Examen des variations de traitement dans les médicaments pour le diabète
Une étude révèle comment l'âge et le sexe influencent l'efficacité des médicaments contre le diabète.
― 8 min lire
Table des matières
Ces 20 dernières années, de nouveaux médicaments ont changé la façon dont on gère le diabète de type 2. Parmi les médicaments les plus notables, on trouve les Inhibiteurs SGLT2 et les Agonistes des récepteurs GLP1. Ces traitements ont prouvé qu'ils aident à réduire les problèmes de santé graves liés au cœur et aux reins chez les personnes diabétiques. Du coup, les médecins utilisent souvent ces médicaments dans leurs plans de traitement, et ils sont fréquemment inclus dans les recommandations de soins. Cependant, il y a encore des questions sur la façon de choisir le meilleur traitement pour chaque patient, surtout en prenant en compte des facteurs comme l'âge et le sexe.
Vieillissement et Diabète de Type 2
Près de la moitié des personnes atteintes de diabète de type 2 ont plus de 65 ans. Les personnes âgées avec le diabète font souvent face à des défis de santé supplémentaires, comme la faiblesse. En vieillissant, le risque de complications liées au diabète augmente, ce qui signifie que les avantages du traitement peuvent être encore plus grands pour eux. En même temps, les personnes âgées peuvent aussi être plus à risque d'effets négatifs provenant d'objectifs de Sucre dans le sang trop stricts.
En regardant les différences entre les sexes, les femmes ont généralement un risque absolu plus bas de développer un diabète de type 2 et des maladies cardiaques par rapport aux hommes. Cependant, quand elles ont le diabète, les femmes peuvent subir une augmentation relative plus importante du risque de maladies cardiaques. De plus, les femmes peuvent avoir des complications liées au cœur différentes et peuvent recevoir un traitement moins agressif pour ces risques que les hommes. Comprendre comment les réponses aux traitements varient selon l'âge et le sexe est crucial pour les médecins, les patients et ceux qui prennent des décisions en matière de santé.
Lacunes dans les Recommandations de Traitement
Aujourd'hui, les recommandations cliniques ne suggèrent pas de médicaments différents en fonction du fait qu'un patient soit un homme ou une femme ou en fonction de leur âge. Toutefois, ces directives reconnaissent qu'il y a une incertitude en raison du manque de représentation des femmes et des personnes âgées dans les essais cliniques.
S'attaquer à ce problème n'est pas facile. Analyser comment les effets des traitements varient peut manquer de puissance statistique, même avec l'accès aux données individuelles des patients des essais. Bien que combiner les résultats de nombreux essais (méta-analyses) puisse améliorer les chances de découvrir des différences, cela peut aussi mener à des conclusions trompeuses car ça ne représente peut-être pas avec précision les patients individuels. Utiliser les données des participants dans les méta-analyses peut aider à résoudre certains de ces problèmes, mais il est souvent difficile d'obtenir ces données de tous les essais nécessaires, ce qui peut conduire à des résultats biaisés.
Objectifs de Recherche
L'objectif de cette recherche était de réaliser une revue systématique et une méta-analyse pour mieux comprendre comment l'efficacité des nouveaux médicaments contre le diabète varie en fonction de l'âge et du sexe. On visait à surmonter les problèmes courants des analyses traditionnelles en utilisant une méthode qui évite les biais résultant de la combinaison des données.
Processus de l'Étude
Pour trouver des études pertinentes, on s'est concentré sur des essais randomisés impliquant des adultes avec un diabète de type 2. On a spécifiquement regardé les essais testant l'efficacité des inhibiteurs SGLT2, des agonistes des récepteurs GLP1 ou des inhibiteurs DPP4, en comparant ces traitements soit à un placebo soit à d'autres médicaments. Les études qui ne répondaient pas à ces critères ont été exclues.
On a fouillé plusieurs bases de données en ligne et examiné toutes les études potentielles. Deux examinateurs indépendants ont filtré les titres et résumés de ces études, résolvant les désaccords avec un troisième examinateur.
Une fois les essais éligibles identifiés, on a déterminé si des données de participants individuelles étaient disponibles pour l'analyse. Ensuite, on a collecté des données sur les médicaments utilisés, les dosages et des informations sur l'âge et le sexe des participants.
Analyse des Données
On a utilisé une méthode appelée méta-régression en réseau multi-niveaux pour analyser les données. Cette approche nous a permis de voir comment différents facteurs, comme l'âge et le sexe, influençaient l'efficacité des traitements tout en préservant l'intégrité des designs d'essai originaux.
Pour chaque résultat étudié-que ce soit pour l'amélioration des taux de sucre dans le sang ou pour la survenue de problèmes cardiaques graves-on a ajusté des modèles pour évaluer les effets de chaque classe de médicaments dans différents groupes d'âge et entre les sexes.
Résultats de la Revue
On a trouvé un total de 685 essais qui répondaient à nos critères d'éligibilité, dont 616 entièrement inclus dans notre analyse. Parmi ces essais, un nombre significatif avait accès à des données de participants individuelles.
En regardant comment les médicaments affectaient les niveaux de sucre dans le sang, la plupart des traitements ont réussi à réduire les lectures de sucre d'environ 0,5 % à 1,5 % par rapport au placebo. Cependant, les inhibiteurs SGLT2 ont montré un effet réduit avec l'âge croissant. Par exemple, la capacité de ces médicaments à abaisser le sucre dans le sang était moins significative pour les patients plus âgés par rapport aux plus jeunes.
En ce qui concerne les problèmes cardiaques graves, les inhibiteurs SGLT2 ont montré un effet positif plus marqué chez les personnes âgées. Ainsi, bien que les patients plus âgés puissent bénéficier moins d'une réduction du sucre dans le sang, les avantages cardiovasculaires globaux de ces médicaments chez les adultes âgés demeurent forts.
