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Repenser la détection du cancer du foie : nouveaux marqueurs protéiques

Des recherches montrent de nouveaux marqueurs potentiels pour la détection du cancer du foie.

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Le cancer du foie, surtout le Carcinome hépatocellulaire (CHC), est une grosse cause de décès par cancer dans le monde. Trouver le CHC tôt est super important parce que ça peut améliorer les chances de survie. Les méthodes actuelles utilisent principalement l’échographie et un test sanguin pour une substance appelée alpha-fétoprotéine (AFP) pour vérifier le CHC. Même si ajouter d'autres marqueurs peut être utile, ça ne permet pas aux médecins de diagnostiquer les patients plus tôt ou d’améliorer leur survie.

Au fil des années, des chercheurs ont découvert que le cancer et les maladies hépatiques graves impactent certaines protéines dans le sang. Comme des marqueurs traditionnels comme l'AFP échouent parfois à prédire efficacement le CHC, les scientifiques se penchent sur d'autres protéines sanguines appelées glycoprotéines. Une étude a mis en avant l'alpha-1-antitrypsine (A1AT) comme un nouveau marqueur potentiel, tandis qu'une autre a suggéré que les changements dans l'haptoglobine pourraient être meilleurs que l'AFP pour détecter le CHC. Cependant, aucun de ces marqueurs n’a été approuvé pour un usage clinique.

Objectif de l'Étude

Vu le besoin de mieux détecter tôt le CHC, les chercheurs ont cherché un nouveau marqueur sanguin. Ils ont proposé un test qui mesure des structures de sucre spécifiques dans les protéines, ce qui pourrait aider à faire la différence entre le CHC et les patients atteints de maladies hépatiques causées par l'Hépatite C. Cependant, on ne sait pas encore si une protéine spécifique appelée alpha-1-glycoprotéine acide liée à S2 (AGP) peut prédire de manière fiable qui va développer le CHC, car elle peut aussi être élevée à cause de l'inflammation et des cicatrices hépatiques.

Conception de l'Étude

Dans cette recherche, l'équipe a examiné des échantillons de sang de 93 patients avec hépatite C traités avec des médicaments antiviraux. Trente et un de ces patients ont développé un CHC après le début du traitement, tandis que les 62 autres n'ont pas eu de cancer pendant la période de suivi. Tous les patients ont bien réagi au traitement, mais beaucoup avaient des cicatrices hépatiques. L'étude n'incluait que les patients ayant complété le traitement et ayant toutes les données nécessaires.

Les chercheurs ont également inclus d'autres groupes de patients avec différentes conditions hépatiques, comme ceux atteints d'hépatite B et de maladies hépatiques métaboliques, pour comparer les niveaux d'AGP.

Validation des Résultats

Pour vérifier leurs résultats, les chercheurs ont examiné un autre groupe de 173 patients en Suède, certains ayant un diagnostic de cirrhose hépatique et d'autres de CHC. Ils voulaient voir si les motifs trouvés précédemment seraient valables dans un autre échantillon.

Appariement des Patients

Pour s'assurer que les comparaisons étaient valides, les chercheurs ont apparié les patients avec CHC avec des patients témoins ayant des caractéristiques similaires, comme l'âge et la santé hépatique, en utilisant une méthode statistique pour minimiser les différences.

Préparation des Échantillons

Les échantillons de sang ont été soigneusement traités et stockés à basse température. Les chercheurs ont utilisé un kit de test spécifique pour mesurer les niveaux d'AGP lié à S2 dans tous les échantillons, suivant les instructions du fabricant.

Analyse des Données

Les chercheurs ont utilisé un logiciel statistique pour analyser leurs données. Ils ont comparé différents groupes de patients et examiné comment les niveaux d'AGP lié à S2 étaient liés aux tests de fonction hépatique et à d'autres facteurs.

Caractéristiques des Patients

La plupart des patients atteints d'hépatite C étaient d'âge moyen et principalement des hommes. Après avoir bien apparié les groupes, il n'y avait pas de différences notables dans diverses mesures de santé, montrant que les deux groupes étaient comparables.

Le temps qu'il a fallu pour que le CHC se développe dans le groupe HCV était d'environ deux ans, tandis que le groupe témoin n'a pas développé de CHC pendant le suivi. Les chercheurs ont remarqué des différences d'âge entre les groupes, les différentes maladies hépatiques affectant différentes tranches d'âge et distributions de genre.

Résultats : Niveaux d'AGP lié à S2

L'étude a révélé que l'AGP lié à S2 était plus élevé chez les patients atteints de CHC que chez ceux avec hépatite B ou maladie hépatique métabolique. Cependant, il était aussi élevé chez un nombre significatif de patients atteints d'hépatite C, ce qui soulève des inquiétudes que l'inflammation et les cicatrices hépatiques pourraient être la cause de cette augmentation plutôt que le CHC lui-même.

