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Adaptations des bactéries aux antibiotiques

Les bactéries s'adaptent rapidement aux antibiotiques grâce à des changements génétiques et des mutations.

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Les bactéries peuvent s'adapter vite à leur environnement et survivre dans des conditions difficiles. Un moyen qu'elles utilisent, c'est de changer la quantité d'un certain gène qu'elles ont. Cette dose de gène peut influencer leur croissance, leur réaction au stress comme les médicaments, et même leur capacité à survivre.

Duplications de gènes

Quand les bactéries font face à de nouveaux défis, comme les antibiotiques, elles peuvent développer des mutations. Ces mutations peuvent entraîner des copies supplémentaires d'un gène, ce qu'on appelle souvent une Duplication de gène ou une amplification de gène. Ces changements peuvent jouer un rôle clé dans l'adaptation des bactéries à différentes situations. Par exemple, certaines duplications de gènes ont été liées à des problèmes graves comme le cancer ou des infections résistantes aux traitements.

Les duplications de gènes se produisent plus souvent que d'autres types de mutations, ce qui en fait un moyen courant pour les bactéries de s'adapter. Cependant, avec le temps, ces copies supplémentaires de gènes peuvent être perdues, changées, ou utilisées différemment par les bactéries, selon la pression environnementale et le coût de garder ces gènes en plus.

Résistance aux antibiotiques

Quand les bactéries rencontrent des antibiotiques, elles développent parfois des mutations pour survivre. Souvent, ces mutations impliquent des duplications de gènes. Par exemple, la résistance aux médicaments peut se produire quand les gènes qui aident à lutter contre les antibiotiques deviennent plus actifs ou sont copiés plusieurs fois. Ce processus peut arriver rapidement, permettant aux bactéries de suivre le rythme des médicaments qui essayent de les éliminer.

Certaines preuves suggèrent que les variations de dosage de gène sont plus courantes chez les bactéries qu'on ne le pense. En fait, presque 20 % des cellules bactériennes dans certaines populations peuvent avoir des duplications de certains gènes. Cette variabilité génétique peut aider les bactéries à survivre aux changements de leur environnement.

Dihydrofolate Réductase

Un gène souvent discuté chez les bactéries est le gène dihydrofolate réductase (DHFR). Ce gène est nécessaire pour la croissance et la division des bactéries, car il aide à produire des composés essentiels pour la création d'ADN et de protéines. Quand des médicaments comme le méthotrexate ou le triméthoprime sont utilisés contre les bactéries, ils ciblent souvent le DHFR. Si une bactérie a plus de copies de ce gène, elle peut parfois résister aux effets de ces médicaments.

Chez E. Coli, qui est un type de bactérie courant pour les études, le gène DHFR est connu sous le nom de folA. Les chercheurs ont trouvé diverses mutations dans folA qui aident E. coli à résister aux médicaments. Une découverte intéressante est que des copies supplémentaires de folA peuvent mener à une production accrue de la protéine DHFR, ce qui aide la bactérie à survivre en présence d'antibiotiques.

Recherche sur E. coli et DHFR

Dans des études où E. coli a été cultivé avec une faible dose de triméthoprime, les scientifiques ont trouvé que certaines bactéries ont développé une résistance après plusieurs générations. La plupart des souches résistantes avaient des mutations dans folA, ce qui a entraîné une augmentation de la production de DHFR. Une autre approche était d'étudier une souche d'E. coli manquant d'une protéine spécifique connue sous le nom de Lon. Cette protéine est responsable de la dégradation des protéines endommagées. Sans Lon, on a observé plus de duplications de gènes, ce qui suggère que Lon aide à réguler les copies de gènes.

Grâce à des expériences contrôlées, les chercheurs ont examiné comment les changements dans les copies de folA affectaient la résistance des bactéries au triméthoprime. Ils ont découvert que les bactéries avec des copies supplémentaires de folA pouvaient résister au médicament mais faisaient face à des compromis, comme une croissance plus lente dans certaines conditions.

Résultats des expériences d'évolution

Dans une expérience, les scientifiques ont cultivé E. coli dans des environnements avec différents niveaux de triméthoprime. Ils ont suivi les changements au fil du temps pour voir comment les bactéries s'adaptaient. Certaines bactéries ont maintenu des niveaux plus élevés de folA, tandis que d'autres sont retournées à une seule copie du gène. Il semble que sous une faible pression médicamenteuse, les mutations avec moins de copies de gènes étaient préférées.

