Le rôle du Tbh dans le comportement et la santé des mouches à fruits
La tyramine-bêta-hydroxylase est super importante pour la production d'octopamine et le comportement des mouches à fruits.
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Table des matières
- Importance de Tbh chez Drosophila melanogaster
- Études de mutants sur Tbh
- Analyse comportementale des mutants Tbh
- Développement de tolérance chez les mouches
- Création de nouveaux mutants
- Évaluation de la sensibilité à l'éthanol
- Évaluations du mouvement chez les mutants
- Activité neuronale et Tbh
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
Le système octopaminergique chez les mouches à fruits joue un rôle clé dans la régulation de diverses fonctions corporelles, y compris l'utilisation de l'énergie et le comportement. Une partie cruciale de ce système est l'enzyme Tyramine-beta-hydroxylase (Tbh), qui aide à convertir la tyramine en octopamine. Cette enzyme est importante pour réguler les comportements et maintenir la santé.
Importance de Tbh chez Drosophila melanogaster
Drosophila melanogaster, ou la mouche à fruits commune, sert de modèle pour étudier les fonctions neurologiques et comportementales. Tbh est l'enzyme qui facilite la production d'octopamine, essentielle à plusieurs processus chez les mouches. Chez les mammifères, une enzyme similaire appelée Dopamine-beta-hydroxylase (Dbh) convertit la dopamine en noradrénaline, qui a des fonctions similaires à celles de l'octopamine chez les mouches.
Études de mutants sur Tbh
Pour étudier le rôle de l'octopamine, les chercheurs ont créé des mouches mutants qui n'ont pas ce neurotransmetteur grâce à une méthode appelée excision de P-element. Un mutant notable est le TbhnM18. Ce mutant a des niveaux d'octopamine extrêmement bas et des niveaux de tyramine beaucoup plus élevés, environ dix fois plus que les mouches normales. Les études montrent que Tbh est essentiel pour la fertilité des femelles et intervient aussi dans divers comportements.
Analyse comportementale des mutants Tbh
Les chercheurs ont observé que les mouches adultes manquant d'octopamine peuvent toujours courir vite, mais elles ont du mal à commencer à bouger face à des défis ou des opportunités. Par exemple, ces mutants montrent une tendance moindre à s'envoler en cas de danger, et ils sont moins enclins à étendre leur proboscis quand on leur propose du sucre. Cependant, une fois qu'ils réagissent, leur comportement est similaire à celui des mouches normales.
L'Éthanol est une substance qui favorise le mouvement. Quand les mouches sont exposées à l'éthanol, elles montrent normalement une réaction appelée réponse de sursaut olfactif, qui augmente leur activité. Fait intéressant, cette réponse est plus faible chez les mutants TbhnM18, soulignant encore l'importance de l'octopamine. Pourtant, après avoir été exposées à l'éthanol plus longtemps, ces mutants montrent une activité accrue, indiquant qu'ils peuvent s'adapter avec le temps.
Développement de tolérance chez les mouches
Les mouches développent souvent une tolérance à des substances comme l'éthanol après une exposition répétée. Les mutants TbhnM18 affichent initialement une tolérance réduite par rapport aux mouches normales, mais finissent par atteindre des niveaux similaires après plusieurs expositions. Cela suggère qu'ils peuvent s'adapter avec le temps, mais que le processus prend plus de temps pour eux.
Les chercheurs ont aussi examiné comment Tbh est impliqué dans les processus cellulaires. En analysant le gène Tbh avec des techniques comme la RT-PCR, ils ont trouvé plusieurs transcrits et variants d'épissage de Tbh, indiquant une régulation complexe de son expression. Ils ont généré un nouveau mutant Tbh pour explorer davantage ses fonctions.
Création de nouveaux mutants
Le mutant TbhDel3 a été créé par un processus appelé recombinaison FLP/FRT, entraînant une suppression significative d'une partie du gène. Ce nouveau mutant avait une délétion de 9,2 kb qui inclut des portions vitales du gène Tbh. Les chercheurs ont analysé si ce mutant affichait des caractéristiques comportementales et de tolérance similaires à celles des mutants TbhnM18.
Évaluation de la sensibilité à l'éthanol
Les scientifiques ont testé la sensibilité et la tolérance à l'éthanol des nouveaux mutants par rapport à leurs témoins. Les mutants TbhDel3 et TbhnM18 ont montré une tolérance réduite, indiquant que Tbh est crucial pour gérer comment les mouches réagissent à l'éthanol.