Corrélation avec d'Autres Marqueurs

Les chercheurs ont examiné comment les niveaux d'AGP étaient liés à d'autres tests mesurant l'inflammation et les cicatrices hépatiques. Ils ont trouvé que les niveaux d'AGP montraient de fortes relations avec les tests de fonction hépatique, suggérant que la santé du foie pourrait influencer les niveaux d'AGP. Des motifs similaires ont été observés à la fois dans l'étude principale et dans le groupe de validation.

Niveaux d'AGP après Traitement

Pour les patients atteints d'hépatite C, les niveaux d'AGP lié à S2 ont été mesurés avant, pendant et après le traitement. Tant le groupe CHC que le groupe témoin ont montré des niveaux élevés au départ, mais ceux-ci ont baissé après le succès du traitement. Fait intéressant, aucune différence significative dans les niveaux d'AGP n'a été trouvée entre les patients qui ont développé un CHC et ceux qui ne l’ont pas fait après le traitement.

Conclusion

Malgré les recherches en cours, trouver un moyen fiable de détecter tôt le CHC reste un défi. Dans cette étude, l'AGP lié à S2 était élevé chez les patients avec CHC, mais des niveaux similaires ont aussi été observés chez des patients avec hépatite C sans cancer. Cela indique que des facteurs comme l'inflammation et les cicatrices hépatiques pourraient influencer les niveaux d'AGP, rendant ce marqueur moins fiable spécifiquement pour le CHC.

L'étude a montré que les niveaux d'AGP étaient corrélés avec des marqueurs d'inflammation hépatique, soutenant l'idée que la santé du foie impacte les mesures d'AGP. Bien que l'AGP montre un certain potentiel, les résultats suggèrent qu'il peut ne pas être efficace comme outil de détection précoce du CHC.

La recherche de marqueurs tumoraux fiables doit se poursuivre, et combiner différents marqueurs ou utiliser de nouvelles approches pourrait aider à améliorer les méthodes de détection précoce. Le besoin d'études supplémentaires pour affiner la recherche de biomarqueurs efficaces reste crucial.

Dernières Pensées

Cette recherche met en lumière les complexités et les difficultés à détecter le cancer du foie de manière précise et précoce. Avec la compréhension que des facteurs comme l'inflammation affectent significativement les marqueurs sanguins, les travaux futurs devront tenir compte d'un éventail plus large d'indicateurs pour trouver des outils efficaces pour un diagnostic précoce.

Source originale

Titre: Fibrosis and liver inflammation are key regulators of α1-acid glycoprotein fucosylation

Résumé: Background and AimsThere is an urgent need for new high-quality markers in the early detection of hepatocellular carcinoma (HCC). [A]strom et al. suggested that S2-bound 1-acid glycoprotein (AGP) might be a promising marker. Consequently, we evaluated S2-bound AGP for a predictive advantage in the early detection of HCC. MethodsIn a retrospective case-control study of patients chronically infected with hepatitis C virus (HCV) and treated with direct-acting antiviral agents (n=93), we measured S2-bound AGP using the HepaCheC(R) ELISA kit (Glycobond AB, Linkoping, SE) at treatment start, end of treatment and follow-up (maximum: 78 months). Patients were retrospectively propensity score matched (1:2). 31 patients chronically infected with HCV developed HCC after sustained virological response while 62 did not. In addition, samples of HBV, MASLD and HCC from different etiologies patients were measured. ResultsS2-bound AGP elevation in HCC patients was confirmed. However, we did not observe a predictive advantage of S2-bound AGP in early detection of HCC during treatment and follow-up. Interestingly, S2-bound AGP levels correlated with aspartate aminotransferase ({rho}=0.56, p=9.5x10-15) and liver elastography ({rho}=0.67, p=2.2x10-16). Of note, S2-bound AGP decreased in patients chronically infected with HCV after treatment-induced clearance of HCV. ConclusionFibrosis and liver inflammation are key regulators in the fucosylation of AGP. The potential role of S2-bound AGP as a novel tumor marker requires further investigation. Graphical abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=139 SRC="FIGDIR/small/23298443v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (56K): [email protected]@167a9c1org.highwire.dtl.DTLVardef@b9e494org.highwire.dtl.DTLVardef@4db1f1_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Auteurs: Carlos Oltmanns, B. Bremer, L. Kusche, P. Stal, R. Zenlander, J. Tauwaldt, I. Ryden, P. Pahlsson, M. Cornberg, H. Wedemeyer

Dernière mise à jour: 2023-11-15 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.14.23298443

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.14.23298443.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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