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Diversité neuronale dans le gyrus denté

Des recherches montrent des propriétés distinctes des cellules granulaires dans la santé et la maladie du cerveau.

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Ces dernières années, les chercheurs ont fait des découvertes importantes sur les différents types de neurones dans le cerveau, surtout dans une partie appelée giro denté (DG). Cette zone est connue pour son rôle dans la mémoire et l'apprentissage. On a découvert que les neurones peuvent varier énormément en structure et en fonction, ce qui est essentiel pour la santé et la performance du cerveau.

Types de Neurones dans le Giro Denté

Quand on regarde de plus près les types de cellules granulaires, qui sont un type de neurone trouvé dans le DG, deux grands groupes se distinguent : les cellules granulaires typiques et les cellules granulaires semi-lunaires (SGCs). Bien qu'elles soient proches, elles diffèrent en forme et en propriétés électriques. Les SGCs ont des caractéristiques uniques, comme des dendrites ramifiées multiples, ce qui les distingue des cellules granulaires plus courantes.

Développement des Cellules Granulaires

Les cellules granulaires se développent en deux grandes étapes durant la vie d'un mammifère : avant la naissance et après. Chez les souris, ça se divise encore en une poussée de croissance cellulaire juste après la naissance et une autre phase qui arrive avec l'âge. Pendant le développement, ces neurones proviennent de cellules précurseurs spéciales trouvées dans le neuroépithélium denté. Ces cellules précurseurs se déplacent vers une nouvelle zone appelée la zone subgranulaire, où elles continueront de produire de nouvelles cellules granulaires tout au long de la vie.

Des études ont montré que l'activité génique dans les cellules précurseurs ne change pas beaucoup entre les deux phases de développement. Cependant, un résultat intéressant est qu'environ la moitié des cellules granulaires produites avant la naissance ont des caractéristiques uniques aux SGCs, qui ne représentent qu'un petit pourcentage de toutes les cellules granulaires.

Importance de la Diversité Neuronale

Comprendre les différences entre les types de cellules granulaires est crucial car ces différences peuvent être liées à des troubles cérébraux. Par exemple, dans certaines conditions génétiques, il y a des changements dans le nombre de neurones ressemblant à des SGCs. Des changements similaires ont été notés dans les cerveaux de personnes souffrant de problèmes de santé mentale comme la schizophrénie et la maladie d'Alzheimer. Cela suggère que des caractéristiques similaires à celles des SGCs pourraient émerger dans des conditions cérébrales malsaines.

Objectifs de la Recherche

Le but de cette recherche était d'explorer les caractéristiques qui distinguent les cellules granulaires typiques des SGCs, ainsi que leurs similitudes. De plus, l'étude visait à examiner comment des changements génétiques pourraient influencer ces différences. En regardant l'expression génique et les motifs dans la chromatine (le matériau qui compose notre ADN), les chercheurs cherchaient à comprendre les processus qui mènent à l'émergence de ces types cellulaires distincts.

Approche Expérimentale

Pour comprendre ces différences entre les cellules granulaires et les SGCs, les chercheurs ont mené diverses expériences. Ils ont utilisé des techniques pour analyser la structure, les propriétés électriques et l'expression génique de ces cellules. En faisant des expériences sur des souris, les chercheurs ont obtenu des informations sur le fonctionnement de ces différents types cellulaires.

Propriétés Distinctes des Cellules Granulaires Semi-Lunaires

Grâce à diverses méthodes, la recherche a identifié que les SGCs présentent des propriétés électriques et morphologiques spécifiques qui les distinguent des cellules granulaires typiques. En utilisant certaines techniques de coloration, ils ont pu visualiser ces différences de structure, comme le nombre de dendrites et comment elles se ramifient.

On a découvert que les SGCs se trouvaient principalement dans les couches supérieures de la couche cellulaire granulaire dans le DG, tandis que les cellules granulaires typiques étaient réparties partout. Ce schéma est devenu évident dès quelques semaines après la naissance des animaux.

Comportement Électrique des Neurones

Les chercheurs ont aussi analysé comment ces neurones réagissent aux signaux électriques. Les SGCs ont montré un potentiel de membrane au repos plus hyperpolarisé par rapport aux cellules granulaires typiques, ce qui signifie qu'elles ont moins de chances de s'activer et nécessitent plus d'énergie pour le faire.

Les Potentiels d'action, qui sont les signaux électriques que les neurones utilisent pour communiquer, ont aussi affiché des différences notables entre les deux types de cellules granulaires. Les SGCs avaient des potentiels d'action plus courts, indiquant des propriétés de communication distinctes.

