La dynamique des mitochondries dans le développement précoce des embryons
Des recherches montrent l'importance des mitochondries dans la croissance des embryons de mammifères.
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Table des matières
- Rôle des composants cellulaires
- Dynamiques mitochondriales
- Importance de la distribution mitochondriale
- Le rôle de protéines spécifiques
- Observation de la division cellulaire
- Interaction entre les mitochondries et le cytosquelette
- Résultats d'une distribution mitochondriale perturbée
- Observation des niveaux d'énergie
- Signalisation calcium
- Importance pour la compétence de développement
- Binucléation dans les embryons humains
- Conclusion : Points clés
- Source originale
Les premières étapes des embryons de mammifères impliquent un processus appelé clivage embryonnaire. Ça veut dire que l'œuf fécondé, appelé zygote, se divise en plusieurs plus petites cellules sans prendre de volume. Chacune de ces petites cellules s'appelle un blastomère, qui reçoit sa part des matériaux de l'œuf original. Ce processus permet au zygote de grandir rapidement en un organisme multicellulaire.
Rôle des composants cellulaires
Pour que les cellules en développement fonctionnent correctement, elles doivent répartir uniformément leurs composants internes, surtout les organites – les petites structures dans les cellules qui accomplissent des fonctions spécifiques. Un des organites les plus importants, c'est les Mitochondries, qui génèrent de l'énergie pour les cellules. Les mitochondries ont leur propre matériel génétique connu sous le nom d'ADN mitochondrial (ADNmt). Avant la fécondation, l'œuf accumule beaucoup d'ADNmt, et cela est partagé entre les nouvelles cellules après la fécondation.
Pendant le développement précoce, les cellules comptent sur ces mitochondries pour fournir de l'énergie. Si la répartition des mitochondries n'est pas correcte dans les cellules filles, ça peut causer des problèmes pour leur croissance et leur fonction.
Dynamiques mitochondriales
Les mitochondries ne sont pas statiques ; elles changent constamment de forme et se déplacent dans la cellule. Elles peuvent fusionner ou se diviser. Ces changements aident les cellules à s'adapter à leur environnement et à garder un bon fonctionnement. Dans certains organismes, comme les levures, les mitochondries se déplacent activement vers l'endroit où elles sont nécessaires pendant la Division cellulaire. Dans les cellules de mammifères, par contre, le mouvement est surtout passif, ce qui veut dire que les mitochondries sont juste partagées quand la cellule se divise.
Comprendre comment les mitochondries sont réparties pendant la division cellulaire est crucial. Lors de la première division d'un zygote de mammifère, les mitochondries se rassemblent autour de la zone où la division cellulaire se produit. Elles s'assurent ensuite qu'il y a une répartition à peu près égale pour les deux nouvelles cellules. Ce partage est essentiel pour que les cellules fonctionnent correctement.
Importance de la distribution mitochondriale
Des études ont montré que la bonne distribution des mitochondries est vitale pour maintenir les niveaux d'énergie dans les cellules. Un partage inadéquat peut entraîner de graves problèmes dans la croissance cellulaire et le développement global. Les mitochondries aident aussi à réguler les niveaux de Calcium dans les cellules, ce qui impacte le métabolisme et la santé cellulaire. Des problèmes de distribution mitochondriale peuvent causer des échecs de développement avant ou après l'implantation.
Le rôle de protéines spécifiques
Le fractionnement mitochondrial est contrôlé par une protéine appelée Drp1. Cette protéine aide à remodeler les mitochondries quand c'est nécessaire. Si Drp1 ne fonctionne pas correctement, les mitochondries peuvent s'agglutiner, ce qui perturbe leur fonction et cause des problèmes dans le développement cellulaire.
Des recherches récentes ont montré que quand Drp1 est retiré des zygotes, les mitochondries deviennent agrégées et cela perturbe significativement les premières étapes du développement. Cela met aussi en lumière l'importance de Drp1 pour maintenir la santé et la fonctionnalité des mitochondries pendant le processus de division.
Observation de la division cellulaire
Pour étudier comment les mitochondries se comportent pendant les premières divisions, les chercheurs utilisent des techniques d'imagerie avancées. Ils peuvent visualiser les mitochondries et les chromosomes dans les zygotes sous un microscope. Ces observations leur permettent de suivre comment les mitochondries se déplacent et où elles vont à chaque étape de la division cellulaire.
Une fois que le zygote commence à se diviser, les chercheurs peuvent mesurer combien de mitochondries chaque nouvelle cellule reçoit. Cette mesure est cruciale, car une distribution inégale peut entraîner des problèmes dans la production d'énergie et la fonction cellulaire.
Interaction entre les mitochondries et le cytosquelette
Le cytosquelette, un réseau de fibres à l'intérieur de la cellule, joue un rôle clé dans le positionnement des mitochondries. À mesure que le zygote se divise, le cytosquelette aide à guider les mitochondries là où elles sont nécessaires. L'interaction entre les mitochondries et le cytosquelette est aussi essentielle pour leur bonne héritage.
Certains traitements expérimentaux peuvent perturber l'organisation du cytosquelette. Quand cela se produit, les chercheurs peuvent observer les effets sur la distribution mitochondriale. Ces expériences aident à clarifier comment les mitochondries sont normalement positionnées dans la cellule pendant la division.
