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Impact du COVID-19 sur l'expression génétique

Des recherches montrent comment le COVID-19 modifie l'activité des gènes chez les patients.

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COVID-19 est causé par un virus appelé SARS-CoV-2. Des recherches ont montré que ce virus affecte le corps de plusieurs manières, et les scientifiques étudient les changements qu'il provoque dans nos gènes. En examinant les différences dans l'Expression génétique entre les personnes atteintes de COVID-19 et celles qui sont en bonne santé, les chercheurs peuvent en apprendre davantage sur le fonctionnement de la maladie et comment la traiter.

Principales découvertes des recherches récentes

Des études récentes se sont penchées sur divers aspects de l'influence du COVID-19 sur l'expression génétique. Une étude s'est concentrée sur la façon dont les protéines dans nos cellules sont modifiées chez les personnes souffrant de cas sévères de la maladie. Les chercheurs ont comparé des échantillons de sang de personnes atteintes de COVID-19 sévère à ceux d'individus en bonne santé, découvrant 268 gènes exprimés différemment. Cela a conduit à l'identification de six Facteurs de transcription importants et de deux MicroARN qui jouent un rôle dans ces modifications.

Une autre étude a examiné un plus grand nombre de gènes, trouvant plus de 25 000 ARNm, 23 microARN et 410 longs ARN non codants montrant des niveaux d'expression différents chez les patients atteints de COVID-19 par rapport aux donneurs sains. Les gènes plus actifs chez les patients COVID-19 étaient principalement impliqués dans les réponses immunitaires et l'activation de certains types de cellules immunitaires, tandis que ceux avec une activité réduite étaient liés à la production de glycogène, important pour le stockage d'énergie.

Les chercheurs ont également examiné comment l'âge affecte l'expression des gènes dans le contexte du COVID-19. Ils ont découvert cinq gènes qui changent avec l'âge, influençant la Réponse immunitaire et l'inflammation. Fait intéressant, les modèles d'expression génétique diffèrent entre les hommes et les femmes en vieillissant.

Comparer le COVID-19 avec d'autres infections respiratoires

Les changements dans l'expression génique causés par le COVID-19 ont des similitudes avec ceux observés dans la grippe et d'autres infections respiratoires. De nouvelles études commencent à suivre comment l'expression des gènes des patients atteints de COVID-19 évolue dans le temps. Les premières constatations suggèrent qu même après s'être remis du COVID-19, leur expression génétique ne revient pas à ce qui est typique chez les individus en bonne santé.

Les chercheurs travaillent à développer des panels pouvant suivre la réponse du système immunitaire au virus en regardant des gènes cibles spécifiques. Ces gènes sont regroupés en fonction de leur pertinence pour la réponse immunitaire, leur rôle dans la progression de la maladie et leurs interactions avec le virus.

Importance de l'analyse transcriptomique

Étudier le transcriptome, qui inclut toutes les molécules d'ARN dans une cellule, est une approche importante pour comprendre comment le corps réagit au COVID-19. Cette analyse peut donner des aperçus sur le processus de la maladie et aider à identifier des gènes clés qui pourraient être des cibles pour de nouveaux traitements. L'objectif de cette recherche est de repérer des gènes régulateurs qui influencent les voies impliquées dans le COVID-19.

Contexte des participants

Dans cette recherche, les participants étaient des patients d'un hôpital à Saint-Pétersbourg admis en raison de COVID-19 confirmé. Les patients ont été divisés en deux groupes en fonction de la gravité de leur maladie : un groupe avec des cas légers à modérés et un autre groupe avec des cas sévères à extrêmement sévères. Les détails concernant l'âge et le sexe des patients sont documentés pour garantir une analyse équilibrée.

Résultats de l'analyse d'expression génique

En analysant des échantillons de sang, les chercheurs ont constaté que plus de 4 700 gènes montraient des changements significatifs dans les niveaux d'expression. Dans le groupe des cas sévères, 806 gènes étaient plus actifs (régulés à la hausse), tandis que 3 925 gènes étaient moins actifs (régulés à la baisse) par rapport au groupe de cas légers. Les gènes les plus régulés à la hausse et à la baisse ont été notés pour leur signification par rapport à la valeur p, qui indique la force des preuves pour leurs changements.

