des zones spéciales du système immunitaire appelées ganglions lymphatiques. Un endroit particulier, les ganglions lymphatiques cervicaux profonds (GLCP), joue un rôle crucial chez les patients atteints de SEP. Ces ganglions drainent le liquide du système nerveux central et sont visiblement plus gros chez les patients atteints de SEP par rapport aux personnes en bonne santé.

Des recherches suggèrent que les GLCP pourraient être là où la SEP commence. Étant donné que les traitements qui épuisent les cellules B (un type de cellule immunitaire) sont efficaces pour la SEP-RR, les chercheurs se concentrent maintenant davantage sur les cellules B et leurs interactions avec les Cellules T.

Les cellules B sont activées dans des zones appelées Centres germinatifs (CG), où elles subissent des changements pour améliorer leur capacité à lutter contre les infections. Cependant, des réactions anormales des centres germinatifs peuvent contribuer au développement de la SEP.

#Aperçu de l'étude de recherche

Pour mieux comprendre comment l'infection par le VEB affecte les cellules B et la réponse immunitaire dans la SEP, une étude a été menée. Les chercheurs ont collecté des échantillons des GLCP de patients nouvellement diagnostiqués avec la SEP et de témoins en bonne santé. Ils ont utilisé des aspirations à l'aiguille fine (AAF) pour obtenir ces échantillons, qui ont ensuite été analysés au niveau des cellules uniques.

Dans cette étude, sept patients atteints de SEP et six témoins en bonne santé ont été examinés. Les chercheurs ont trouvé que bien que la taille des ganglions lymphatiques ne différait pas significativement entre les deux groupes, la composition des cellules immunitaires était différente. Ils ont observé une augmentation notable des Cellules B mémoires chez les patients atteints de SEP, accompagnée d'une diminution des cellules B des centres germinatifs.

#Résultats sur les cellules B chez les patients atteints de SEP

L'étude a révélé d'importantes différences dans les types de cellules immunitaires présentes dans les GLCP des patients atteints de SEP par rapport aux personnes en bonne santé. Plus précisément, les cellules B mémoires étaient en plus grand nombre chez les patients atteints de SEP. Ces cellules sont cruciales pour l'immunité à long terme mais peuvent contribuer aux réponses auto-immunes dans des maladies comme la SEP.

D'autre part, les cellules B des centres germinatifs, qui sont essentielles pour générer des anticorps de haute qualité, étaient trouvées en moins grand nombre chez les patients atteints de SEP. Cela suggère une perturbation dans le développement et la réponse des cellules B aux infections. Le déséquilibre dans les types de cellules B indique de potentielles problématiques dans la régulation du système immunitaire dans la SEP.

Les chercheurs ont également examiné de plus près les types de cellules B mémoires présentes. Ils ont identifié un sous-ensemble spécifique appelé cellules B double-négatives, qui se caractérisent par l'absence de certains marqueurs typiques des cellules B mémoires. La présence de ces cellules B double-négatives pourrait indiquer des réponses immunitaires anormales dans la SEP.

#Aperçus des cellules T et leur rôle

L'étude a également examiné les cellules T, qui sont un autre composant critique de la réponse immunitaire. Parmi les cellules T, deux types principaux ont été identifiés : les cellules T folliculaires auxiliaires (Tfh), qui aident les cellules B, et les cellules T régulatrices (Tfr), qui régulent la réponse immunitaire. L'équilibre entre ces cellules T auxiliaires et régulatrices a été trouvé modifié chez les patients atteints de SEP.

Les preuves suggèrent que les patients atteints de SEP avaient un nombre accru de cellules de type Tfh, qui pourraient ne pas fonctionner aussi efficacement que nécessaire durant les réponses immunitaires normales. En revanche, les cellules Tfh des centres germinatifs étaient réduites, indiquant que les interactions entre les cellules T et B dans le ganglion lymphatique pourraient être déséquilibrées chez les patients atteints de SEP.

