Test de Cefiderocol : Un aperçu de la résistance aux antibiotiques
Une étude révèle des incohérences dans les méthodes de test du céfiderocol qui affectent les décisions de traitement.
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Table des matières
- Le Défi du Test de Résistance aux Antibiotiques
- Étude de l'Impact des Plaques d'Agar
- Réalisation du Test de Microdilution en Bouillon
- Réalisation du Test de Diffusion sur Disque
- Analyse de l'Accord entre les Méthodes
- Comprendre la Variation par Marque d'Agar
- Importance d'un Test Fiable
- Conclusion
- Source originale
Le cefiderocol est un type d'antibiotique qui aide à combattre des infections coriaces causées par certaines Bactéries qui ne répondent pas bien à d'autres traitements. Il est particulièrement efficace contre les bactéries gram-négatives, connues pour leur résistance à de nombreux Antibiotiques. Le cefiderocol fonctionne différemment des autres médicaments en utilisant une méthode spéciale pour entrer dans les cellules bactériennes. Il est actuellement approuvé pour traiter des infections urinaires compliquées et des pneumonies chez les adultes.
Le Défi du Test de Résistance aux Antibiotiques
Tester l'efficacité du cefiderocol contre les bactéries est crucial, car certaines bactéries peuvent résister au traitement. Cependant, évaluer correctement cette résistance peut être compliqué. Les méthodes standard utilisées pour les Tests ne donnent pas toujours des résultats clairs, surtout dans des environnements où il manque du fer. C'est parce que le cefiderocol utilise spécifiquement des systèmes de transport du fer pour accéder aux bactéries.
Deux méthodes courantes pour tester l'efficacité des antibiotiques sont la microdilution en bouillon (BMD) et la diffusion sur disque (DD). Chacune a ses propres défis lorsqu'il s'agit de tester le cefiderocol. La BMD est plus contrôlée et donne généralement des résultats plus fiables, mais elle n'est pas toujours pratique pour chaque labo. D'un autre côté, la DD est plus simple à réaliser mais peut montrer des résultats variables selon le type de plaque d'Agar utilisée.
Étude de l'Impact des Plaques d'Agar
Dans cette étude, les chercheurs voulaient voir comment la marque de plaques d'agar utilisée dans les tests DD affecterait les résultats pour le cefiderocol. Ils ont testé une gamme de bactéries, en se concentrant particulièrement sur les souches multirésistantes (MDR).
Pour l'enquête, 50 souches bactériennes uniques ont été sélectionnées, y compris divers types de bactéries gram-négatives MDR collectées à partir d'échantillons cliniques sur plusieurs années. Les échantillons ont été conservés en toute sécurité jusqu'aux tests.
Réalisation du Test de Microdilution en Bouillon
La méthode BMD impliquait d'utiliser le cefiderocol avec un bouillon spécifique dont le fer avait été éliminé. Les bactéries étaient mélangées dans ce bouillon pour créer une concentration standard. Des solutions de cefiderocol ont été préparées à différentes concentrations pour voir à quel montant les bactéries cesseraient de croître. Les tests ont été incubés pendant un certain temps avant de vérifier la croissance.
Des résultats clairs étaient nécessaires pour déterminer la quantité minimale de cefiderocol qui arrêtait la croissance, connue sous le nom de concentration inhibitrice minimale (CIM). Les résultats ont été évalués sur la base de seuils établis qui dictent quelles souches sont considérées comme résistantes ou susceptibles au médicament.
Réalisation du Test de Diffusion sur Disque
Pour la méthode DD, différentes marques de plaques d'agar Mueller-Hinton ont été utilisées pour voir comment elles impactaient les résultats des tests. Chaque plaque a reçu la même préparation bactérienne, et des disques contenant du cefiderocol ont été placés sur la surface. Après incubation, les chercheurs ont mesuré jusqu'où les bactéries ne pouvaient pas croître autour du disque, connu sous le nom de "zone d'inhibition".
La largeur moyenne des zones d'inhibition a été notée pour chaque souche bactérienne à travers les différentes marques de plaques d'agar. Cela a permis de comparer l'efficacité du cefiderocol selon les plaques spécifiques utilisées.
Analyse de l'Accord entre les Méthodes
La prochaine étape a été de vérifier à quel point les résultats de la DD correspondaient à ceux de la BMD. Ils ont cherché des accords et des divergences dans les résultats pour voir si une méthode était plus fiable que l'autre. Différents types d'erreurs ont également été évalués.
L'analyse a montré que bien que de nombreuses souches soient bien accordées entre les deux méthodes, il y avait des cas significatifs où les résultats ne correspondaient pas. En particulier, les souches connues pour être résistantes apparaissaient parfois susceptibles lorsqu'elles étaient testées par DD, ce qui pourrait poser des problèmes dans les décisions de traitement.
Comprendre la Variation par Marque d'Agar
L'étude a révélé une variation notable dans les résultats en fonction de la marque de plaques d'agar utilisée. Certaines plaques ont donné des zones d'inhibition plus larges, tandis que d'autres ont montré des zones plus étroites pour la même souche bactérienne. Cette incohérence signifie que les résultats pourraient conduire à différentes recommandations de traitement selon la marque de la plaque, soulevant des préoccupations sur la fiabilité.
