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# Biologie# Biologie cellulaire

Explorer les facteurs de croissance pour soulager les douleurs lombaires

Les recherches montrent le rôle du PDGF dans le traitement des douleurs lombaires.

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La douleur lombaire (DL) est un problème courant qui touche plein de gens dans le monde. C'est la principale cause d'invalidité, rendant les activités quotidiennes difficiles pour ceux qui en souffrent. Une grande raison de la DL, c'est la dégradation des Disques intervertébraux (DIV), qui sont les coussins entre les os de notre colonne vertébrale. Avec le vieillissement de la population, de plus en plus de gens ressentent ce type de douleur à cause de la dégradation accrue de ces disques.

Options de traitement actuelles

Actuellement, il y a plusieurs traitements disponibles pour la DL. Ça inclut des médicaments, la kinésithérapie, et même la chirurgie pour enlever les parties endommagées des disques. Mais beaucoup de patients trouvent que ces traitements ne donnent qu'un soulagement temporaire. En fait, c'est pas rare que des patients continuent à ressentir de la douleur même après la chirurgie. Ce problème persistant vient d'un manque de compréhension des processus biologiques qui mènent à la dégradation des disques, rendant la recherche de traitements efficaces difficile.

Structure des disques intervertébraux

Les disques intervertébraux sont composés de trois parties principales : le noyau pulpeux (NP), l'annulus fibrosus (AF), et la plaque cartilagineuse. Le NP est un centre gélatineux qui absorbe les chocs et répartit la pression. L'AF est fait de plusieurs couches qui donnent de la force et de la stabilité au disque. Chaque partie joue un rôle dans le maintien de la santé de la colonne vertébrale, et des problèmes dans n'importe quelle partie du disque peuvent provoquer douleur et dysfonction.

Le rôle du vieillissement cellulaire dans la dégradation des disques

Avec l'âge, certaines cellules de notre corps peuvent entrer dans un état appelé Sénescence cellulaire. Ça veut dire qu'elles arrêtent de se diviser et libèrent des substances qui peuvent nuire aux tissus environnants. Ce processus peut être déclenché par divers facteurs de stress, que ce soit à l'intérieur ou à l'extérieur du corps. Dans les disques intervertébraux, le nombre de cellules sénescentes augmente avec l'âge et la dégradation.

Des recherches montrent que s'attaquer à la sénescence cellulaire pourrait aider à ralentir ou même inverser la dégradation des disques. Par exemple, l'utilisation de certains médicaments qui ciblent les cellules sénescentes a montré des promesses dans des études sur les animaux, réduisant la dégradation et l'inflammation dans les disques.

Le rôle des facteurs de croissance

Un facteur de croissance important pour la croissance et la réparation des cellules est le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Le PDGF est une substance produite par notre corps qui aide les cellules à croître et à guérir. Dans le cadre de la santé de la colonne vertébrale, le PDGF peut aider à soutenir les cellules au sein des disques intervertébraux et pourrait réduire certains des effets nuisibles du vieillissement et des blessures.

Le PDGF existe sous plusieurs formes, mais deux des types les plus étudiés sont PDGF-AB et PDGF-BB. Ces types spécifiques sont présents dans des conditions comme le plasma riche en plaquettes (PRP), qui est souvent utilisé dans des traitements médicaux pour stimuler la guérison. Ils peuvent se lier à des récepteurs spécifiques sur les cellules, déclenchant une série de réactions qui favorisent la croissance et la survie des cellules.

Effet du PDGF sur les cellules discales humaines

Dans des études, il a été montré que le PDGF aide les cellules discales à croître et à produire les matériaux nécessaires pour que les disques fonctionnent bien. Quand les cellules discales humaines ont été traitées avec PDGF-AB ou PDGF-BB, les chercheurs ont observé des changements dans l'expression des gènes, ce qui veut dire que certains gènes étaient activés ou désactivés en réponse au traitement.

Ça suggère que le PDGF peut créer un environnement propice à la guérison et peut contrer les effets négatifs du vieillissement cellulaire. Le traitement a augmenté l'expression de gènes qui encouragent la division cellulaire, tout en réduisant les signes de stress et de dommages cellulaires.

Aperçu de l'étude de recherche

Dans une étude récente, des scientifiques ont voulu explorer comment PDGF-AB et PDGF-BB affectent les cellules de disques intervertébraux humains âgés et dégénérés. Ils ont traité ces cellules avec les deux formes de PDGF et analysé les résultats en utilisant des techniques de profilage génétique pour voir comment le traitement a modifié le comportement cellulaire.

Collecte d'échantillons et extraction des cellules

Pour faire l'étude, les chercheurs ont obtenu des tissus de disques intervertébraux humains de patients ayant subi une chirurgie pour des douleurs liées aux disques. Des cellules dégénérées et saines ont été extraites et cultivées en laboratoire.

Pour préparer le traitement, les cellules ont été affamées de nutriments pendant un jour pour augmenter leur sensibilité au traitement par PDGF. Après le traitement avec PDGF-AB ou PDGF-BB, les chercheurs ont recueilli l'ARN des cellules pour analyser les changements dans l'expression des gènes.

Analyse de l'expression des gènes

Les chercheurs ont examiné comment le traitement a modifié l'expression des gènes dans les cellules NP et AF. En comparant les cellules traitées avec les cellules non traitées, ils ont pu identifier quels gènes étaient affectés.