Influences Génétique sur la Formation Neuronale

La recherche a également examiné si des mutations génétiques pourraient entraîner des changements dans la composition des cellules granulaires. Une mutation spécifique liée à la psychose a été étudiée, et il a été trouvé qu'elle était associée à un plus grand nombre de cellules ressemblant à des SGCs dans le DG. La mutation affecte des protéines liées à la communication et à la croissance neuronale, suggérant qu'elle pourrait conduire à une direction erronée dans la formation de ces types cellulaires.

Résultats Clés

Un résultat clé de la recherche était que les cellules granulaires avec des caractéristiques ressemblant à celles des SGCs étaient plus abondantes chez les souris portant une mutation spécifique. La morphologie de ces cellules montrait des similarités, mais les propriétés électriques étaient aussi liées au fond génétique des souris.

Une autre découverte importante était que les cellules granulaires typiques pouvaient acquérir des propriétés similaires à celles des SGCs dans certaines conditions, surtout à mesure que les animaux vieillissaient ou si influencés par des facteurs génétiques.

Le Rôle de Signaux Protéiques Spécifiques

L'étude a examiné comment le signalement protéique affecte la différenciation neuronale. Un type de protéine de signalement appelée Neuregulin1 s'est avéré important pour maintenir l'identité des cellules granulaires. Une version mutant de cette protéine conduisait souvent à un nombre accru de cellules ressemblant à des SGCs. Cette découverte pointe vers un mécanisme possible où des disruptions dans les voies de signalement peuvent altérer l'identité neuronale.

Le Concept de Plasticité neuronale

La recherche suggère que les cellules granulaires possèdent un certain niveau de plasticité, ce qui signifie qu'elles peuvent s'adapter et changer en fonction de l'expérience et des facteurs génétiques. La présence de SGCs et leurs propriétés uniques indiquent un potentiel de flexibilité dans la façon dont ces neurones contribuent aux fonctions cérébrales.

Cette plasticité pourrait aussi expliquer pourquoi certaines conditions cérébrales entraînent des changements dans les types de neurones, avec une augmentation des cellules ressemblant à des SGCs en réponse au stress ou à une blessure.

Conclusion

Les résultats de cette étude mettent en lumière la complexité et la diversité des populations neuronales dans le DG. Les caractéristiques distinctes des SGCs et leur relation avec les cellules granulaires typiques soulignent l'importance de comprendre ces différences dans le contexte de la santé et des maladies cérébrales. Alors que la recherche continue, cela pourrait mener à de nouvelles perspectives sur comment divers facteurs influencent le développement et la fonction neurale, potentiellement ouvrant des avenues pour des stratégies thérapeutiques dans le traitement des troubles cérébraux.

Source originale

Titre: Diversification of Dentate Gyrus Granule Cell Subtypes is Regulated by Neuregulin1 Nuclear Back Signaling.

Résumé: Neuronal heterogeneity is a defining feature of the developing mammalian brain, but the mechanisms regulating the diversification of closely related cell types remain elusive. In this study, we investigated the heterogeneity of dentate gyrus (DG) granule cells (GCs) and the influence of a psychosis associated V321L mutation in Neuregulin1 (Nrg1) on GC subtype composition. Using morpho-electric characterization, single-nucleus gene expression, and chromatin accessibility profiling, we identified distinct morphological and molecular features of typical GCs and a rare subtype known as semilunar granule cells (SGCs). The V321L mutation disrupts Nrg1 nuclear back-signaling, resulting in an overabundance of SGC-like cells. We discovered pseudotime gene expression trajectories suggesting the potential for GC-to-SGC transitions, supported by the accessibility of SGC-specific genes in other GCs. Intriguingly, we found an increase in SGC-marker expression over the adolescence to adulthood transition window in wild-type mice, coinciding with a decline in Nrg1 nuclear back-signaling capacity. This suggests that intact Nrg1 signaling suppresses SGC-like fate acquisition, and that its natural downregulation may underlie the emergence of SGC-like cells during postnatal development. Similarly, a pathological block of nuclear back signaling by the V321L mutation in Nrg1, may result in acquisition of the SGC-like fate due to loss of the repressive mechanisms maintained by intact nuclear back signaling. Our findings reveal a novel role for Nrg1 in maintaining DG cell-type composition and suggest that disrupted subtype regulation may contribute to disease-associated changes in DG GC morphology and function. Understanding these mechanisms provides new insights into mechanisms of cell-type diversity and its potential role in psychiatric pathology.

Auteurs: David A Talmage, P. Rajebhosale, L. Jiang, H. J. Ressa, K. R. Johnson, N. S. Desai, A. Jone, L. W. Role

Dernière mise à jour: 2024-10-16 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.618334

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.618334.full.pdf

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Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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