Cependant, sous une pression médicamenteuse plus forte, certaines bactéries ont maintenu des copies supplémentaires de folA, démontrant l'équilibre dynamique entre les copies de gènes et les mutations ponctuelles. Les mutations ponctuelles offrent souvent un type de résistance plus stable par rapport aux duplications de gènes, qui peuvent être perdues avec le temps.

Compréhension de la forme physique chez les bactéries

Le concept de "forme physique" chez les bactéries fait référence à la manière dont elles peuvent survivre et se reproduire dans leur environnement. Dans le contexte de la résistance aux antibiotiques, les bactéries capables de produire plus d'une enzyme vitale comme DHFR peuvent prospérer. Au début des expériences, la présence de plusieurs copies de folA augmentait la forme physique face aux antibiotiques. Cependant, avec le temps, à mesure que l'environnement changeait, des mutations ont émergé permettant à une seule copie de folA d'être suffisante.

Fait intéressant, les souches qui maintenaient plus de copies de folA montraient des niveaux plus élevés de protéines DHFR, offrant un avantage sélectif. Pourtant, cet avantage pouvait évoluer avec d'autres mutations apparaissant dans le gène folA ou son régulateur, menant à des interactions complexes entre le dosage de gènes et la forme physique.

Impact de la pression environnementale

Les conditions environnementales jouent un rôle crucial dans l'évolution bactérienne. Dans les études, à mesure que la pression du triméthoprime augmentait, les bactéries devaient faire des ajustements rapides. Au départ, celles avec plus de copies de folA étaient favorisées, tandis que plus tard, de nouvelles mutations permettaient des adaptations qui ne dépendaient pas autant des copies supplémentaires de gènes.

Les bactéries montraient aussi différentes tendances à revenir à moins de copies de folA en fonction des conditions environnantes, ce qui suggère que le dosage de gènes n'est pas seulement un résultat de changements génétiques mais aussi une réponse aux demandes environnementales.

Conclusion

En résumé, les chercheurs ont découvert des idées importantes sur la manière dont les bactéries comme E. coli s'adaptent aux antibiotiques à travers des changements dans le dosage de gènes et des mutations. L'interaction entre ces facteurs influence leurs capacités de résistance et leur forme physique globale.

Comprendre ces mécanismes aide non seulement à éclairer les processus d'évolution chez les bactéries mais fournit aussi des connaissances précieuses qui peuvent informer des stratégies futures pour lutter contre la résistance aux antibiotiques. En étudiant ces comportements, les scientifiques peuvent travailler à développer des traitements plus efficaces pour gérer les infections bactériennes dans les milieux cliniques.

Source originale

Titre: Proteostasis modulates gene dosage evolution in antibiotic-resistant bacteria

Résumé: Evolution of gene expression frequently drives antibiotic resistance in bacteria. We had previously (Patel and Matange, eLife, 2021) shown that in Escherichia coli, mutations at the mgrB locus were beneficial in trimethoprim and led to overexpression of dihydrofolate reductase (DHFR), encoded by the folA gene. Here, we show that DHFR levels are further enhanced by spontaneous duplication of a genomic segment encompassing folA and spanning hundreds of kilobases. This duplication was rare in wild type E. coli. However, its frequency was elevated in a lon-knockout strain, altering the mutational landscape early during trimethoprim adaptation. We then exploit this system to investigate the relationship between trimethoprim pressure and folA copy number. During long-term evolution, folA duplications were frequently reversed. Reversal was slower under antibiotic pressure, first requiring the acquisition of point mutations in DHFR or its promoter. Unexpectedly, despite resistance-conferring point mutations, some populations under high trimethoprim pressure maintained folA duplication to compensate for low abundance DHFR mutants. We find that evolution of gene dosage depends on expression demand, which is generated by antibiotic and exacerbated by proteolysis of drug-resistant mutants of DHFR. We propose a novel role for proteostasis as a determinant of copy number evolution in antibiotic-resistant bacteria.

Auteurs: Nishad Matange, C. Jena, S. Chinnaraj, S. Deolankar

Dernière mise à jour: 2024-07-17 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.15.603526

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.15.603526.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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