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Examen des substitutions synonymes dans l'évolution

Cet article explore comment les substitutions synonymes influencent l'expression des gènes et l'évolution.

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La sélection naturelle, c’est comment l’évolution se fait, et les scientifiques l’étudient pour comprendre comment les gènes changent au fil du temps. Un domaine d'intérêt, c’est comment les changements dans les éléments de base de l'ADN, appelés substitutions synonymes, affectent les gènes. Ces changements silencieux ne modifient pas la protéine que le gène produit, mais ils peuvent influencer l’efficacité de sa fabrication.

Codons et Substitutions Synonymes

Au cœur du code génétique, il y a les codons, qui sont des séquences de trois nucléotides. Chaque codon correspond à un acide aminé spécifique, le bloc de construction des protéines. Comme il y a plus de codons que d'acides aminés, certains acides aminés peuvent être codés par plusieurs codons. Les changements entre ces codons qui ne modifient pas l'acide aminé produit s’appellent des substitutions synonymes. Pendant longtemps, on pensait que ces changements n'avaient pas d'impact sur la forme physique, donc qu'ils étaient considérés comme neutres. Cependant, des recherches récentes suggèrent que cette vision est trop simpliste.

Facteurs Influant sur la Sélection Naturelle des Codons

Plusieurs facteurs influencent la façon dont ces substitutions synonymes se produisent :

  • Efficacité de Traduction : C’est la rapidité et la précision avec lesquelles une cellule peut fabriquer des protéines. Si un certain codon est utilisé plus souvent, la cellule peut produire ces protéines plus rapidement.

  • Pliage de l’ARN : Quand l'ARNm, qui est une copie du gène, se plie correctement, ça aide la cellule à faire des protéines plus efficacement.

  • Méthylation des Sites CpG : Certains changements de codons peuvent aider à garder ces sites ADN importants intacts, affectant comment les gènes s’expriment.

Ces facteurs signifient que le taux auquel les substitutions synonymes se produisent peut différer entre différents codons au lieu d’être constant.

Preuves de Sélection chez Différentes Espèces

Les recherches montrent que différentes espèces, comme les mouches des fruits et certaines bactéries, affichent un modèle dans leur utilisation des codons. Par exemple, de nombreux gènes chez les mouches des fruits montrent une préférence évidente pour des codons particuliers qui correspondent aux facteurs mentionnés.

Variabilité des Taux de Substitution Synonyme

Toutes les substitutions synonymes ne se produisent pas au même rythme, et ce rythme peut être influencé par la fréquence d’expression d’un gène. Les gènes fortement exprimés montrent généralement un schéma de préférence marqué pour des codons spécifiques. Si les chercheurs corrigent pour divers biais dans les données, ils découvrent que certains codons changent plus fréquemment que d’autres, en fonction des conditions uniques de chaque gène.

Études Classiques sur l’Utilisation des Codons

Des recherches classiques ont montré que les substitutions synonymes sont souvent soumises à une forte sélection, surtout dans les gènes qui doivent produire des protéines efficacement. Ces études renforcent l’idée que tous les changements synonymes ne sont pas neutres, et elles mettent en lumière le lien entre le biais d’utilisation des codons et l’expression génétique. Toutefois, ces études indiquent également qu'il peut y avoir d'autres facteurs en jeu qui influencent ces changements.

Approches Génomiques Comparatives

Pour mieux comprendre comment les taux de substitution varient parmi les codons synonymes, les chercheurs ont utilisé de grands ensembles de données provenant de divers organismes. En comparant les taux de différents paires de codons, ils peuvent rassembler des idées sur les processus biologiques sous-jacents qui conduisent à la sélection.

Études Récentes sur les Enterobacteriaceae

Des études plus récentes dans certaines bactéries se sont concentrées spécifiquement sur les substitutions synonymes. Les chercheurs ont découvert que certains acides aminés, comme l'alanine et la valine, avaient moins de corrélation avec l'expression des gènes. En définissant certaines paires de codons comme neutres, ils ont pu montrer des preuves de sélection agissant sur d'autres changements synonymes. Cependant, il n'est toujours pas clair comment le choix des codons neutres impacte ces résultats.

Amélioration des Modèles de Substitution de Codons

Pour s'attaquer à certaines de ces complexités, de nouveaux modèles pour comprendre les substitutions de codons, appelés modèles de Substitution Synonyme Multiclasse (MSS), ont été développés. Ces modèles permettent d'avoir différents taux pour les codons synonymes et donnent aux chercheurs la possibilité d’analyser l’évolution des substitutions synonymes de manière plus détaillée.

Méthodologie des Modèles MSS

En utilisant les modèles MSS, les chercheurs estiment les taux de substitutions synonymes directement à partir des données de séquences géniques. Ils tiennent compte de plusieurs facteurs comme les relations phylogénétiques et les biais dans la composition des nucléotides. Cela permet une analyse statistique robuste de la façon dont les codons se substituent au fil du temps au sein des gènes.

Simulations Génétique de Population

Pour tester l’efficacité de ces modèles, les chercheurs simulent des populations au fil du temps. En modélisant comment les gènes évoluent, ils peuvent mieux comprendre quelles paires de codons sont susceptibles de subir des pressions de sélection. Cela aide à valider les modèles développés pour analyser des données réelles.

