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Impact du traitement agressif de la fièvre sur le paludisme du système nerveux central chez les enfants

Une étude examine les effets du traitement de la fièvre sur les blessures cérébrales chez les enfants atteints de malaria du SNC.

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Le paludisme CNS, causé par le parasite P. falciparum, est une forme sévère de paludisme qui affecte le cerveau et entraîne des problèmes de santé graves chez les enfants, surtout en Afrique. Ce type de paludisme peut causer des problèmes comme une conscience altérée et des convulsions. Beaucoup d'enfants qui survivent au paludisme CNS souffrent d'effets à long terme, comme l'épilepsie, des difficultés de mouvement, la cécité, des problèmes de pensée, et des troubles du comportement.

Les traitements actuels pour le paludisme aident à éliminer les parasites du sang et peuvent sauver des vies, mais beaucoup d'enfants subissent encore des dommages cérébraux à long terme après leur guérison. Des études montrent qu'une fièvre plus élevée pendant la maladie peut augmenter les chances de ces problèmes à long terme chez les enfants. Par exemple, les enfants qui développent de l'épilepsie ont souvent une température maximale plus élevée pendant leur maladie par rapport à ceux qui n'en ont pas.

Dans des endroits comme les États-Unis, les prestataires de soins de santé prennent des mesures strictes pour gérer la fièvre chez les patients gravement malades, croyant que contrôler la fièvre peut prévenir d'autres dommages cérébraux. Cependant, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande seulement des mesures légères pour contrôler la fièvre dans les cas de paludisme.

Directives actuelles et problèmes

L'OMS recommande de traiter la fièvre élevée chez les patients atteints de paludisme avec du paracétamol, mais cette approche a montré une efficacité limitée pour réduire la fièvre chez les enfants atteints de paludisme. Certaines études ont trouvé que les enfants peuvent encore avoir de fortes fièvres et des complications, comme des convulsions fébriles, même avec un traitement.

Une nouvelle étude appelée Fever RCT se déroule au Malawi et en Zambie pour découvrir si l'utilisation de deux types de médicaments antipyrétiques, le paracétamol et l'ibuprofène, peut aider à réduire les lésions cérébrales chez les enfants atteints de paludisme CNS. Cette étude compare les effets de ce traitement agressif avec les soins standards recommandés par l'OMS.

Objectif et conception de l'étude

Le but de cette étude d'observation est d'apprendre l'efficacité du traitement agressif de la fièvre pour prévenir les lésions cérébrales et améliorer les résultats de santé chez les enfants ayant eu un paludisme CNS. Les chercheurs demanderont la permission aux parents des enfants inclus dans le Fever RCT pour recueillir des informations sur les scans cérébraux et le développement après la guérison de leur enfant.

Les enfants recevront des IRM cérébrales et passeront des évaluations pour vérifier leur développement et leur comportement un mois et un an après leur maladie. L'étude comparera les résultats entre les enfants ayant reçu un traitement agressif de la fièvre et ceux ayant reçu des soins standards.

Objectifs spécifiques

  1. Comparaison des lésions cérébrales : Les chercheurs examineront le nombre d'enfants montrant des signes de lésion cérébrale par IRM. L'objectif est de voir si ceux ayant reçu un traitement agressif ont moins de signes de lésion comparés à ceux ayant reçu des soins standards.

  2. Dommages structurels au cerveau : L'étude comparera également des types spécifiques de dommages cérébraux entre les deux groupes, comme le rétrécissement général du cerveau et les dommages dans certaines régions cérébrales. Les chercheurs verront si le traitement agressif réduit la quantité de dommages observée dans ces zones.

  3. Évaluations de sécurité : La sécurité est une préoccupation majeure. En Zambie, où des techniques d'imagerie avancées sont disponibles, l'étude vérifiera tout problème de saignement dans le cerveau lié au traitement. Les chercheurs rechercheront également des signes de problèmes rénaux après la guérison du paludisme CNS.

Population étudiée

L'étude inclura des enfants âgés de 2 à 11 ans qui ont participé au Fever RCT et ont survécu à l'infection paludique aiguë. Les chercheurs ne recueilleront des données que chez ceux qui ont obtenu le consentement de leurs parents ou tuteurs.

