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# Biologie# Microbiologie

Le rôle des invertons dans la diversité des bactéries intestinales

Les invertons permettent aux bactéries intestinales de s'adapter et de prospérer dans des environnements dynamiques.

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Les bactéries dans notre intestin se retrouvent dans des groupes divers, interagissant de manière qui peut varier avec le temps et l'espace. Pour s'adapter à ces environnements dynamiques, certaines bactéries intestinales ont des caractéristiques génétiques spéciales appelées invertons. Ces invertons peuvent changer rapidement leur arrangement, ce qui permet à des bactéries apparentées de montrer différentes caractéristiques au sein d'une même souche. Ça veut dire que même quand les bactéries sont génétiquement similaires, elles peuvent se comporter différemment à cause de ces invertons.

Les invertons se composent de zones spécifiques dans l'ADN qui peuvent se retourner, grâce à des protéines appelées invertases qui ciblent ces régions. Les recherches antérieures se sont concentrées sur des génomes bactériens étroitement liés pour trouver divers invertons dans les bactéries intestinales. Des techniques informatiques avancées ont aussi aidé à identifier ces caractéristiques à l'aide de jeux de données complexes.

Les invertons peuvent influencer le comportement des bactéries de plusieurs manières. Par exemple, ils pourraient contrôler comment les gènes s'expriment ou aider à créer différentes versions de protéines. Ils sont importants pour produire des caractéristiques de surface comme des protéines collantes, qui jouent des rôles essentiels dans la façon dont les bactéries s'attachent aux surfaces et colonisent l'intestin. Cependant, l'ampleur de l'influence des invertons sur ces processus dans des communautés intestinales complexes reste incertaine à cause des défis posés par l'étude de souches étroitement liées.

Pour répondre à ces questions, on a créé un nouveau programme informatique appelé PhaseFinderDC. Cet outil aide à identifier les invertons dans des Communautés bactériennes spécifiques, modélisées pour ressembler à l'environnement intestinal humain. On a utilisé des échantillons d'un groupe de bactéries soigneusement défini pour examiner le comportement des invertons dans diverses conditions.

La conception de PhaseFinderDC

PhaseFinderDC est une version améliorée d'un algorithme précédent conçu pour trouver des invertons dans des groupes de bactéries où des génomes de référence sont disponibles. La nouvelle approche permet une identification précise des invertons, même parmi des souches très proches. Ça fonctionne en fusionnant les génomes de toutes les souches de la communauté dans une base de données de référence, en scannant pour détecter des invertons potentiels formés par des régions d'ADN inversées.

Une fois notre base de données prête, on a aligné les données de séquençage, comptant combien de lectures soutenaient chaque arrangement avant et arrière de l'inverton. Ça a ajouté de la profondeur à notre analyse, aidant à éliminer les résultats ambigus qui surgissent lorsque des souches étroitement liées partagent des séquences génétiques.

En appliquant PhaseFinderDC à divers échantillons de notre communauté bactérienne définie, on a réussi à identifier de nombreux invertons à travers différentes souches. Les résultats ont montré que certains invertons ont des orientations biaisées, ce qui signifie que leurs arrangements avant et arrière ont tendance à différer dans des conditions de croissance spécifiques ou à différents moments.

Regroupement des invertons par similarité de séquence

Après avoir détecté les invertons, on les a organisés en groupes en se basant sur les similarités dans les séquences entourant les invertons. On a analysé ces séquences pour trouver des motifs communs, ce qui peut éclairer sur leurs fonctions potentielles. Ce faisant, on a trouvé certaines Familles de gènes apparaissant plus fréquemment près de certains invertons, suggérant que ces gènes pourraient être régulés par des promoteurs intégrés dans les invertons.

Ce motif a soulevé des possibilités intéressantes sur la façon dont les invertons pourraient influencer l'expression de gènes importants, notamment ceux liés au comportement de surface et à la colonisation de l'intestin. On a aussi mis en évidence des cas où certaines gènes d'invertases étaient enrichis près de certains groupes d'invertons, indiquant qu'ils pourraient jouer un rôle dans le contrôle du retournement des invertons.