#Récepteurs des cellules B et clonabilité

Pour comprendre comment les cellules B fonctionnaient chez les patients atteints de SEP, les chercheurs ont examiné les récepteurs des cellules B (BCR). Ils ont comparé la diversité de ces récepteurs entre les patients atteints de SEP et les personnes en bonne santé. Fait intéressant, bien que la diversité globale des BCR soit restée inchangée, la diversité des cellules B des centres germinatifs était plus élevée chez les patients atteints de SEP.

Cette constatation suggère que bien qu'il y ait moins de cellules B des centres germinatifs chez les patients atteints de SEP, celles qui sont présentes pourraient avoir une gamme plus large de BCR. La clonabilité fait référence à la similarité ou à l'identité des BCR, ce qui peut influencer la manière dont le système immunitaire réagit aux infections.

#Récepteurs des cellules T et interaction avec les cellules B

De manière similaire aux BCR, des récepteurs des cellules T (TCR) ont également été analysés. Les chercheurs n'ont trouvé aucune différence significative dans la diversité des TCR entre les patients atteints de SEP et les témoins en bonne santé. Cela suggère qu'en général, les réponses des cellules T pourraient ne pas être drastiquement affectées par la SEP à ce stade.

Cependant, chez un patient qui avait une rechute active de SEP, il y avait une expansion notable de TCR spécifiques qui semblaient cibler le VEB. Cela indique que pendant les rechutes, la réponse immunitaire pourrait devenir plus ciblée et agressive, en particulier envers le VEB.

#Charge virale et analyse de la salive

L'étude a également examiné la présence de VEB et d'autres virus herpétiques dans la salive des participants. Il a été trouvé que les patients atteints de SEP avaient une prévalence plus élevée de VEB dans leur salive par rapport aux témoins. Ce résultat suggère que le VEB pourrait se répliquer plus activement chez les patients atteints de SEP.

De plus, les chercheurs ont utilisé le séquençage par capture hybride pour examiner d'autres ADN viraux présents dans les ganglions lymphatiques des patients atteints de SEP. Les résultats ont montré que le VEB, HHV-6B et HHV-7 étaient plus présents chez les patients atteints de SEP.

#Observations sur les rechutes actives de SEP

L'étude a inclus un patient qui était en train de subir une rechute de SEP au moment de l'échantillonnage. Ce cas spécifique a offert des aperçus supplémentaires sur le comportement du système immunitaire durant les phases de maladie active. Le patient a montré une augmentation encore plus grande des cellules B mémoires et une réduction des cellules B des centres germinatifs par rapport aux autres.

Il est important de noter que ce patient a également montré une expansion des cellules T CD8+ mémoires, qui semblaient cibler le VEB. Cela suggère que durant les rechutes, il pourrait y avoir une réponse immunitaire accrue qui pourrait entraîner une inflammation et des dommages supplémentaires dans le système nerveux.

#Remarques finales sur les cellules B et la SEP

Les résultats de cette étude soulignent le rôle des cellules B dans le développement et la progression de la SEP. L'augmentation des cellules B mémoires, la diminution des cellules B des centres germinatifs, et la modification des populations de cellules T indiquent un changement significatif dans la réponse immunitaire chez les patients atteints de SEP.

Au fur et à mesure que la compréhension de la SEP évolue, l'accent se déplace vers la façon dont les cellules B interagissent avec les cellules T et comment des virus comme le VEB pourraient influencer ces interactions. Les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant ces voies immunitaires.

Des recherches supplémentaires impliquant des groupes plus larges et des types d'échantillons supplémentaires seront essentielles pour élucider les mécanismes derrière la SEP et développer des thérapies efficaces. Comprendre le rôle des cellules B et leurs interactions avec les cellules T dans le contexte du VEB pourrait informer de futures stratégies pour gérer la SEP et des troubles auto-immuns similaires.