Aperçus sur la communication cellulaire pendant la guérison
Une étude révèle comment les tissus se coordonnent et réagissent aux blessures grâce à la signalisation calcique.
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Table des matières
L'info et la façon dont elle est traitée sont super importantes dans les fonctions biologiques. C'est particulièrement crucial quand on regarde comment les cellules du cerveau, ou neurones, fonctionnent. Récemment, des scientifiques ont utilisé des méthodes de la théorie de l'information pour mesurer et comprendre comment les neurones communiquent et fonctionnent ensemble. Ces méthodes ont donné des idées précieuses sur comment les groupes de neurones prennent des décisions, comment ils se connectent sur de longues distances, et comment leurs réseaux se comportent pendant différentes transitions.
Mais l'idée de Communication et de traitement de l'info ne se limite pas qu'aux neurones. Toutes les cellules dans les organismes multicellulaires communiquent et bossent ensemble pour s'assurer que différentes tâches essentielles sont accomplies, comme former des motifs pendant le développement, soigner des Blessures, et même réguler des comportements. Le partage d'info peut aussi se faire entre différentes espèces, comme les plantes et les animaux qui bossent ensemble ou dans des relations symbiotiques comme les champignons et les algues.
Il y a plein de manières dont les scientifiques ont regardé comment les cellules s'organisent. Ça inclut l'utilisation de matrices d'électrodes multiples, l'analyse de l'orientation des cellules, et l'étude de comment différents marqueurs sont distribués dans les tissus. Ces méthodes nous ont aidés à comprendre des fonctions spécifiques au niveau cellulaire, comme comment les neurones s'activent, comment les cellules s'alignent dans un tissu, et comment les signaux circulent entre les cellules. Mais, un défi reste de surveiller comment l'info est traitée sur de plus longues périodes et à travers des espaces plus grands pour vraiment comprendre comment les tissus et les organismes entiers fonctionnent.
Une manière d'observer ça sur de plus longues durées, c'est à travers les réseaux de connectivité fonctionnelle (FC). Ces réseaux, créés à partir d'analyses des signaux, aident les chercheurs à voir comment l'info circule entre différentes parties d'un tissu. En neurosciences, ces réseaux aident à comprendre comment différentes régions du cerveau collaborent, même si elles ne sont pas physiquement proches. La théorie de l'information nous donne des outils mathématiques utiles pour mesurer ces connexions, ce qui nous permet de découvrir des motifs complexes invisibles dans de simples images.
Traditionnellement, les chercheurs se concentraient sur des connexions fixes entre les parties du corps. Mais les réseaux FC permettent d'observer des connexions qui peuvent changer et évoluer avec le temps. En appliquant les mêmes méthodes utilisées pour étudier les neurones, on peut utiliser les réseaux FC pour en apprendre plus sur d'autres types de tissus. Comprendre les tissus mieux à travers cette optique peut mener à de nouvelles idées sur les fonctions biologiques.
Le Calcium (Ca2+) est une molécule de signalisation clé trouvée chez presque tous les organismes vivants. Il existe à l'intérieur et à l'extérieur des cellules et est essentiel pour suivre comment les cellules réagissent rapidement à différents changements. Surveiller les niveaux de calcium dans un tissu peut donner des pistes sur comment l'info circule et est utilisée dans les réseaux cellulaires. En neurosciences, des reporters de calcium sont largement utilisés pour suivre les fonctions cellulaires et comprendre les réseaux neuronaux. Le calcium joue aussi un rôle dans la régénération des tissus épithéliaux chez différentes espèces. Cependant, la plupart des recherches n'ont examiné que des événements à court terme, laissant un vide dans notre compréhension des interactions à long terme.
Dans ce travail, des preuves d'interactions à long terme au sein des tissus sont présentées en utilisant des réseaux FC. Le focus était sur un système d'organoïde créé à partir de la peau d'embryons de grenouille, qui sert de modèle pour étudier le comportement cellulaire pendant la guérison. Ce système permet d'observer comment les réseaux de cellules réagissent à une blessure, spécifiquement une plaie. En utilisant des techniques d'imagerie avancées, les chercheurs peuvent capturer des vidéos de ces Organoïdes et suivre les niveaux de calcium au fil du temps.
À travers ce processus, les connexions et interactions entre les cellules peuvent être cartographiées, et leur comportement peut être analysé. Cette analyse aide à comprendre comment les cellules de la peau répondent aux dommages et quelles structures peuvent être observées avant et après la blessure.
Configuration Expérimentale
Cette recherche implique de suivre la signalisation du calcium dans un modèle de peau en utilisant des embryons de grenouille comme sujets. Quand les embryons sont à un stade spécifique de développement, ils sont injectés avec de l'ARNm contenant le code pour un reporter de calcium. Cela permet aux chercheurs de visualiser les mouvements de calcium dans les cellules. Les embryons de grenouille sont gardés dans un environnement contrôlé jusqu'à ce qu'ils atteignent le stade de développement souhaité.
