Lien entre les infections à schistosomes et la fibrose périportale
Étudier les connexions entre les infections à schistosomes et le PPF révèle des infos de santé super importantes.
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Table des matières
La Fibrose périportale (FPP) est un vrai souci qui touche souvent les gens atteints de certains types de Schistosomiase, une maladie causée par des vers parasites. Ce problème est plus fréquent dans les zones pauvres d'Afrique. Les parasites responsables de la schistosomiase, comme le Schistosoma mansoni, ont besoin que les humains entrent en contact avec de l'eau douce où se trouvent leurs œufs. Les escargots jouent aussi un rôle crucial car ils transportent ces parasites avant qu'ils n'infestent les humains.
Quand une personne est infectée, les parasites vont vers le foie. Après avoir mûri et s'être reproduits, ils se fixent dans les vaisseaux sanguins des intestins. Les femelles pondent un grand nombre d’œufs chaque jour. Tous ces œufs ne quittent pas le corps ; certains peuvent retourner dans le foie et la rate. Ça peut entraîner une inflammation, ce qui conduit à la FPP. La FPP est un type de fibrose caractérisée par des motifs spécifiques autour des vaisseaux sanguins du foie. Si ça continue, ça peut endommager la circulation sanguine du foie et causer des changements dans sa structure. Si ce n'est pas traité, ça peut mener à des complications sévères comme une hypertension portale, des saignements dans le système digestif, voire la mort.
Pour lutter contre la schistosomiase, les organisations de santé recommandent un traitement appelé administration de médicaments de masse (AMM) avec du Praziquantel. Ce médicament a permis de réduire significativement le nombre d'Infections. Cependant, la FPP et d'autres problèmes de santé associés persistent dans les communautés qui ont reçu plusieurs traitements. Certaines études montrent que l'AMM est plus efficace pour la schistosomiase urinaire que pour les formes intestinales.
L'Organisation mondiale de la santé (OMS) conseille de donner du praziquantel chaque année aux personnes de plus de deux ans dans les communautés à forte prévalence d'infection. Mais, ce taux d'infection est souvent influencé par les enfants d'âge scolaire, qui ont généralement un plus grand nombre d'infections mais des taux de FPP plus bas. La FPP survient après des années d'exposition aux schistosomes, avec un délai de 5 à 15 ans entre l'infection initiale et la fibrose sévère. À cause de ce délai, les directives de traitement pourraient ne pas correspondre aux véritables problèmes de santé selon l'âge.
En examinant la FPP, il est crucial de considérer comment les infections actuelles se rapportent aux infections passées ou à d'autres problèmes de santé comme la consommation d'alcool. Les gens ont des antécédents de traitement différents, donc il y a beaucoup de variabilité dans ce qu'on sait sur le lien entre les infections schistosomiennes actuelles et la FPP. Les directives de l'OMS suggèrent que si moins de 1 % des jeunes enfants ont des infections intenses, alors la schistosomiase peut être considérée comme sous contrôle en tant que problème de santé publique.
Aperçu de la recherche
Pour mieux comprendre le lien entre les infections schistosomiennes actuelles et la FPP, une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées. Les chercheurs ont cherché dans diverses bases de données des études examinant la relation entre les infections schistosomiennes et la FPP. Ils se sont concentrés sur des études impliquant des participants humains et utilisant des termes de recherche spécifiques liés à la schistosomiase et à la FPP.
Les études qui ne répondaient pas à certains critères, comme les études animales ou les rapports de cas, ont été exclues de l'analyse. La sélection finale comprenait plusieurs études fournissant des données pertinentes. Les chercheurs ont ensuite regroupé les résultats pour voir comment les infections schistosomiennes étaient corrélées à la FPP.
Les résultats ont indiqué que les personnes avec des infections schistosomiennes actives avaient 2,5 fois plus de chances d'avoir la FPP par rapport à celles sans infections. Cependant, il y avait un haut degré de variabilité dans les résultats, ce qui signifie que les études ne s'accordaient pas toutes. Certaines études ont suggéré que le lien entre infection et FPP était encore plus fort, mais cela n'a pas diminué la variabilité globale.
La plupart des études ont examiné comment l'état d'infection actuel était lié à la FPP sans ajuster pour d'autres facteurs comme l'âge ou le sexe. Une seule étude a fourni des données ajustées, ce qui a limité la capacité de tirer des conclusions fermes.