Pour d'autres classes de médicaments, comme les agonistes des récepteurs GLP1 et les inhibiteurs DPP4, les résultats étaient moins clairs. Il y avait des indications que les femmes plus jeunes pourraient bénéficier davantage des agonistes des récepteurs GLP1 en matière de santé cardiovasculaire, mais la certitude derrière cette découverte était inférieure à celle des inhibiteurs SGLT2.
Implications pour le Traitement
Nos résultats soulignent que l'efficacité des nouveaux médicaments contre le diabète est généralement cohérente entre les sexes. Cependant, les inhibiteurs SGLT2 peuvent avoir moins d'impact sur le contrôle du sucre sanguin à mesure que les patients vieillissent, mais ils continuent à offrir des bénéfices importants pour la santé cardiaque. Cette distinction suggère que les médecins devraient considérer les avantages cardiovasculaires des inhibiteurs SGLT2 lors du traitement des patients âgés au lieu de se concentrer uniquement sur les niveaux de sucre dans le sang, qui pourraient ne pas capturer pleinement les bienfaits du médicament.
Les recommandations de traitement actuelles doivent être mises à jour pour mettre en avant ces divers avantages. L'objectif principal doit inclure la réduction des risques de maladies cardiaques en plus de la gestion des niveaux de sucre dans le sang.
Limitations et Directions Futures
Bien que notre étude ait eu de nombreuses forces, comme l'utilisation de données de participants individuelles, elle avait aussi des limites. Tous les essais n'ont pas fourni de données individuelles, et ceux qui l'ont fait n'étaient pas choisis au hasard, dépendant de politiques de partage de données. Notre analyse n'incluait que certains résultats de santé et ne prenait pas pleinement en compte d'autres comme la santé rénale ou les effets secondaires liés au traitement.
De plus, la majorité des essais n'incluent généralement pas les personnes de plus de 80 ans ou celles ayant des complications de santé graves, ce qui signifie qu'on ne peut pas dire avec certitude comment ces traitements fonctionnent pour les patients les plus âgés et les plus fragiles. Les recherches futures devraient se concentrer sur l'inclusion de ces groupes pour fournir une compréhension plus complète de la variation de l'efficacité des traitements.
Conclusion
En conclusion, les nouveaux médicaments pour le diabète de type 2 sont efficaces à travers les âges et les sexes, avec les inhibiteurs SGLT2 montrant une promesse particulière pour les bénéfices cardiovasculaires chez les personnes âgées. Bien que la gestion du sucre dans le sang soit essentielle, il est tout aussi important de considérer les impacts globaux de ces médicaments sur la santé, surtout chez les personnes âgées. Ajuster les objectifs de traitement pour inclure la santé cardiovasculaire pourrait améliorer les résultats pour les patients diabétiques.
Titre: Age- and sex- differences in efficacy of treatments for type 2 diabetes: Network meta-analysis of aggregate and individual level data
Résumé: ImportanceSodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), glucagon-like peptide-1 receptor analogues (GLP1ra) and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4i) improve hyperglycaemia and, in the case of SGLT2i and GLP1ra, reduce the risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in type 2 diabetes. It is not clear whether efficacy varies by age or sex. ObjectiveAssess whether age or sex are associated with differences in efficacy of SGL2i, GLP1ra and DPP4i. Data sourcesMedline, Embase and clinical trial registries. Study selectionTwo independent reviewers screened for randomised controlled trials of SGLT2i/GLP1ra/DPP4i, compared to placebo/active comparator, in adults with type 2 diabetes. Data extraction and synthesisWe sought individual participant data (IPD) all eligible studies. Where IPD were available, we modelled age- and sex-treatment interactions for each trial. Otherwise, we assessed age- sex distributions along with results from aggregate trial data. IPD and aggregate findings were combined in a Bayesian network meta-analysis. Main outcome measuresHbA1c and MACE. ResultsWe identified 616 eligible trials (604 reporting HbA1c, 23 reporting MACE) and obtained IPD for 75 trials (6 reporting MACE). Mean age was 59.0 (10.7) years and 64.0 (8.6) in HbA1c and MACE trials, respectively. Proportions of female were 43.1% and 44.0% in HbA1c and MACE trials, respectively. SGLT2i reduced HbA1c by 0.5-1.0% overall compared to placebo. This reduction versus placebo was attenuated in older participants (change in HbA1c 0.25 percentage-points less for 75-year-olds compared to 45-year-olds). SGLT2i showed greater relative efficacy in MACE risk reduction among older than younger people. This finding was sensitive to the exclusion of one of the IPD MACE trials, however, in all sensitivity analyses, SGLT2i were either as efficacious or more efficacious in older participants. There was no consistently significant difference in efficacy by age for GLP1ra or DPP4i for HbA1c or MACE, nor were there consistent significant sex differences for any class. ConclusionNewer glucose-lowering drugs are efficacious across age and sex groups. SGLT2i are more cardioprotective in older than younger people despite smaller HbA1c reductions. Age alone should not be a barrier to treatments with proven cardiovascular benefit providing they are well tolerated align with patient priorities.
Auteurs: Peter Hanlon, E. Butterly, L. Wei, H. Wightman, S. A. M. Almazam, K. Alsallumi, J. Crowther, R. McChrystal, H. Rennison, K. Hughes, J. Lewsey, R. Lindsay, S. McGurnaghan, J. Petrie, L. A. Tomlinson, S. Wild, A. Adler, N. Sattar, D. Phillippo, S. Dias, N. Welton, D. A. McAllister
Dernière mise à jour: 2024-06-24 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.23.24309242
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.23.24309242.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à medrxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.