Importance des Données Empiriques

Les chercheurs ont analysé une collection d'alignements de gènes provenant de diverses espèces, en prêtant une attention particulière à Drosophila. En cartographiant où se trouvent les gènes dans le génome, ils s’assurent que seules les séquences répondant à des critères spécifiques sont incluses dans l’étude. Cette curation minutieuse des données est essentielle pour tirer des conclusions précises sur les substitutions synonymes.

Comprendre le Polymorphisme et l’Utilisation des Codons

Une hypothèse est que les paires de codons sous une sélection plus forte auront des niveaux de polymorphisme plus faibles, ce qui fait référence à la présence de plusieurs variantes d’un gène dans une population. Les chercheurs ont analysé les données génétiques pour compter combien de variantes existaient pour chaque paire de codons synonymes. Une corrélation directe a été trouvée : les paires de codons avec des taux de substitution plus élevés avaient tendance à être associées à des niveaux de polymorphisme plus élevés, soutenant l'idée que la sélection influence ces changements.

Corrélation avec l’Abondance de l’ARNt

Un autre domaine de recherche a examiné la relation entre les taux de Substitution synonymes et l’abondance de l’ARNt. Comme les molécules d’ARNt aident à décoder l'information génétique, on pense que la vitesse de production des protéines peut être affectée par la fréquence à laquelle certains ARNt sont présents. Les chercheurs ont découvert que les paires de codons avec des ARNt plus abondants montraient des taux de substitution plus faibles, ce qui s’aligne avec l’idée que l’utilisation des codons est liée à l’efficacité de traduction.

Évaluation des Rapports dN/dS

Les rapports de substitutions non synonymes à synonymes, appelés rapports dN/dS, sont souvent utilisés pour comprendre la sélection sur les gènes. Lorsque les modèles MSS sont appliqués, les chercheurs ont constaté que les rapports dN/dS diminuaient. Cela signifie qu'inclure la sélection sur les changements synonymes donne une image plus claire de la façon dont les gènes évoluent, affectant les analyses en aval basées sur ces calculs.

Estimation Conjointe des Modèles MSS

Étant donné la variabilité dans les longueurs de gènes et le nombre de séquences impliquées, les chercheurs ont examiné comment les modèles MSS pouvaient être estimés conjointement à partir de multiples alignements. En rassemblant des données de nombreux gènes, ils pouvaient fournir une estimation plus stable des taux de substitution synonymes. Cette approche a montré des résultats prometteurs, indiquant qu'utiliser plusieurs alignements peut mener à des améliorations significatives dans l’ajustement du modèle.

Directions Futures en Recherche

Alors que la recherche continue, les modèles MSS pourraient avoir des impacts à la fois immédiats et à long terme sur la façon dont les scientifiques comprennent les processus évolutifs. À court terme, appliquer ces modèles aidera à cataloguer les taux de substitution parmi les codons synonymes à travers différents organismes. Au fil du temps, ces modèles peuvent être affinés pour incorporer d'autres processus biologiques qui influencent l'évolution des gènes.

Conclusion

En résumé, l'étude des substitutions synonymes fournit des aperçus essentiels sur les forces de sélection naturelle agissant sur les gènes. En allant au-delà de la vision simpliste des changements synonymes comme neutres, les chercheurs peuvent mieux comprendre la dynamique complexe de l'évolution au niveau moléculaire. Ces découvertes non seulement enrichissent notre compréhension des processus génétiques, mais informent également des questions plus larges sur l'évolution à travers différentes espèces. Le développement et l'application de nouveaux modèles comme le cadre MSS représentent un pas en avant important dans ce domaine d'étude. À mesure que plus de données deviennent disponibles et que les modèles continuent à évoluer, les connaissances acquises influenceront encore plus la biologie évolutive et la génétique.

Source originale

Titre: A new comparative framework for estimating selection on synonymous substitutions.

Résumé: Selection on synonymous codon usage is a well known and widespread phenomenon, yet existing models often do not account for it or its effect on synonymous substitution rates. In this article, we develop and expand the capabilities of Multiclass Synonymous Substitution (MSS) models, which account for such selection by partitioning synonymous substitutions into two or more classes and estimating a relative substitution rate for each class, while accounting for important confounders like mutation bias. We identify extensive heterogeneity among relative synonymous substitution rates in an empirical dataset of [~]12,000 gene alignments from twelve Drosophila species. We validate model performance using data simulated under a forward population genetic simulation, demonstrating that MSS models are robust to model misspecification. MSS rates are significantly correlated with other covariates of selection on codon usage (population-level polymorphism data and tRNA abundance data), suggesting that models can detect weak signatures of selection on codon usage. With the MSS model, we can now study selection on synonymous substitutions in diverse taxa, independent of any a priori assumptions about the forces driving that selection.

Auteurs: Sergei L Kosakovsky Pond, H. Verdonk, A. Pivirotto, V. Pavinato, J. Hey

Dernière mise à jour: 2024-09-21 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613331

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.17.613331.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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