Analyse par sous-groupes
Les chercheurs ont réalisé des analyses par sous-groupes pour voir si différents facteurs affectaient la relation entre les infections schistosomiennes et la FPP. Ces facteurs incluaient la localisation géographique et le type d'étude menée. En Asie et en Afrique, il y avait une association significative entre l'état d'infection et la FPP. En revanche, aucune association de ce type n'a été trouvée en Amérique du Sud.
Certaines espèces de schistosomes étaient liées à des chances plus élevées de FPP, surtout S. japonicum ou S. mekongi. Les études communautaires ont aussi montré une connexion plus forte que celles menées dans des écoles ou des cliniques de santé. Cependant, les études cas-témoins, qui examinent généralement d'abord les résultats, ont révélé des associations encore plus fortes, bien que leur conception n'ait pas pleinement utilisé le potentiel de couplage sur les résultats de la maladie.
Avant 2003, lorsque l'AMM pour la schistosomiase a commencé en Afrique subsaharienne, il y avait un lien significatif entre l'état d'infection et la FPP. Après le début de l'AMM, cette association semblait diminuer, peut-être en raison d'une baisse des taux d'infection mais avec des problèmes de santé persistants.
Diagnostics par ultrasons
L'Échographie est la méthode principale utilisée pour diagnostiquer la FPP. La plupart des études ont appliqué le protocole Niamey recommandé par l'OMS pour les diagnostics par échographie. Cependant, la façon dont ce protocole a été suivi variait selon les études. Certaines études qui ont strictement respecté les directives ont trouvé une forte association entre les infections actuelles et la FPP, tandis que d'autres qui ne l'ont pas fait n'ont montré aucune corrélation.
Différents critères pour diagnostiquer la FPP ont changé au fil des ans, créant ainsi une inconsistance dans les résultats. Beaucoup d'études ont rapporté la FPP en utilisant des termes pouvant se référer à d'autres types de fibrose hépatique, ce qui a entraîné de la confusion. La probabilité de développer la FPP semble changer avec l'âge, mais la plupart des études n'ont pas suffisamment décomposé les données par âge pour l'analyse.
Limites de la recherche actuelle
La revue a révélé plusieurs limites dans les recherches existantes. Certaines études utilisaient des définitions inconsistantes de la FPP, rendant les comparaisons de résultats difficiles. De plus, beaucoup d'études n'ont pas rapporté les tranches d'âge des participants, ce qui est important puisque l'âge influence beaucoup le risque de FPP.
La plupart des études incluses avaient un risque de biais modéré à élevé. Beaucoup ont fourni des données d'une manière qui n'a pas pris en compte d'autres facteurs influents, résultant en analyses ajustées limitées. Ce manque d'ajustement pourrait expliquer la forte variabilité des résultats.
Conclusion
En résumé, l'analyse a trouvé un lien entre l'état d'infection schistosomienne actuel et la FPP, mais cette relation dépendait fortement de la conception de l'étude et du contexte. L'association a principalement été observée dans les études menées avant l'introduction de l'AMM en Afrique. L'influence de l'état d'infection actuel varie en fonction de facteurs comme la localisation géographique, la conception de l'étude et les méthodes de diagnostic.
La recherche suggère que, bien que les infections schistosomiennes actuelles soient associées à des chances accrues de FPP, l'intensité de ces infections ne semble pas corréler avec le risque de FPP. Donc, les directives actuelles de l'OMS concernant la surveillance de la schistosomiase pourraient avoir besoin d'être révisées, surtout dans le contexte des efforts continus d'AMM.
D'autres recherches sont nécessaires pour mieux comprendre la relation entre les infections schistosomiennes et la FPP, en particulier des études qui prennent en compte les données d'infection historiques et ajustent divers facteurs de santé. Il est urgent de surveiller directement les problèmes de santé liés à la FPP pour développer des stratégies efficaces de gestion dans les zones où la schistosomiase est répandue.