Résultats de la communauté microbienne hCom2

En utilisant notre flux de travail, on a découvert une grande diversité d'invertons au sein d'une communauté microbienne définie nommée hCom2. Une large gamme d'invertons a été détectée à travers diverses souches, avec un nombre d'invertons variant significativement entre les différents types de bactéries. Certaines souches avaient beaucoup d'invertons, tandis que d'autres n'en avaient aucun.

En regardant les emplacements des invertons, on a trouvé qu'un peu plus de la moitié d'entre eux touchaient des gènes, tandis que le reste se trouvait dans des régions non codantes. Cette distribution variait parmi différents groupes bactériens, mettant en évidence d'éventuelles différences dans le fonctionnement des invertons entre différentes souches.

De plus, on a examiné comment l'ordre des invertons était lié à des motifs spécifiques. En regroupant les invertons par leur homologie de séquence, on a découvert plusieurs motifs connus et nouveaux dans ces régions. Ces motifs pourraient indiquer que les invertons régulent à quel point certains gènes sont exprimés.

Examen des familles de gènes associées aux invertons

On a scruté de près quelles familles de gènes se trouvent souvent près des invertons. Pour certains invertons, certains gènes semblaient être enrichis, indiquant qu'ils pourraient être influencés par le retournement des invertons. Par exemple, des gènes liés à la production de matériaux de surface et de nutriments ont été identifiés.

On a aussi trouvé que certaines gènes d'invertases étaient constamment situés près de groupes d'invertons particuliers. Ça suggère qu'ils pourraient être importants pour gérer comment ces invertons se retournent et, par conséquent, comment les bactéries s'adaptent.

Lien entre les changements d'invertons et le comportement bactérien

Pour voir comment ces invertons se lient aux bactéries dans l'intestin et leur capacité à s'attacher aux surfaces, on a comparé comment les orientations des invertons différaient selon les conditions de croissance. Ça incluait l'examen des échantillons de bactéries cultivées en isolement par rapport à ceux prélevés dans l'intestin de souris.

Dans certains cas, on a remarqué que les invertons montraient des motifs distincts entre ces conditions, ce qui suggère que les bactéries pourraient ajuster leur comportement selon leur environnement. On a identifié plusieurs invertons avec des préférences directionnelles, indiquant que le retournement peut se produire selon que les bactéries sont en cultures pures ou dans une communauté complexe comme celle de l'intestin d'une souris.

Utilisation des données pour prédire les changements d'expression génique

Ensuite, on a croisé les résultats d'orientation des invertons avec les gènes censés être influencés par eux. En examinant les gènes adjacents pour voir si leur expression était corrélée avec les orientations des invertons observées, on a commencé à se faire une idée de comment ces événements de retournement peuvent affecter le comportement bactérien.

Cette analyse a révélé que plusieurs familles de gènes liés aux matériaux de surface étaient exprimées différemment selon que les bactéries colonisaient l'intestin ou croissaient en isolement. Certains de ces gènes semblaient être plus actifs dans des conditions intestinales, suggérant que les bactéries pourraient devoir ajuster leurs caractéristiques de surface pour s'épanouir dans l'environnement intestinal.

Analyse longitudinale à travers les points dans le temps

On a aussi analysé comment les invertons changeaient au fil du temps chez les souris. En comparant des échantillons pris à travers différentes générations, on a voulu voir si le comportement des invertons évoluait. Nos découvertes ont indiqué que beaucoup d'invertons montraient des motifs dynamiques sur plusieurs générations, suggérant que les bactéries adaptent leurs invertons en réponse à différentes conditions dans l'intestin.