Par exemple, dans certains cas, un isolat classé comme résistant sur la base des tests BMD aurait pu être considéré comme susceptible grâce aux tests DD avec certaines marques d'agar. Cet écart pourrait poser un risque pour les soins aux patients, surtout pour ceux qui pourraient ne pas recevoir le traitement efficace dont ils ont besoin.
Importance d'un Test Fiable
Les résultats mettent en évidence un problème majeur dans le test du cefiderocol contre les bactéries gram-négatives MDR. Une évaluation précise de la résistance aux antibiotiques est vitale pour de bonnes décisions de traitement, surtout pour des infections déjà difficiles à traiter.
Les incohérences observées avec la DD suggèrent que ce n'est peut-être pas la meilleure option pour tester l'efficacité du cefiderocol, surtout à la lumière des variations observées avec différentes marques d'agar. Cela rend nécessaire de poursuivre la recherche afin de développer une méthode de test uniforme qui puisse être utilisée de manière fiable dans différents milieux cliniques.
Conclusion
L'étude souligne l'importance de standardiser les procédures de test pour garantir des résultats fiables de susceptibilité aux antibiotiques. Comme le cefiderocol est de plus en plus utilisé pour lutter contre les infections multirésistantes, les laboratoires doivent prendre en compte comment différentes méthodes et milieux peuvent affecter les résultats des tests de susceptibilité. En gros, relever ces défis aidera à améliorer le traitement des patients confrontés à de graves infections causées par des bactéries résistantes.
Étant donné le rôle critique que joue un test de susceptibilité précis dans le choix des meilleures options de traitement, il est essentiel de poursuivre la recherche et d'améliorer les stratégies de test, en veillant à ce que les méthodes soient à la fois pratiques et précises dans la pratique clinique.
Titre: Impact of media brand on cefiderocol disk diffusion results
Résumé: IntroductionCefiderocol is a siderophore cephalosporin that utilizes iron transport systems to cross cell membranes. This unique strategy complicates antimicrobial susceptibility testing (AST) due to variable iron content in media. While guidance for using iron-depleted media exists for broth microdilution (BMD), disk diffusion (DD) with commercial media is a common AST method in the clinical laboratory. We investigated cefiderocol DD result variability using multiple Mueller-Hinton agar (MHA) brands. MethodsDD results using Remel (Thermo Fisher Scientific, San Diego, CA), Hardy (Hardy Diagnostics, Springboro, OH), and BBL (Becton Dickenson, East Rutherford, NJ) MHA were compared to BMD using iron-depleted cation-adjusted Mueller-Hinton broth. BMD reproducibility, BMD trailing endpoints, and DD intra- and inter-brand variability in zones of inhibition were investigated. ResultsForty-seven multidrug-resistant clinical isolates and three Antibiotic Resistance bank isolates composed of Pseudomonas aeruginosa, carbapenemase (CP-) and non-carbapenemase-producing (non-CP-) carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), Acinetobacter baumannii complex, Stenotrophomonas maltophilia, and Burkholderia cepacia complex were tested. Categorical agreement (CA) [≥]90% was only demonstrated using CLSI breakpoints with BBL agar. Intra- and inter-brand variability in DD were greatest for P. aeruginosa and CRE, with 30% (6/20) and 16.7% (3/18) exhibiting discrepant AST interpretations, respectively. Isolates not susceptible to cefiderocol via BMD were commonly associated with AST interpretation errors and lower CA. ConclusionsUsing commercial MHA for DD resulted in frequent AST interpretation discrepancies, particularly for isolates that were not susceptible to cefiderocol by BMD. Methods and quality control may need to be revisited to ensure the reliability of DD for cefiderocol AST. IMPORTANCE STATEMENTThe novel mechanism of action of cefiderocol overcomes a variety of resistance mechanisms associated with gram-negative bacteria and positions the agent as an attractive option for infections involving multidrug-resistant pathogens. The availability of accurate, timely antimicrobial susceptibility testing methods for cefiderocol in clinical microbiology laboratories is critical as cefiderocol-resistant isolates have been described and may contribute to treatment failure. Iron-depleted broth microdilution testing may not be feasible for many clinical laboratories. While disk diffusion is an appealing, practical method to implement, our data demonstrate reproducibility issues across agar brands, most notably for organisms that do not test susceptible to cefiderocol via broth microdilution. Discrepant errors and misclassifications of resistant isolates as susceptible, and susceptible isolates as resistant, may mislead clinicians and compromise treatment efficacy. More work is needed to standardize practical yet reproducible methods for cefiderocol antimicrobial susceptibility testing.
Auteurs: Amy J Mathers, M. G. DeMarco, A. M. Field, L. E. Donohue, H. L. Cox, T. S. Kidd, K. E. Barry
Dernière mise à jour: 2024-10-17 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.17.618864
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.17.618864.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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