Résultats d'une distribution mitochondriale perturbée
Quand Drp1 est absent, il y a un modèle constant d'agglutination mitochondriale. Cet état cause des complications dans la division cellulaire. Par exemple, les cellules peuvent devenir binucléées, ce qui signifie qu'elles ont deux noyaux au lieu d'un. Ce problème découle de l'agglutination des mitochondries qui perturbe la formation et le fonctionnement du fuseau - une structure qui divise les chromosomes.
Si les mitochondries ne sont pas correctement distribuées, cela peut entraîner des problèmes de développement significatifs, y compris un arrêt à l'étape des 2 cellules et un échec à se développer en blastocyste.
Observation des niveaux d'énergie
La recherche a également indiqué que même si les niveaux globaux d'ATP (la monnaie énergétique de la cellule) semblent similaires entre les embryons témoins et ceux privés de Drp1, les niveaux d'énergie locaux peuvent varier entre les cellules filles. Cette découverte suggère que l'égalité dans la production d'énergie pourrait ne pas être maintenue lorsque la distribution mitochondriale est perturbée.
Signalisation calcium
Les mitochondries jouent un rôle dans la régulation des niveaux de calcium dans la cellule, et cette fonction est affectée quand les mitochondries ne sont pas distribuées correctement. Par exemple, lorsque les niveaux de calcium ont été mesurés dans les blastomères, il y avait une différence notable entre les embryons témoins et ceux manquant de Drp1.
La déplétion de Drp1 a conduit à une diminution significative de la libération de calcium, montrant comment le positionnement et la dynamique des mitochondries sont interconnectés avec la signalisation calcium dans les cellules.
Importance pour la compétence de développement
Des dynamiques mitochondriales appropriées sont cruciales pour le développement d'embryons sains. Quand Drp1 ne fonctionne pas, les embryons subissent un arrêt de développement et sont moins susceptibles de progresser vers les étapes suivantes. Des expériences qui ont restauré l'activité de Drp1 dans les embryons déplétés ont montré une amélioration de leur capacité à avancer au-delà de l'étape des 2 cellules.
Binucléation dans les embryons humains
La présence d'embryons binucléés est relativement courante lors des traitements de fécondation in vitro chez l'humain. Les résultats des études suggèrent que des mitochondries mal positionnées peuvent interférer avec l'assemblage des fuseaux pendant la première division cellulaire, contribuant potentiellement à ce problème dans les contextes cliniques.
Conclusion : Points clés
Cette recherche souligne le rôle vital des mitochondries et de leur bonne répartition dans le développement embryonnaire précoce. L'équilibre de la production d'énergie, de la signalisation au calcium et de l'héritage des organites dépendent tous du comportement dynamique des mitochondries. Cela montre comment des protéines spécifiques comme Drp1 sont essentielles pour garantir que les mitochondries soient correctement façonnées et réparties durant les étapes critiques de la division cellulaire. Ces études fournissent des éclairages, tant sur des processus biologiques fondamentaux que sur des implications cliniques potentielles concernant la santé reproductive et la viabilité embryonnaire.
Comprendre ces mécanismes est crucial pour faire avancer les technologies reproductives et développer des thérapies visant à améliorer la qualité des embryons et les résultats du développement en technologie de reproduction assistée.
Titre: Redistribution of fragmented mitochondria ensure symmetric organelle partitioning and faithful chromosome segregation in mitotic mouse zygotes
Résumé: In cleavage-stage embryos, preexisting organelles partition evenly into daughter blastomeres without significant cell growth after symmetric cell division. The presence of mitochondrial DNA within mitochondria and its restricted replication during preimplantation development makes their inheritance particularly important. While chromosomes are precisely segregated by the mitotic spindle, the mechanisms controlling mitochondrial partitioning remain poorly understood. In this study, we investigate the mechanism by which Dynamin-related protein 1 (Drp1) controls the mitochondrial redistribution and partitioning during embryonic cleavage. Deletion of Drp1 in mouse zygotes causes marked mitochondrial aggregation, and the majority of embryos arrest at the 2-cell stage. Clumped mitochondria are located in the center of mitotic Drp1-depleted zygotes with less uniform distribution, thereby preventing their symmetric partitioning. Asymmetric mitochondrial inheritance is accompanied by functionally inequivalent blastomeres with biased ATP and endoplasmic reticulum Ca2+ levels. We also find that marked mitochondrial centration in Drp1-depleted zygotes prevents the assembly of parental chromosomes, resulting in chromosome segregation defects and binucleation. Thus, mitochondrial fragmentation mediated by Drp1 ensure proper organelle positioning and partitioning into functional daughters during the first embryonic cleavage. Impact statementDepletion of Dynamin-related protein 1, a key regulator of mitochondrial fission, in mouse zygotes impair symmetric organelle partitioning and chromosome segregation leading to early developmental arrest.
Auteurs: Takuya Wakai, H. Gekko, R. Nomura, D. Kuzuhara, M. Kaneyasu, G. Koseki, D. Adhikari, Y. Mio, J. Carroll, T. Kono, H. Funahashi
Dernière mise à jour: 2024-06-13 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598818
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598818.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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