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# Biologie# Microbiologie

Comprendre les biofilms de Salmonella Typhi et leur impact

Examiner le rôle des biofilms dans les infections à Salmonella Typhi et les implications pour le traitement.

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Salmonella Typhi est une bactérie qui peut causer la fièvre typhoïde, une maladie grave qui touche surtout les enfants et les personnes âgées. Cette bactérie se propage facilement par la nourriture ou l'eau contaminée, surtout dans les endroits où l'hygiène est médiocre. Dans certains cas, des gens peuvent porter la bactérie sans montrer de symptômes, ce qui permet à la maladie de se répandre discrètement. La fièvre typhoïde est un problème de santé majeur, avec des millions de cas dans le monde et de nombreuses vies perdues chaque année.

Différences entre Salmonella Typhi et Salmonella Typhimurium

Il existe différents types (ou sérovars) de Salmonella, dont deux sont Salmonella Typhi et Salmonella Typhimurium. Tandis que S. Typhi affecte principalement les humains et cause la fièvre typhoïde, S. Typhimurium peut infecter divers animaux et entraîner des gastro-entérites, qui sont généralement moins graves et se résolvent souvent sans traitement.

Comment Salmonella Typhi envahit le corps

Quand S. Typhi entre dans le corps, elle cible les cellules intestinales et est absorbée par des cellules immunitaires appelées Macrophages. À l'intérieur de ces cellules immunitaires, elle crée un environnement unique connu sous le nom de Vacuole Contenant Salmonella (VCS). De là, les bactéries peuvent se propager à d'autres parties du corps, comme le foie et la rate.

Pour croître et survivre efficacement, S. Typhi doit activer certains gènes, qui sont contrôlés par un système appelé le Système Régulateur à Deux Composantes SsrA/B. Ce système aide les bactéries à former la VCS et soutient leur survie à l'intérieur de l'hôte.

Biofilms et Salmonella Typhi

S. Typhi peut aussi former des biofilms, qui sont des communautés de bactéries qui collent ensemble sur des surfaces. Ces biofilms peuvent cacher les bactéries du système immunitaire et les rendre plus difficiles à éliminer. Des biofilms peuvent se former sur de nombreuses surfaces dans le corps, y compris les calculs biliaires, les tumeurs et les parois intestinales.

Fait intéressant, une protéine appelée SsrB joue un rôle clé dans l'activation de la capacité de S. Typhimurium à former des biofilms. Cependant, il s'avère que cette protéine n'est pas nécessaire pour les biofilms de S. Typhi. Au lieu de cela, une autre protéine trouvée dans S. Typhi, appelée RpoS, est cruciale pour sa formation de biofilms.

L'importance des biofilms dans les infections chroniques

Les biofilms dans la vésicule biliaire sont particulièrement importants pour les personnes qui portent S. Typhi sans symptômes. Ces porteurs peuvent continuer à propager les bactéries, surtout dans les zones où la fièvre typhoïde est courante. Il y a des inquiétudes concernant des souches de S. Typhi résistantes à plusieurs médicaments, ce qui complique le traitement et le contrôle.

Nature distincte des biofilms de S. Typhi

Des recherches montrent que les biofilms formés par S. Typhi sont assez différents de ceux formés par S. Typhimurium. Alors que S. Typhimurium utilise certaines protéines pour la formation de biofilms, S. Typhi s'appuie sur d'autres composants. Cette découverte souligne la nécessité d'étudier directement les biofilms de S. Typhi, au lieu de supposer qu'ils fonctionnent de la même manière que ceux de S. Typhimurium.

Découverte des facteurs uniques des biofilms de S. Typhi

Pour comprendre comment S. Typhi forme ses biofilms uniques, les chercheurs ont utilisé une technique spécifique appelée mutagenèse par transposon. Cette méthode leur permet d'identifier quels gènes sont essentiels pour la formation de biofilms. Ils ont découvert que le facteur sigma de famine RpoS est critique pour les biofilms de S. Typhi. Lorsque les chercheurs ont supprimé le gène rpoS, les bactéries n'ont pas pu former de grands agrégats de biofilms et ont produit moins de composants importants nécessaires à la structure du biofilm.

Importance des poissons-zèbres comme modèle

Pour étudier davantage les infections et les biofilms de S. Typhi, les chercheurs ont utilisé les poissons-zèbres comme organisme modèle. Les poissons-zèbres sont utiles pour étudier les maladies humaines en raison des similitudes dans les réponses immunitaires. Lorsqu'ils sont infectés par S. Typhi, les poissons-zèbres ont permis aux scientifiques de visualiser comment les bactéries colonisent les intestins au fil du temps.

