Les complexités du cannabidiol et ses effets
Un regard de plus près sur les effets et risques du CBD sur la santé.
Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter
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Le cannabis est un sujet de débat depuis des années à cause de ses effets mixtes sur la santé. D'un côté, il peut être bénéfique pour traiter des problèmes comme la santé mentale, la douleur chronique, les nausées dues à la chimiothérapie, et même certaines formes d'épilepsie. De l'autre, il peut causer des problèmes comme des soucis respiratoires et des événements cardiaques. À cause de cette combinaison d'effets, les pays ont des lois différentes sur son usage. La recherche continue pour en savoir plus sur les 550+ substances chimiques trouvées dans le cannabis pour déterminer leur sécurité et leur efficacité.
Cannabidiol (CBD) et ses usages
L'un de ces composés est le cannabidiol (CBD). Contrairement à un autre composé du cannabis, le THC, le CBD ne provoque pas de "high". Actuellement, il y a un médicament approuvé par la FDA appelé EPIDIOLEX® qui utilise le CBD pour traiter certains types d'épilepsie. Les scientifiques examinent aussi comment le CBD pourrait aider à gérer la douleur et à traiter le cancer. Ils étudient comment le CBD influence la croissance des vaisseaux sanguins, l'inflammation et le flux sanguin.
Les chercheurs utilisent des études sur les animaux et des cultures cellulaires humaines pour examiner les effets du CBD. Cependant, de nombreux facteurs, comme la quantité de médicament, la manière dont il est pris et l'historique médical d'une personne, peuvent influencer les résultats. Ça rend difficile de tirer des conclusions claires d'études différentes.
Les risques des cannabinoïdes oxydés
Un domaine de recherche est la Toxicité des cannabinoïdes oxydés, qui pourrait contribuer aux risques sanitaires associés à l'usage du cannabis. Quand le CBD est exposé à certaines conditions, il peut se transformer en une forme plus toxique connue sous le nom de cannabidiol-quinone (CBD-Q). Pour tester ça, les scientifiques ont utilisé deux solvants courants pour leurs expériences : l'éthanol et le diméthylsulfoxyde (DMSO). Ils ont découvert que le CBD peut s'oxyder en CBD-Q lorsqu'il est dissous dans ces solvants.
Dans des expériences utilisant des cellules humaines, les chercheurs ont observé les effets du CBD, du CBD-Q et d'une autre forme stable appelée cannabidiol-diacétate (CBD-DA). Ils ont testé comment ces formes affectent la santé cellulaire à deux doses : 1 µM et 10 µM. Ils ont découvert que le CBD-Q était plus toxique que le CBD et le CBD-DA, toutes les formes montrant une toxicité accrue à des doses plus élevées.
Effets des différents solvants
Pour garantir des résultats précis, les chercheurs ont stocké le CBD et ses variantes dans des conditions spécifiques pour éviter leur dégradation. Après un mois, ils ont testé la stabilité du CBD lorsqu'il était stocké dans du DMSO et de l'éthanol. Leurs résultats ont montré que le CBD dans le DMSO se décomposait complètement en CBD-Q, tandis que le CBD dans l'éthanol se dégradait également mais dans une moindre mesure. Ça suggère que le CBD est plus susceptible de se dégrader dans le DMSO.
Les chercheurs ont aussi effectué des tests pour voir à quel point le CBD et le CBD-DA pouvaient s'oxyder facilement, confirmant que le CBD est très sensible à l'oxygène. