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Recherche sur le traitement du COVID-19 avec de l'héparine et du tocilizumab

Une étude examine les effets de l'héparine et du tocilizumab sur les patients atteints de COVID-19 sévère.

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La pandémie de COVID-19 a causé un nombre significatif de décès et d'infections au Brésil. À la fin de 2021, plus de 700 000 personnes étaient mortes du virus, avec plus de 37 millions de cas confirmés. Le Brésil a une population d'environ 214 millions, et la pandémie a mis en lumière des faiblesses dans son système de santé, y compris un accès inégal aux soins et un manque de lits en soins intensifs.

Que se passe-t-il dans les cas sévères de COVID-19 ?

La COVID-19 progresse généralement en deux étapes. D'abord, le virus se multiplie dans le corps. Dans la deuxième étape, le système immunitaire réagit fortement, ce qui peut entraîner des symptômes graves. Cette forme sévère de la maladie se caractérise par une inflammation et des problèmes de coagulation, qui peuvent gravement affecter la santé.

Pour traiter les patients atteints de COVID-19 en état critique, les médecins utilisent souvent des médicaments antiviraux, des anticoagulants et des Traitements qui impactent le système immunitaire. Les recherches ont montré que des médicaments comme le remdesivir et les stéroïdes peuvent aider à améliorer la condition de ces patients.

Anticoagulation dans les cas sévères

Les anticoagulants jouent un rôle important dans la gestion des cas sévères de COVID-19. Cependant, il y a encore des discussions sur la posologie et le type d'anticoagulant à utiliser, ainsi que sur la durée du traitement. Des découvertes récentes suggèrent que l'administration de doses plus élevées d'héparine peut réduire les complications mais ne montre peut-être pas de bénéfices chez les patients très malades.

Le rôle du Tocilizumab

Le tocilizumab est un médicament principalement utilisé pour des conditions comme l'arthrite rheumatoïde. Il agit en bloquant un certain récepteur dans le corps qui contribue à l'inflammation. Des études préliminaires ont suggéré que le tocilizumab pourrait réduire le risque de décès et le besoin de ventilation mécanique chez les patients COVID-19 nécessitant un soutien élevé en oxygène. Cependant, des essais ultérieurs ont montré des résultats mitigés concernant son efficacité.

L'essai Recovery, une étude importante, a indiqué que bien que le tocilizumab puisse légèrement abaisser les taux de mortalité, l'impact n'était pas cohérent dans tous les groupes de patients. Cela a conduit les chercheurs à enquêter sur la possibilité de combiner des anticoagulants avec le tocilizumab pour améliorer les résultats chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

Design de l'étude

Un essai clinique a été mené au Brésil, impliquant huit hôpitaux de haute complexité. Le but était de voir si la combinaison d'héparine et de tocilizumab pouvait réduire l'inflammation et la coagulation sanguine chez les patients atteints de COVID-19 sévère. L'essai a été approuvé par des comités d'éthique, et les participants ont été répartis aléatoirement dans différents groupes de traitement.

Les patients adultes diagnostiqués avec la COVID-19 et nécessitant de l'oxygène ont été inclus dans l'essai. Ceux ayant un risque élevé de saignement ou des allergies connues aux médicaments ont été exclus. La randomisation s'est faite par un système en ligne pour garantir l'équité.

Les participants ont été divisés en quatre groupes :

  1. Anticoagulation thérapeutique : Les patients ont reçu de fortes doses d'héparine.
  2. Anticoagulation prophylactique : Les patients ont reçu des doses plus faibles d'héparine.
  3. Anticoagulation thérapeutique plus Tocilizumab : Les patients ont reçu de fortes doses d'héparine et une dose de tocilizumab.
  4. Anticoagulation prophylactique plus Tocilizumab : Les patients ont reçu des doses plus faibles d'héparine et une dose de tocilizumab.

Les patients ont été surveillés quotidiennement jusqu'à leur sortie ou la fin de la période d'étude.

Résultats de l'essai

De la fin 2020 au début 2021, 702 patients ont été évalués, avec 308 participant finalement à l'étude. L'âge moyen des participants était d'environ 53 ans, avec une majorité d'hommes.

Ceux du groupe d'anticoagulation thérapeutique ont montré un taux d'amélioration plus élevé par rapport au groupe recevant l'anticoagulation prophylactique. En particulier, 85 % des patients dans le groupe thérapeutique se sont améliorés, contre 64 % dans le groupe prophylactique.

De plus, le taux de mortalité était plus bas dans le groupe d'anticoagulation thérapeutique, avec 9,3 % des patients décédés, contre 28,7 % dans le groupe prophylactique.

La combinaison de l'héparine thérapeutique a significativement réduit les niveaux de D-dimères, associés à la coagulation, tandis que le tocilizumab a réduit les niveaux de CRP, un marqueur de l'inflammation.