Dans ces expériences, les chercheurs ont constaté que lorsque RpoS était absent, les bactéries ne persistaient pas aussi bien dans les poissons-zèbres. Les poissons infectés par le mutant rpoS survivaient mieux comparés à ceux infectés par les bactéries de type sauvage.

Le rôle des composants de la matrice de biofilm

Dans la recherche, les scientifiques ont identifié des composants spécifiques qui composent les biofilms de S. Typhi, comme les fimbriae et une capsule connue sous le nom d'antigène Vi. Ces éléments aident les bactéries à adhérer aux surfaces et à former un environnement protecteur. L'absence de RpoS a considérablement réduit l'expression de ces composants, confirmant son rôle dans la formation de biofilms.

Techniques de visualisation avancées

Les méthodes d'imagerie standard ne fonctionnaient pas bien pour visualiser les biofilms de S. Typhi à cause de l'interférence des surfaces auxquelles ils adhèrent. Par conséquent, les scientifiques ont utilisé la microscopie électronique à balayage pour obtenir des images claires des biofilms. Ils ont remarqué que le S. Typhi de type sauvage formait des réseaux de biofilms denses, tandis que des souches manquant de certains gènes montraient des agrégats plus petits et plus faibles.

Enquête sur les mécanismes

En étudiant les gènes impliqués dans la formation de biofilms, les chercheurs ont découvert que RpoS se lie à l'ADN de gènes liés à la matrice des biofilms, activant leur expression. Cette connexion montre comment RpoS joue un rôle fondamental dans le développement des biofilms de S. Typhi.

Conclusion sur RpoS et les biofilms

En conclusion, RpoS est vital pour que S. Typhi forme des biofilms et colonise avec succès les hôtes. Ces biofilms sont cruciaux pour les infections à long terme, surtout dans la vésicule biliaire, où les bactéries peuvent persister et être transmises à d'autres. Comprendre les mécanismes derrière les biofilms de S. Typhi offre des perspectives sur de meilleures stratégies de prévention et de traitement pour la fièvre typhoïde et les infections connexes.

Après avoir établi les différences significatives entre les biofilms de S. Typhi et S. Typhimurium, la recherche souligne la nécessité d'approches ciblées pour étudier et traiter la fièvre typhoïde. L'accent mis sur RpoS et son rôle dans la régulation de la formation de biofilms ouvre de nouvelles voies pour comprendre la persistance et la transmission bactériennes, contribuant finalement à de meilleurs résultats en santé publique dans les zones touchées par la fièvre typhoïde.

Source originale

Titre: RpoS activates formation of Salmonella Typhi biofilms and drives persistence in the gall bladder

Résumé: The development of strategies for targeting the asymptomatic carriage of Salmonella Typhi in chronic typhoid patients has suffered owing to our basic lack of understanding of the molecular mechanisms that enable the formation of S. Typhi biofilms. Traditionally, studies have relied on cholesterol-attached biofilms formed by a closely related serovar, Typhimurium, to mimic multicellular Typhi communities formed on human gallstones. In long-term infections, S. Typhi adopts the biofilm lifestyle to persist in vivo and survive in the carrier state, ultimately leading to the spread of infections via the fecal-oral route of transmission. In the present work, we studied S. Typhi biofilms directly, applied targeted as well as genome-wide genetic approaches to uncover unique biofilm components that do not conform to the CsgD-dependent pathway established in S. Typhimurium. We undertook a genome-wide Tn5 mutation screen in H58, a clinically relevant multidrug resistance strain of S. Typhi, in gallstone-mimicking conditions. We generated New Generation Sequencing libraries based on the ClickSeq technology to identify the key regulators, IraP and RpoS, and the matrix components Sth fimbriae, Vi capsule and lipopolysaccharide. We discovered that the starvation sigma factor, RpoS, was required for the transcriptional activation of matrix-encoding genes in vitro, and for S. Typhi colonization in persistent infections in vivo, using a heterologous fish larval model. An rpoS null mutant failed to colonize the gall bladder in chronic zebrafish infections. Overall, our work uncovered a novel RpoS-driven, CsgD-independent paradigm for the formation of cholesterol-attached Typhi biofilms, and emphasized the role(s) of stress signaling pathways for adaptation in chronic infections. Our identification of the biofilm regulators in S. Typhi paves the way for the development of drugs against typhoid carriage, which will ultimately control the increased incidence of gall bladder cancer in typhoid carriers.

Auteurs: Linda J Kenney, S. Desai, Y. Zhou, R. Dilawari, A. L. Routh, V. Popov

Dernière mise à jour: 2024-10-07 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564249

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564249.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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