Nouvelles idées sur les stratégies de traitement du VIH

Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) est un virus qui peut mener au SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise). Le traitement antirétroviral (TAR) peut réduire efficacement la quantité de VIH dans le corps d'une personne, mais il ne peut pas complètement éliminer le virus. C'est parce que le virus peut se cacher dans certaines cellules, formant ce qu'on appelle un réservoir viral. Quand le traitement s'arrête, le virus peut rapidement rebondir, ce qui fait qu'il est nécessaire pour les personnes vivant avec le VIH de rester sous TAR à vie. Les chercheurs cherchent un moyen d'éliminer cette dépendance au TAR en trouvant ce qu'on appelle une guérison fonctionnelle. Une guérison fonctionnelle permettrait au corps de contrôler le virus sans traitement continu.

#Stratégies Actuelles pour une Guérison Fonctionnelle

Différentes stratégies sont à l'étude pour atteindre cet objectif. Certaines se concentrent sur le renforcement de la réponse immunitaire contre le virus. Ça peut se faire avec des vaccins thérapeutiques qui aident le corps à mieux combattre le virus. D'autres stratégies visent à cibler directement le virus caché. Une approche s'appelle la stratégie « chocs et tue ». Cette méthode essaie de réveiller le virus endormi, permettant au système immunitaire de le détruire tout en restant sous TAR.

Cependant, bien que ces approches aient montré des promesses en laboratoire, elles n'ont pas été couronnées de succès lors des essais cliniques, principalement à cause de la complexité du réservoir viral et de la façon dont le système immunitaire s'active dans le corps.

#Le Rôle des Cellules Tueur Naturelles

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont une partie importante du système immunitaire. Elles aident à tuer les cellules infectées ou cancéreuses. L'activité des Cellules NK peut être influencée par certains récepteurs sur leur surface, comme NKG2A et NKG2C. Les ligands de ces récepteurs, qui sont des protéines auxquelles ils se lient, incluent HLA-E. HLA-E est un type de protéine qu'on trouve souvent en plus petites quantités à la surface des cellules infectées.

Si l'interaction entre NKG2A et HLA-E est bloquée, les cellules NK peuvent devenir plus efficaces pour tuer les cellules infectées. Les chercheurs ont découvert qu'un anticorps appelé monalizumab peut aider à améliorer la capacité des cellules NK à cibler les tumeurs.

De plus, il existe des médicaments appelés inhibiteurs du protéasome, comme le Bortezomib, qui peuvent affecter la quantité de protéine HLA-E à la surface des cellules. Ces médicaments fonctionnent en bloquant un processus cellulaire qui aide à décomposer les protéines endommagées. Cela peut entraîner une augmentation du stress à l'intérieur de la cellule, ce qui pourrait rendre plus probable que les cellules NK tuent les cellules cancéreuses.

#L'Objectif de l'Étude

L'objectif de cette étude est d'explorer comment les inhibiteurs du protéasome comme le bortezomib peuvent aider à inverser la Latence du VIH et les effets que cela a sur la fonction des cellules NK. L'étude examine aussi dans quelle mesure les cellules NK peuvent éliminer les cellules qui ont été réactivées.

#Effets de l'Inhibition du Protéasome sur les Cellules VIH

Pour comprendre comment les inhibiteurs du protéasome affectent le VIH, les chercheurs ont créé différents modèles en utilisant des lignées cellulaires spécifiques contenant le virus. Ils ont regardé comment divers inhibiteurs du protéasome impactaient la capacité de ces cellules à se réveiller de la latence (l'état où elles sont présentes mais pas activement en train de causer une infection) et leur viabilité après traitement.

Les chercheurs ont découvert que certains inhibiteurs n'affectaient pas la viabilité des cellules tandis qu'un, le carfilzomib, a provoqué une chute notable du nombre de cellules saines dans certains modèles. Ils se sont particulièrement concentrés sur le médicament bortezomib parce qu'il a été le plus étudié.

#Inversion de Latence avec le Bortezomib

Dans les tests, le bortezomib a été combiné avec d'autres agents inversant la latence pour voir s'il pouvait améliorer leurs effets. La combinaison avec certains agents a montré un plus grand succès pour réveiller le virus comparé à l'utilisation de ces agents seuls. Cependant, le bortezomib n'a pas amélioré les effets d'autres agents comme prévu dans tous les modèles.

#Impact sur l'Expression de HLA-E

La recherche visait à comprendre comment le bortezomib influence l'expression de HLA-E sur les cellules. Il s'est avéré que le bortezomib réduisait significativement les niveaux de HLA-E sur certaines cellules, ce qui pourrait aider les cellules NK à reconnaître et attaquer ces cellules réactivées. L'étude a souligné que bien que d'autres traitements inversant la latence aient également affecté HLA-E, l'effet du bortezomib était plus prononcé.

Cette réduction de HLA-E pourrait donner aux cellules NK une meilleure chance de tuer les cellules réactivées puisque HLA-E envoie souvent des signaux qui peuvent inhiber l'activité des cellules NK.

#Effets sur la Fonctionnalité des Cellules NK

L'étude a également examiné comment le traitement au bortezomib affecte directement les cellules NK. La plupart des traitements n'ont pas significativement nui à la viabilité des cellules NK, mais la combinaison du bortezomib avec d'autres traitements a montré quelques changements dans les sous-ensembles de cellules NK, en réduisant particulièrement le nombre de certaines cellules NK actives tout en augmentant d'autres qui produisent des cytokines, qui sont des signaux utilisés pour la communication entre les cellules.

#Cytotoxicité des Cellules NK

Dans des tests supplémentaires, le bortezomib n'a pas changé la capacité des cellules NK à tuer les cellules cibles, qui sont souvent utilisées en recherche comme modèles. Cependant, lorsqu'il était combiné avec certains traitements comme le TNF-α, il a légèrement amélioré l'activité des cellules NK.

#Tuerie des Cellules NK de Cellules VIH Réactivées

Ensuite, les chercheurs ont voulu voir si la combinaison du bortezomib avec d'autres traitements augmenterait la capacité des cellules NK à tuer les cellules infectées par le VIH. Certaines combinaisons ont montré une efficacité accrue, tandis que d'autres n'ont pas beaucoup changé. Notamment, la combinaison de bortezomib avec des traitements spécifiques a augmenté la mort des cellules VIH réactivées. Les résultats ont suggéré que la présence de certains anticorps pourrait aider à renforcer cet effet de destruction, mais encore une fois, la downregulation de HLA-E par le bortezomib pourrait limiter la réponse.

#Conclusion

Cette étude fait avancer notre compréhension de la façon dont la combinaison du bortezomib avec d'autres traitements peut potentiellement aider le système immunitaire à mieux lutter contre le VIH. Elle montre que le bortezomib non seulement aide à inverser la latence du VIH mais réduit également un signal bloquant qui empêche les cellules NK de fonctionner efficacement contre les cellules infectées. Bien que beaucoup de ces découvertes aient été observées en laboratoire, elles donnent de l'espoir pour de futurs traitements qui pourraient mener à une meilleure gestion du VIH sans dépendance continue au TAR. Des recherches supplémentaires devront explorer comment ces découvertes se traduisent en traitements dans le monde réel.