Des effets secondaires graves ont été signalés dans les deux groupes, mais il n'y avait pas de différence significative dans les taux d'événements indésirables graves parmi les différents groupes de traitement. Cependant, le groupe d'anticoagulation thérapeutique avait une incidence plus faible de choc septique par rapport à ceux recevant le tocilizumab.

Importance des résultats

Cet essai suggère que l'utilisation de fortes doses d'héparine peut améliorer les chances de récupération des patients atteints de COVID-19 sévère. Bien que les anticoagulants puissent augmenter le risque de saignement, ils semblent également réduire les taux de mortalité. D'un autre côté, l'ajout de tocilizumab ne semblait pas offrir d'avantage supplémentaire dans ce groupe spécifique de patients très malades.

Ces résultats soulignent la nécessité de comprendre différentes approches pour traiter la COVID-19, en particulier comment les caractéristiques individuelles des patients peuvent influencer l'efficacité des traitements. L'étude a mis en avant l'importance d'agir rapidement pour traiter les cas graves de COVID-19, car de nombreux patients étaient encore dans les services d'urgence lorsqu'ils ont été inclus.

Dernières réflexions

La pandémie de COVID-19 a mis à l'épreuve les systèmes de santé dans le monde entier. Cet essai fournit des informations précieuses sur le traitement des patients gravement malades. Bien que l'anticoagulation thérapeutique montre des promesses, le rôle du tocilizumab reste incertain dans ce contexte.

Avec la recherche continue, il est crucial de continuer à explorer des stratégies efficaces pour gérer la COVID-19 et garantir que les patients reçoivent les meilleurs soins possibles en fonction de leurs besoins et conditions spécifiques. Les résultats de cet essai pourraient aider à façonner les futures directives de traitement et améliorer les résultats pour les patients luttant contre des formes sévères de COVID-19.

Source originale

Titre: Effect of Heparin and Tocilizumab in Patients with Severe COVID-19: The HEPMAB Randomized Clinical Trial

Résumé: BackgroundClinical presentation of severe Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated to an intense inflammatory response and thrombogenesis. The benefits of the association of interleukin-6 receptor blockade (tocilizumab) and therapeutic-dose anticoagulation remains unclear. We aimed to assess whether heparin and tocilizumab could effectively reduce inflammation and thrombogenesis in severe COVID-19 patients. MethodsThis is an open-label, multicenter, randomized, clinical trial, involving patients with severe COVID-19 infection. Eligible patients were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive either therapeutic or prophylactic anticoagulation with heparin, with or without an intravenous single dose of tocilizumab. The participants in the study were assigned to one of the four distinct arms: 1) therapeutic anticoagulation; 2) prophylactic anticoagulation; 3) therapeutic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab; and 4) prophylactic anticoagulation plus a single intravenous dose of tocilizumab. The primary outcome was clinical improvement at day 30, defined as a composite of hospital discharge and/or a reduction of at least 2 points of the modified ordinal scale of 7 points recommended by the World Health Organization. ResultsWe enrolled 308 patients. Patients randomized to receive therapeutic anticoagulation more frequently had clinical improvement at day 30 when compared to the prophylactic anticoagulation patients [64/75 (85%) versus 51/80 (64%), odds ratio, 3.31; 95% confidence interval, 1.51; 7.26 P=0.003]. Major bleeding was more frequent in the therapeutic anticoagulation group (6.7%) and in the therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (5.0%), compared to the prophylactic anticoagulation group (P=0.02). All-cause mortality at day 30 was significantly lower in therapeutic anticoagulation group (9.3%), when compared to prophylactic anticoagulation group (28.7%), therapeutic anticoagulation plus tocilizumab group (21.5%) and prophylactic anticoagulation plus tocilizumab group (25.7%), P=0.02. ConclusionsIn this randomized clinical trial involving severe COVID-19 patients, therapeutic anticoagulation resulted in clinical improvement at 30 days. Even if therapeutic anticoagulation increased bleeding, it was associated with a reduced overall mortality. Tocilizumab did not provide additional benefits to heparin in COVID-19 patients. Trial registrationClinicaltrials.gov NCT04600141. Registered October 22, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04600141?term=NCT04600141&rank=1

Auteurs: Ludhmila Hajjar, L. Ribeiro, G. Landoni, V. C. Quintao, M. V. G. de Lacerda, S. I. Rizk, I. B. S. da Silva Costa, F. T. de Almeida Andrade, E. d. S. Melo, N. C. dos Santos Neto, T. B. de Gonzalez, L. B. Ferreira Reis, V. de Freitas Costa, T. I. V. Machado, S. C. da Costa Ribeiro, A. P. Z. Vieira, N. Huemer, F. Silva, C. L. Park, J. T. Fukushima, M. H. Guimaraes Junior, M. d. A. L. Cota, L. T. Kawahara, C. C. Sakaguchi Barros, A. Muller, L. Nakada, B. F. de Paiva Pinto, F. S. Bergamin, E. S. Santos, F. A. M. dos Santos Figueira, L. J. C. de Paula, R. K. Filho

Dernière mise à jour: 2023-12-27 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.22.23300466.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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