Évaluations du mouvement chez les mutants
D'autres études sur le mouvement ont montré que les mutants Tbh, y compris TbhnM18 et TbhDel3, ont tendance à se déplacer plus lentement par rapport aux mouches normales. Lorsqu'ils sont exposés à certains stress, comme le sel, ces mutants peuvent augmenter considérablement leur vitesse, suggérant que leurs compétences motrices ne sont pas fondamentalement altérées mais peuvent nécessiter des stimuli spécifiques pour s'activer.
Activité neuronale et Tbh
En restaurant l'expression de Tbh dans des neurones spécifiques, les chercheurs ont pu identifier quelles cellules cérébrales sont nécessaires pour développer une tolérance à l'éthanol. De nouveaux outils de recherche comme les conducteurs Gal4 ont été utilisés pour marquer ces neurones spécifiques. L'expression de Tbh dans ces neurones a restauré la tolérance réduite des mutants.
Conclusion
La recherche montre que Tbh joue un rôle vital non seulement dans la synthèse de l'octopamine mais aussi dans la gestion des comportements et l'adaptation aux changements dans l'environnement. Différentes isoformes de Tbh s'expriment dans diverses cellules, ce qui entraîne une diversité fonctionnelle dans la synthèse des neurotransmetteurs. L'activité de Tbh peut être influencée par divers facteurs, laissant penser à un mécanisme sophistiqué derrière la manière dont les mouches, et potentiellement d'autres animaux, gèrent leurs réponses aux stress environnementaux.
Ces connaissances contribuent à notre compréhension du fonctionnement des systèmes de neurotransmetteurs et pourraient éclairer des systèmes similaires chez d'autres espèces, y compris les humains. La recherche en cours continuera d'explorer les implications plus larges de Tbh pour le comportement et la physiologie.
Titre: The Drosophila tyramine-beta-hydroxylase gene encodes multiple isoforms with different functions
Résumé: The Tyramine-beta-hydroxylase (Tbh) is required for octopamine synthesis. To better understand the function of Tbh in neurotransmitter synthesis, we analyzed the molecular genetic organization of the Drosophila melanogaster Tbh gene and found that the Tbh gene encodes multiple transcripts. The transcripts differ in their 5UTR, which results in proteins that differ in their size and putative phosphorylation sites, suggesting that the Tbh function is regulated at translational and posttranslational levels. We generated a new Tbh mutant - TbhDel3 - using FLP/FRT recombination mutagenesis to remove the translational start site still that is present in TbhnM18mutants. The TbhDel3 mutants share ethanol tolerance and larval locomotion defects with the TbhnM18 mutants. But, they differ in terms of their cellular stress response. To develop normal levels of ethanol tolerance, Tbh is required in a subset of Tbh expressing neurons in the adult brain, which was identified using a newly generated Tbh-Gal4 driver. Taking advantage of a newly generated Tbh antibody serum, we show that one Tbh isoform is expressed in a group of peptidergic Hugin-positive and noradrenergic neurons uncoupling Tbh function from octopamine synthesis. The existence of different functional Tbh isoforms impacts our understanding of the regulatory mechanisms of neurotransmitter synthesis and the function of the octopaminergic neurotransmitter system in cellular processes and the regulation of behavior. Author SummaryVertebrates and insects have structurally identical signaling molecules in their nervous system, such as the neurotransmitter dopamine. But, there are also neurotransmitters that are thought to only occur in the vertebrate or insect brain. Noradrenaline is one such neurotransmitter that regulates flight and fight responses in vertebrates. In insects such as the fruit fly Drosophila melanogaster, the structurally very similar neurotransmitter octopamine is considered to be an invertebrate-specific neurotransmitter that performs similar functions to noradrenaline. The functional similarities also extend to enzymes required for synthesis. Our analysis shows that the enzyme for octopamine synthesis exists in several variations and that the connection between the enzymes and the synthesized neurotransmitter may not be as simple as presumed. Exploiting molecular, behavioral and neuroanatomical studies, we show that different variants might be used in response to different environmental conditions and/or the synthesis of alternative, structurally similar neurotransmitters, such as noradrenaline. These results challenge our view on the functions of octopamine and noradrenaline in the regulation of behavior.
Auteurs: Henrike Scholz, M. Ruppert, S. Hampel, N. Sambrani, O. Cibik, G. Classen, A. Duenisch, C. Fuchs, T. Kell, S. Paluri
Dernière mise à jour: 2024-06-11 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.10.598396
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.10.598396.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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