La partie supérieure des embryons, connue sous le nom de chapiteau animal, est ensuite enlevée chirurgicalement pour créer un organoïde semblable à la peau. Les tissus retirés sont laissés à guérir et à se développer en une forme sphérique. Ce processus se déroule dans des conditions spécifiques pour améliorer la qualité de l'imagerie.
Les organoïdes sont ensuite placés sous un microscope, où des images sont capturées à intervalles réguliers. L'activité du calcium est surveillée avant et après la création d'une plaie dans l'organoïde. La configuration permet d'avoir une vue claire de la façon dont les niveaux de calcium changent en réponse à la blessure.
Observation de l'Activité du Calcium
La signalisation du calcium dans ces tissus montre des motifs variés lorsqu'elle est surveillée sur de plus longues échelles de temps. Initialement, l'activité du calcium est enregistrée en courts segments, mais en regardant sur des intervalles plus longs, des structures plus complexes peuvent émerger. L'analyse indique que des changements significatifs dans la manière dont les signaux de calcium se comportent peuvent être observés des jours après la blessure.
En utilisant des techniques d'imagerie, des événements de calcium individuels peuvent être suivis au fil du temps, révélant comment les cellules réagissent à des perturbations comme des blessures. Grâce à une surveillance attentive, les chercheurs peuvent visualiser ces changements et les traiter pour une analyse plus poussée.
Analyse des Données et Signaux
Après avoir capturé les données, l'étape suivante est de les analyser pour en tirer des insights significatifs. La première étape consiste à séparer les enregistrements en segments pré- et post-blessure. Cette séparation aide à examiner comment le tissu se comporte avant et après que la plaie soit infligée.
Différentes techniques sont appliquées pour s'assurer que les données sont propres et interprétables. Cela inclut la correction de tout artefact qui a pu être introduit pendant le processus d'imagerie, s'assurant que seuls les signaux pertinents sont analysés.
Après avoir affiné les données, des mesures d'information mutuelle sont utilisées pour évaluer les connexions entre les cellules. Cette approche aide à identifier combien d'informations l'activité d'une cellule peut fournir sur l'activité d'une autre cellule. Ça pose les bases pour construire des réseaux de connectivité fonctionnelle qui détaillent les interactions entre les cellules.
Construction de Réseaux de Connectivité Fonctionnelle
Les réseaux de connectivité fonctionnelle sont construits à partir des données affinées. Dans ces réseaux, les nœuds représentent des cellules individuelles, tandis que les arêtes décrivent les connexions entre elles basées sur leur activité de calcium. Les réseaux permettent aux chercheurs de visualiser à quel point les connexions sont actives à tout moment.
Ces réseaux sont analysés pour leur structure, révélant des motifs souvent indicatifs d'un comportement non aléatoire. Cela veut dire que la façon dont les cellules se connectent et communiquent n'est pas simplement par hasard, mais suit des motifs identifiables.
Particulièrement intéressant est l'observation que lorsqu'une blessure se produit, le réseau change. Initialement, il y a une poussée de connexions, suggérant une communication accrue entre les cellules à mesure qu'elles réagissent à la blessure. Au fil du temps, ces connexions se stabilisent, offrant des insights précieux sur comment les tissus se rétablissent des dégâts.
Caractérisation des Réseaux
Les propriétés de ces réseaux peuvent être étudiées pour mieux comprendre comment les tissus fonctionnent. En examinant le nombre de connexions (ou arêtes) et combien de connexions chaque nœud (ou cellule) a, les chercheurs peuvent recueillir des infos sur à quel point le tissu est intégré à tout moment.
On observe que les réseaux présentent des caractéristiques connues dans d'autres systèmes biologiques, comme la présence de nœuds centraux qui sont fortement connectés par rapport aux autres. Cela indique un niveau d'organisation qui est crucial pour la fonction tissulaire.
Des algorithmes de détection de communautés peuvent encore révéler comment les cellules se regroupent en modules basés sur leurs connexions. Certains de ces modules peuvent représenter des cellules qui sont physiquement proches, tandis que d'autres peuvent connecter des cellules qui sont éloignées. Ce regroupement non spatial suggère des interactions complexes au sein du tissu.
Réaction à la Blessure
En examinant comment les réseaux réagissent aux blessures, il est évident qu'il y a une réponse dynamique. Au départ, le tissu montre une forte intégration entre les cellules, indiquant une communication accrue après la blessure. Cependant, il y a aussi des preuves suggérant que des connexions à longue distance peuvent se développer dans le cadre de cette réponse.
L'analyse révèle que les motifs de communication peuvent changer avec le temps. Bien que les cellules plus proches montrent généralement plus de coopération, les réseaux affichent aussi des preuves de coordination à longue distance. Cette flexibilité dans les connexions cellulaires peut aider à comprendre comment les tissus s'adaptent aux défis.
