Gestion de la psychose dans le syndrome de Kufor-Rakeb : une étude de cas

Des variants pathogènes bialléliques dans ATP13A2, connu sous le nom de PARK9, sont liés à un type de parkinsonisme à début juvénile appelé syndrome de Kufor-Rakeb (KRS). Cette condition se transmet de manière autosomique récessive. Les personnes atteintes de KRS peuvent avoir divers symptômes, comme des spasmes faciaux et des membres, des problèmes de mouvements oculaires, et de la démence, ainsi que d'autres soucis de santé mentale comme la Psychose. Certains montrent aussi des signes de Neurodégénérescence associés à une accumulation de fer dans le cerveau, ou des caractéristiques d'une condition appelée lipofuscinoses céroïdes neuronales. De la paraplégie spastique peut également se produire chez ceux avec des variants ATP13A2.

Le gène ATP13A2 produit une protéine appelée ATPase 13A2. Cette protéine fait partie d'une grande famille de transporteurs connus pour leur capacité à ajouter ou retirer des groupes phosphate durant leur fonctionnement. On comprend maintenant qu'ATP13A2 transporte des substances spécifiques appelées polyamines - spermine et spermidine - à l'intérieur des cellules, notamment dans des structures appelées endolysosomes tardifs. Les polyamines jouent un rôle dans la protection des cellules du cerveau et sont impliquées dans de nombreuses voies biologiques, comme la régulation de l'activité des gènes et la gestion des déchets cellulaires. Un déséquilibre dans les polyamines à cause de problèmes avec ATP13A2 peut entraîner leur accumulation dans les endolysosomes, causant des dommages à ces structures et menant à la mort cellulaire. De plus, un manque de polyamines dans le cytosol peut augmenter le stress oxydatif dans les cellules.

Tous les variants connus provoquant KRS entraînent en gros une perte significative de la fonction d'ATP13A2. Cela peut être dû à un placement incorrect de la protéine dans la cellule, un manque de stabilité, ou un échec à remplir ses fonctions attendues, y compris son activité en tant qu'ATPase.

#Rapport de Cas

Ce rapport décrit un jeune homme diagnostiqué avec KRS qui a montré des signes de psychose à cause d'un nouveau variant dans le gène ATP13A2. Il a bien réagi à un traitement avec un médicament appelé quétiapine. Le patient est né légèrement prématuré et, bien qu'il n'ait pas montré de retards significatifs dans ses compétences motrices, il avait des difficultés avec des tâches de motricité fine et de la parole. Avec le temps, ses capacités cognitives ont diminué, et il a finalement cherché de l'aide psychiatrique à cause de symptômes psychotiques soudains pendant son adolescence.

Lors de l'évaluation clinique, le patient montrait des difficultés avec les mouvements oculaires vers le haut et d'autres symptômes moteurs comme la rigidité et des mouvements lents. Malgré une certaine anxiété et des problèmes d'attention potentiels, il s'en était généralement bien sorti avant de subir un événement traumatique majeur qui a déclenché ses symptômes psychotiques. Son traitement initial incluait de la rispéridone, mais il a éprouvé des effets secondaires graves, ce qui a conduit à un changement vers l'olanzapine, qui a également causé des effets indésirables.

Après enquête, les tests génétiques ont révélé un variant rare dans le gène ATP13A2, suggérant fortement un diagnostic de KRS. Bien que ses symptômes psychotiques et son anxiété aient été quelque peu contrôlés avec l'olanzapine, ses problèmes moteurs se sont aggravés avec le temps. Finalement, on a décidé de le passer de l'olanzapine à la quétiapine, ce qui a aidé à gérer sa psychose plus efficacement, surtout après avoir ajusté les doses pour inclure des formes à libération prolongée et courte du médicament. Après ce changement, ses symptômes moteurs se sont également améliorés.

#Contexte Génétique

Le gène ATP13A2, responsable de coder la protéine ATPase 13A2, joue un rôle clé dans la fonction cellulaire. Les mutations ou variants dans ce gène peuvent perturber ses activités normales, entraînant le KRS et les symptômes associés. Dans ce cas, le variant spécifique identifié chez le patient était prédit pour causer un changement significatif dans la protéine, entraînant une perte de sa fonction.

Des tests biochimiques dans des cellules cultivées ont montré que le nouveau variant provoquait une réduction claire de l'absorption des polyamines par rapport à un ATP13A2 normal, confirmant la perte de fonction. Cette impairment a été liée non seulement à des changements dans l'activité de transport mais aussi à des problèmes de stabilité et de localisation de la protéine dans les cellules.

#Traitement et Réponse

Les symptômes psychotiques chez les individus avec KRS peuvent être difficiles à gérer, et il y a eu peu de conseils sur les options de traitement. Le patient décrit ici a d'abord eu du mal avec divers médicaments, éprouvant des effets secondaires importants, notamment avec des antipsychotiques traditionnels connus pour causer des problèmes de mouvement.

Après un passage à la quétiapine, le patient a connu une amélioration notable de ses symptômes psychotiques. Bien que la quétiapine soit généralement utilisée pour gérer la psychose dans des conditions comme la maladie de Parkinson à cause de son risque plus faible de provoquer des problèmes de mouvement, le cas de ce patient est particulièrement significatif car il montre une rémission claire des symptômes avec ce médicament seul.

Malgré quelques symptômes moteurs persistants, le patient et sa famille ont noté une amélioration de son fonctionnement global après le changement pour la quétiapine. Les ajustements de traitement lui ont permis de gérer à la fois sa santé mentale et les aspects neurologiques de sa condition plus efficacement.

#Revue de la Littérature

Une revue de la littérature existante a mis en lumière que les symptômes psychotiques ne sont pas rares chez les patients avec KRS, mais les rapports sur l'efficacité des traitements antipsychotiques sont rares. Certains cas précédents ont indiqué l'utilisation de divers médicaments, mais les détails sur leur efficacité étaient souvent vagues.

La quétiapine et la clozapine semblent être les options les plus adaptées pour les patients avec parkinsonisme. Cependant, elles n'ont pas été largement étudiées dans le KRS. La plupart des cas s'appuyaient sur des antipsychotiques plus anciens connus pour causer des effets secondaires dans les troubles du mouvement, ce qui soulève des inquiétudes sur leur utilisation dans cette population.

Le nombre limité de rapports de cas signifie que les professionnels de santé manquent de connaissances sur les meilleures pratiques pour gérer la psychose dans le KRS. Le succès du patient avec la quétiapine dans ce rapport ajoute un aperçu précieux sur le potentiel d'options de traitement efficaces qui prennent aussi en compte les défis uniques posés par le KRS.

#Conclusion

Ce rapport souligne le lien entre le variant du gène ATP13A2 et le KRS, détaillant un cas de gestion efficace des symptômes psychotiques avec la quétiapine. Les résultats suggèrent que la quétiapine pourrait être un choix favorable pour traiter la psychose chez les patients KRS, surtout compte tenu de sa tendance plus faible à causer des effets secondaires liés au mouvement.

Alors que la compréhension du KRS continue de se développer, davantage de recherches sont nécessaires pour explorer des stratégies de traitement qui prennent en compte à la fois les symptômes psychiatriques et neurologiques de cette condition. Le cas présenté ici non seulement offre de l'espoir pour les personnes touchées, mais souligne aussi l'importance des approches de traitement personnalisées.