Processus de recrutement

Les parents ou tuteurs des enfants ayant participé au Fever RCT seront contactés pour discuter de la nouvelle étude. S'ils sont d'accord, les chercheurs expliqueront les détails et demanderont leur consentement pour participation. Pour les nouveaux participants, le consentement sera obtenu lorsque l'enfant sera stable.

Procédures de l'étude

En Zambie, les enfants passeront des scans cérébraux à l'aide de machines IRM, tandis qu'au Malawi, une méthode de scan alternative sera utilisée. Les scans aideront à identifier d'éventuelles lésions cérébrales. En plus de l'imagerie, les enfants subiront des évaluations pour évaluer leur développement et leur comportement.

Les chercheurs mesureront également la fonction rénale en vérifiant les niveaux de créatinine dans le sang et les échantillons d'urine. Si des problèmes surviennent pendant les évaluations, les parents seront informés et des références seront faites pour des soins supplémentaires.

Risques et bénéfices

Bien qu'il y ait des risques, y compris une possible perte de confidentialité et un léger inconfort dû aux tests sanguins, l'étude vise à découvrir l'efficacité du traitement agressif de la fièvre pour protéger les enfants des lésions cérébrales à long terme. Les enfants montrant des signes de dommages cérébraux ou de problèmes rénaux recevront des références pour des services supplémentaires.

Tous les frais de participation à l'étude seront couverts, y compris les frais de déplacement et une compensation pour le temps perdu.

Confidentialité et gestion des données

Pour protéger les participants, seuls des numéros d'identification de l'étude seront utilisés sur les dossiers. Toutes les données seront stockées en toute sécurité, et les informations personnelles resteront confidentielles. Toute communication nécessaire avec les familles se fera en utilisant ces identifiants d'étude.

Achèvement et prochaines étapes

Une fois l'étude terminée, les résultats seront partagés avec les organisations de santé locales et soumis pour publication dans des revues scientifiques. Cette recherche espère éclairer la question de savoir si le traitement agressif de la fièvre apporte des bénéfices significatifs aux enfants en convalescence après un paludisme CNS.

À travers tout ce processus, l'espoir est de trouver des moyens de mieux protéger ces enfants contre les effets à long terme de cette maladie grave tout en garantissant leur sécurité et leur bien-être pendant la recherche.

Source originale

Titre: Protocol for a Magnetic Resonance Imaging (MRI) study of participants in the FEVER Randomized Controlled Trial: Does fever control prevent brain injury in malaria?

Résumé: BackgroundDespite eradication efforts, [~]135,000 African children sustained brain injuries as a result of central nervous system (CNS) malaria in 2021. Newer antimalarial medications rapidly clear peripheral parasitemia and improve survival, but mortality remains high with no associated decline in post-malaria neurologic injury. A randomized controlled trial of aggressive antipyretic therapy with acetaminophen and ibuprofen (Fever RCT) for malarial fevers being conducted in Malawi and Zambia began enrollment in 2019. We propose to use neuroimaging in the context of the RCT to further evaluate neuroprotective effects of aggressive antipyretic therapy. MethodsThis observational magnetic resonance imaging (MRI) ancillary study will obtain neuroimaging and neurodevelopmental and behavioral outcomes in children previously enrolled in the Fever RCT at 1- and 12-months post discharge. Analysis will compare the odds of any brain injury between the aggressive antipyretic therapy and usual care groups based upon MRI structural abnormalities. For children unable to undergo imaging without deep sedation, neurodevelopmental and behavioral outcomes will be used to identify brain injury. DiscussionNeuroimaging is a well-established, valid proxy for neurological outcomes after brain injury in pediatric CNS malaria. This MRI ancillary study will add value to the Fever RCT by determining if treatment with aggressive antipyretic therapy is neuroprotective in CNS malaria. It may also help elucidate the underlying mechanism(s) of neuroprotection and expand upon FEVER RCT safety assessments.

Auteurs: Gretchen L. Birbeck, M. B. Chilombe, K. B. Seydel, C. A. Hammond, S. Mwanza, A. Patel, F. Lungu, S. wa Somwe, S. Kampondeni, M. J. Potchen, M. P. McDermott

Dernière mise à jour: 2023-11-10 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.10.23298374

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.10.23298374.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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