Limitations et Directions Futures
Bien que cette étude fournisse des insights précieux, il y a des limitations à considérer. Les méthodes de détection utilisées peuvent parfois avoir du mal avec la qualité d'imagerie, surtout lorsque les frontières des cellules sont moins claires à cause de flou ou de signaux intenses.
De plus, la perturbation mécanique causée par l'événement de blessures peut compliquer la capacité de suivre continuellement les changements au fil du temps. La segmentation des cellules à partir des images peut aussi impacter la précision des résultats, rendant difficile la comparaison directe des données avant et après la blessure.
Les études futures devraient viser à améliorer la qualité des données et à explorer différentes manières de suivre les cellules au fil du temps sans causer de perturbations significatives. En outre, l'emploi d'autres méthodes analytiques pour évaluer les connexions au-delà des interactions par paires pourrait apporter des insights plus profonds sur comment l'info circule à travers les tissus.
Comprendre comment ces connexions changent en réponse à différents types de blessures, ou comment elles sont affectées par différents types de cellules, peut ouvrir de nouvelles portes pour explorer les complexités du comportement tissulaire.
Conclusion
Dans l'ensemble, cette approche met en lumière le potentiel d'utiliser la théorie de l'information pour analyser et comprendre la dynamique complexe au sein des tissus multicellulaires. En développant des réseaux de connectivité fonctionnelle, les chercheurs peuvent obtenir de nouvelles idées sur comment les cellules communiquent et coordonnent leurs actions, particulièrement pendant la récupération après des blessures.
À mesure que les méthodes continuent d'évoluer, il y aura des opportunités pour découvrir des voies de signalisation cachées et mieux comprendre les subtilités de la fonction tissulaire. Ces découvertes ont des implications non seulement pour la connaissance biologique de base mais aussi pour des applications cliniques en médecine régénérative et en cicatrisation. La combinaison de techniques d'imagerie avancées et d'approches analytiques promet d'améliorer notre compréhension de la façon dont les tissus fonctionnent à un niveau fondamental, éclairant le fascinant monde des interactions cellulaires.
Titre: Revealing non-trivial information structures in aneural biological tissues via functional connectivity
Résumé: A central challenge in the progression of a variety of open questions in biology, such as morphogenesis, wound healing, and development, is learning from empirical data how information is integrated to support tissue-level function and behavior. Information-theoretic approaches provide a quantitative framework for extracting patterns from data, but so far have been predominantly applied to neuronal systems at the tissue-level. Here, we demonstrate how time series of Ca2+ dynamics can be used to identify the structure and information dynamics of other biological tissues. To this end, we expressed the calcium reporter GCaMP6s in an organoid system of explanted amphibian epidermis derived from the African clawed frog Xenopus laevis, and imaged calcium activity pre- and post- a puncture injury, for six replicate organoids. We constructed functional connectivity networks by computing mutual information between cells from time series derived using medical imaging techniques to track intracellular Ca2+. We analyzed network properties including degree distribution, spatial embedding, and modular structure. We find organoid networks exhibit more connectivity than null models, with high degree hubs and mesoscale community structure with spatial clustering. Utilizing functional connectivity networks, we show the tissue retains non-random features after injury, displays long range correlations and structure, and non-trivial clustering that is not necessarily spatially dependent. Our results suggest increased integration after injury, possible cellular coordination in response to injury, and some type of generative structure of the anatomy. While we study Ca2+ in Xenopus epidermal cells, our computational approach and analyses highlight how methods developed to analyze functional connectivity in neuronal tissues can be generalized to any tissue and fluorescent signal type. Our framework therefore provides a bridge between neuroscience and more basal modes of information processing. Author summaryA central challenge in understanding several diverse processes in biology, including morphogenesis, wound healing, and development, is learning from empirical data how information is integrated to support tissue-level function and behavior. Significant progress in understanding information integration has occurred in neuroscience via the use of observable live calcium reporters throughout neural tissues. However, these same techniques have seen limited use in the non-neural tissues of multicellular organisms despite similarities in tissue communication. Here we utilize methods designed for neural tissues and modify them to work on any tissue type, demonstrating how non-neural tissues also contain non-random and potentially meaningful structures to be gleaned from information theoretic approaches. In the case of epidermal tissue derived from developing amphibians, we find non-trivial informational structure over greater spatial and temporal scales than those found in neural tissue. This hints at how more exploration into information structures within these tissue types could provide a deeper understanding into information processing within living systems beyond the nervous system.
Auteurs: Sara Imari Walker, D. Blackiston, H. Dromiack, C. Grasso, T. F. Varley, D. G. Moore, K. Srinivasan, O. Sporns, J. Bongard, M. Levin
Dernière mise à jour: 2024-05-14 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.09.593467
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.09.593467.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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