Analyse d'enrichissement des voies

L'analyse a révélé que les gènes régulés à la hausse étaient principalement impliqués dans les réponses immunitaires, le signalement et la communication entre les cellules. Cela suggère que ces gènes jouent un rôle crucial dans la manière dont le corps réagit au virus. D'un autre côté, les gènes régulés à la baisse étaient associés au métabolisme de l'azote et d'autres composés, mettant en évidence un autre aspect de la fonction cellulaire affectée par le COVID-19.

Analyse des régulateurs maîtres

Les chercheurs ont également réalisé une analyse des régulateurs maîtres pour identifier des gènes clés qui influencent l'expression d'autres gènes. Pour le groupe régulé à la hausse, des régulateurs importants comprenaient des gènes comme CDH2 et IL13, tandis que les gènes régulés à la baisse incluaient NFATC3 et FXN. Ces découvertes pourraient aider à comprendre comment certains gènes contrôlent la réponse au COVID-19.

Méthodes utilisées dans l'étude

Pour réaliser l'étude, les chercheurs ont isolé l'ARN des échantillons de sang en utilisant une méthode de laboratoire standard. Ils ont préparé l'ARN pour le séquençage avec des réactifs et techniques spécifiques pour garantir l'exactitude. Le séquençage a été effectué sur une machine à haut débit, permettant une analyse détaillée de l'expression génique.

Bioinformatique et analyse des données

Un contrôle de qualité des données a été effectué pour s'assurer que les résultats étaient fiables. Les séquences d'ARN ont été alignées au génome humain pour une identification correcte des gènes. Divers programmes ont été utilisés pour compter les lectures et annoter les gènes en fonction de leurs fonctions.

Pour l'analyse statistique, les chercheurs ont appliqué un test non paramétrique pour identifier des différences significatives dans l'expression des gènes entre les groupes. Ils ont également utilisé un logiciel pour mener des analyses d'enrichissement des voies, aidant à déterminer quels processus biologiques étaient influencés par les changements dans l'expression génique.

Résumé des résultats

L'étude a fourni des informations précieuses sur la façon dont le COVID-19 altère l'expression génétique, en particulier en ce qui concerne les réponses immunitaires et les fonctions cellulaires. La recherche met en lumière les différences entre les cas légers et sévères et prépare le terrain pour de potentielles nouvelles stratégies de traitement basées sur les gènes régulateurs identifiés. Comprendre ces changements est crucial pour développer des thérapies efficaces et améliorer les résultats des patients à l'avenir.

Directions futures

Alors que la recherche continue, les scientifiques espèrent approfondir leur compréhension de la façon dont le COVID-19 interagit avec le corps humain à un niveau moléculaire. Les études en cours examineront non seulement l'expression génétique chez les patients COVID-19, mais pourront également explorer des traitements potentiels pouvant stabiliser ou améliorer la réponse immunitaire.

Ces découvertes contribueront à une compréhension plus large des infections virales et de la façon dont notre corps réagit, menant potentiellement à de meilleures stratégies de gestion pour le COVID-19 et des maladies similaires. Les scientifiques restent engagés dans l'exploration des mécanismes sous-jacents et dans la recherche de moyens pour atténuer l'impact du COVID-19 sur la santé.

Source originale

Titre: Expression profile analysis of COVID-19 patients

Résumé: The course of COVID-19 is determined by various factors. Studies worldwide have shown a correlation between changes in the expression profile and the severity of the disease. Thus, an in-depth study of differentially expressed genes will allow a more detailed investigation of the metabolic changes occurring in the background of coronavirus infection. The technique of RNA sequencing and subsequent bioinformatics analysis is suitable for such research tasks. In our study, we compared groups of samples from patients with mild and severe disease course and identified a number of differentially expressed genes. These genes are involved in metabolic pathways responsible for immune response, signaling, intercellular communication, metabolism of various compounds etc. We then identified master regulators whose function and role in pathways enriched by differentially expressed genes makes them potential targets for biochemical and meta-studies.

Auteurs: Valentin S Shimansky, O. S. Popov, T. G. Klochkova, S. V. Apalko, N. N. Sushentseva, A. Y. Anisenkova, S. V. Mosenko, S. G. Shcherbak

Dernière mise à jour: 2023-12-08 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.03.23299339

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.03.23299339.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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