Dans les cellules NP, les deux PDGF-AB et PDGF-BB ont entraîné une augmentation de l'expression des gènes liés à la croissance cellulaire tout en diminuant les gènes associés au stress et aux dommages. Pendant ce temps, les cellules AF ont montré une réponse différente, indiquant que les deux types de cellules peuvent réagir au traitement de manières uniques.

Analyse des voies

En utilisant diverses méthodes d'analyse, les scientifiques ont exploré les processus biologiques affectés par le traitement au PDGF. Ils ont découvert que les cellules traitées montraient des changements significatifs dans les gènes associés au cycle cellulaire, ce qui est crucial pour la croissance et la division des cellules.

Dans les cellules NP, des voies spécifiques liées au développement du cartilage ont été activées après le traitement, suggérant que les cellules étaient plus équipées pour maintenir leur fonction saine. À l'inverse, les cellules AF ont montré des changements dans les voies liées à la réponse au stress et à l'inflammation, indiquant encore plus le besoin de traitements sur mesure.

Investigation de la sénescence cellulaire

Pour mieux comprendre l'impact du traitement par PDGF sur la sénescence cellulaire, les chercheurs ont également examiné comment la sénescence induite par radiation affectait les cellules discales. En exposant des cellules NP et AF saines à la radiation, les scientifiques ont pu créer un modèle de sénescence pour voir comment le traitement par PDGF peut atténuer ses effets.

Après traitement, ils ont observé que les cellules traitées avec PDGF montraient moins de sénescence, comme en témoignent des marqueurs de sénescence diminués et une meilleure croissance cellulaire. Ça suggère que le PDGF peut protéger les cellules contre le déclin lié à l'âge.

Conclusions et perspectives futures

Les résultats de cette recherche soulignent le potentiel de PDGF-AB et PDGF-BB en tant que traitements pour la dégradation liée à l'âge des disques intervertébraux. Ces facteurs de croissance aident non seulement à stimuler la fonction cellulaire saine, mais protègent aussi contre les effets nuisibles de la sénescence cellulaire.

Les études futures se concentreront sur une meilleure compréhension des mécanismes par lesquels le PDGF favorise la guérison et réduit la sénescence dans les cellules discales. Cela pourrait conduire à des traitements innovants pour la DL et à de meilleurs résultats pour les patients souffrant de dégradation des disques. À mesure que la recherche avance, le PDGF pourrait représenter une avenue prometteuse pour relever les défis de la douleur lombaire et maintenir la santé de la colonne vertébrale.

En résumé, s'attaquer à la sénescence cellulaire et explorer le rôle thérapeutique des facteurs de croissance comme le PDGF pourrait ouvrir des portes à de nouvelles approches pour gérer la douleur lombaire et améliorer la qualité de vie des personnes touchées.

Source originale

Titre: Protective effects of PDGF-AB/BB against cellular senescence in human intervertebral disc

Résumé: Cellular senescence, characterized by a permanent state of cell cycle arrest and a secretory phenotype contributing to inflammation and tissue deterioration, has emerged as a target for age-related interventions. Accumulation of senescent cells is closely linked with intervertebral disc (IVD) degeneration, a prevalent age-dependent chronic disorder causing low back pain. Previous studies have highlighted that platelet-derived growth factor (PDGF) mitigated IVD degeneration through anti-apoptosis, anti-inflammation, and pro-anabolism. However, its impact on IVD cell senescence remains elusive. In this study, human NP and AF cells derived from aged, degenerated IVDs were treated with recombinant human (rh) PDGF-AB/BB for 5 days and changes of transcriptome profiling were examined through mRNA sequencing. NP and AF cells demonstrated similar but distinct responses to the treatment. However, the effects of PDGF-AB and BB on human IVD cells were comparable. Specifically, PDGF-AB/BB treatment resulted in downregulation of gene clusters related to neurogenesis and response to mechanical stimulus in AF cells while the downregulated genes in NP cells were mainly associated with metabolic pathways. In both NP and AF cells, PDGF-AB and BB treatment upregulated the expression of genes involved in cell cycle regulation, mesenchymal cell differentiation, and response to reduced oxygen levels, while downregulating the expression of genes related to senescence associated phenotype, including oxidative stress, reactive oxygen species (ROS), and mitochondria dysfunction. Network analysis revealed that PDGFRA and IL6 were the top hub genes in treated NP cells. Furthermore, in irradiation-induced senescent NP cells, PDGFRA gene expression was significantly reduced compared to non-irradiated cells. However, rhPDGF-AB/BB treatment increased PDGFRA expression and mitigated the senescence progression through increased cell population in the S phase, reduced SA-{beta}-Gal activity, and decreased expression of senescence related regulators including P21, P16, IL6, and NF-{kappa}B. Our findings reveal a novel anti-senescence role of PDGF in the IVD, demonstrating its ability to alleviate the senescent phenotype and protect against the progression of senescence. This makes it a promising candidate for preventing or treating IVD degeneration by targeting cellular senescence. O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=102 SRC="FIGDIR/small/617862v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (26K): [email protected]@44669aorg.highwire.dtl.DTLVardef@ac4104org.highwire.dtl.DTLVardef@e094ef_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Auteurs: Hicham Drissi, C. Zhang, M. E. Diaz-Hernandez, T. Fukunaga, S. Shenoy, S. T. Yoon, L. Haglund

Dernière mise à jour: 2024-10-13 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617862

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617862.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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