Titre: Association of current Schistosoma mansoni, S. japonicum, and S. mekongi infection status and intensity with periportal fibrosis: a systematic review and meta-analysis
Résumé: BackgroundPeriportal fibrosis (PPF) is a severe morbidity caused by both current and past exposure to intestinal schistosomes. We assessed the association between current/active infection status and intensity of Schistosoma mansoni, S. japonicum, or S. mekongi with PPF. MethodsWe systematically searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Global Health, Global Index Medicus and Medline on August 24, 2022. A meta-analysis to derive pooled effect sizes for concurrently measured current schistosome infection status and intensity against author-defined PPF was conducted using inverse-variance weighted random effects. Subgroup analyses by study characteristics and risk of bias assessments using a modified National Institute of Health Risk of Bias Tool were completed. The protocol was prospectively registered on PROSPERO (CRD42022333919). FindingsWe identified 2646 records; 37 studies were included in the systematic review and 30 studies in the meta-analysis. S. mansoni was most studied (91{middle dot}89%; 34/37). PPF was heterogeneously defined with the Niamey ultrasound protocol commonly used for diagnosis. Individuals with any current infection were 2{middle dot}50 (95% CI:1{middle dot}71-3{middle dot}66) times more likely to have PPF compared to uninfected individuals with high heterogeneity (I2 statistic 94{middle dot}80%). Subgroup analyses showed there was no association when only ultrasound patterns or modified Niamey Protocols were used. There was no association in studies conducted in sub-Saharan Africa after 2002 when mass drug administration became widespread, or in studies with a low risk of bias. No significant association was found between schistosome infection intensity and PPF. InterpretationWorld Health Organization guidelines use current schistosome infection intensity as a proxy for schistosomiasis-related morbidity. This study supports that only current infection status was tenuously associated with PPF. Guidelines are needed to better monitor schistosomiasis-related morbidities. FundingNDPH Pump Priming Fund, Wellcome Trust-ISSF (204826/Z/16/Z), John Fell Fund, Robertson Foundation, and UKRI EPSRC (EP/X021793/1). Research in ContextO_ST_ABSEvidence before this studyC_ST_ABSPeriportal fibrosis (PPF) is a severe complication of intestinal schistosomiasis. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Global Health, Global Index Medicus, and Medline from the database inception to August 24, 2022. The broad search terms were "Schistosoma", "fibrosis" AND "periportal OR liver". Three reviews were detected by the search string; these detailed how human genetics influence fibrosis outcomes, non-invasive methods of periportal fibrosis in schistosomiasis patients, and human host regulation of liver fibrosis during schistosome infection. Outside this search string, reviews exploring the impact of co-infections on liver morbidity (Hepatitis B/C and malaria), the use of ultrasonography for assessing morbidity, and the impact of chemotherapy on liver morbidity were identified or in progress. No review had assessed the impact of current intestinal schistosome infection status or intensity on PPF outcomes. Added value of this studyHere we provide quantitative evidence for the influence of (or lack thereof) current Schistosoma mansoni, S. japonicum, and S. mekongi infection status and intensity on PPF while presenting the risk of bias in the available literature. By synthesising data ranging from 1988-2020 encompassing 17317 participants, across all age ranges, we found that individuals with current schistosome infection were 2{middle dot}50 times more likely to have PPF when compared to individuals who are not currently infected. Heterogeneity was high (>90%) across studies and was not reduced when moderate or high risk of bias studies were excluded. The association of current schistosome infection status was tenuous, determined solely by unadjusted studies that ignored cofounders and were conducted prior to mass drug administration. The association was observed only in moderate to high risk of bias studies and not present in low risk of bias studies. Importantly, we found no significant association between the intensity of current schistosome infections and PPF with very few studies available on current infection intensity. Implications of all the available evidenceCurrent World Health Organization (WHO) guidelines focus on reducing schistosomiasis-related morbidity as approximated by community prevalence cut-offs set based on only current schistosome infection intensity. This meta-analysis provides evidence that those currently infected with schistosomes had an increased likelihood of having PPF, but only when infection status was considered rather than infection intensity. The high heterogeneity found among studies presented here suggests the need for standardisation of PPF diagnosis to accurately estimate the global burden of this disease in the future. Our findings suggest that in the current context of widespread, repeated mass drug administration infection proxy indicators are poor estimates of severe morbidity related to schistosomal liver fibrosis. Guidelines or recommendations are needed now from the WHO to assist endemic countries on how to directly monitor schistosomiasis-related morbidities as opposed to monitoring current infections while considering existing local resources and health system constraints.
Auteurs: Goylette F Chami, A. Ewuzie, L. Wilburn, D. B. Thakrar, N. Roberts, R. Malouf
Dernière mise à jour: 2024-04-12 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.09.24305558
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.09.24305558.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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