Cette analyse a montré des tendances variées pour différents invertons, certains devenant de plus en plus retournés avec le temps tandis que d'autres se stabilisaient. Ça suggère que l'évolution des invertons pourrait aider les bactéries à optimiser leur interaction avec l'environnement intestinal et à ajuster leur comportement selon les besoins de l'hôte.

Mise en commun des résultats

À travers notre analyse complète, on a confirmé que les invertons jouent un rôle essentiel dans la façon dont les bactéries intestinales s'adaptent à leurs environnements. En utilisant des données génomiques de haute qualité et des outils computationnels avancés, on a pu identifier et catégoriser divers invertons et leurs gènes associés.

Les résultats soulignent un lien fort entre la dynamique des invertons et des fonctions bactériennes cruciales, telles que l'adhésion de surface et la colonisation dans des conditions intestinales changeantes. Nos résultats mettent en avant l'importance des invertons comme moyen de variabilité génétique parmi les bactéries et comment ils pourraient permettre une adaptation efficace dans des communautés complexes.

Directions futures

Bien que notre étude pose une base solide pour comprendre les invertons dans les bactéries intestinales, elle souligne aussi plusieurs domaines à explorer davantage. Beaucoup des connexions qu'on a trouvées entre les invertons et les fonctions géniques sont des associations statistiques qui nécessitent une validation expérimentale.

Les travaux futurs pourraient impliquer la création d'expériences contrôlées avec des constructions synthétiques pour évaluer comment des invertons spécifiques influencent le comportement bactérien quand ils sont bloqués dans une orientation particulière. De plus, examiner comment d'autres motifs découverts pourraient contribuer à la régulation améliorerait notre compréhension de l'expression génique chez les bactéries.

En outre, élargir le champ de l'analyse pour inclure des stress environnementaux divers, comme la présence d'antibiotiques, pourrait donner des aperçus sur comment ces facteurs influencent la dynamique des invertons et l'adaptation bactérienne.

Avec des données plus étendues collectées dans diverses conditions, on pourrait probablement découvrir encore plus d'invertons et de motifs, enrichissant la connaissance actuelle de la façon dont les bactéries dans notre intestin interagissent et prospèrent. Cette recherche continue aidera finalement à rassembler l'ensemble des variabilités génétiques et leurs implications pour le fonctionnement communautaire dans nos écosystèmes intestinaux complexes.

Source originale

Titre: Comprehensive profiling of genomic invertons in defined gut microbial community reveals associations with intestinal colonization and surface adhesion

Résumé: Bacteria use invertible genetic elements known as invertons to generate heterogeneity amongst a population and adapt to new and changing environments. In human gut bacteria, invertons are often found near genes associated with cell surface modifications, suggesting key roles in modulating dynamic processes such as surface adhesion and intestinal colonization. However, comprehensive testing of this hypothesis across complex bacterial communities like the human gut microbiome remains challenging. Metagenomic sequencing holds promising for detecting inversions without isolation and culturing, but ambiguity in read alignment limits the accuracy of the result-ing inverton predictions. Here, we developed a customized bioinformatic workflow - PhaseFinderDC - to identify and track invertons in metagenomic data. Applying this method to a defined yet complex gut community (hCom2) across different growth environments over time using both in vitro and in vivo metagenomic samples, we detected invertons in most hCom2 strains. These include invertons whose orientation probabilities change over time and are statistically associated with environmental conditions. We used motif enrichment to identify putative inverton promoters and predict genes regulated by inverton flipping during intestinal colonization and surface adhesion. Analysis of inverton-proximal genes also revealed candidate invertases that may regulate flipping of specific invertons. Collectively, these findings suggest that surface adhesion and intestinal colonization in complex gut communities directly modulate inverton dynamics, offering new insights into the genetic mechanisms underlying these processes.

Auteurs: Katherine S. Pollard, X. Jin, A. G. Cheng, R. Chanin, F. B. Yu, A. Dimas, M. Jasper, A. Weakley, J. Yan, A. S. Bhatt

Dernière mise à jour: 2024-06-02 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.01.596983

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.01.596983.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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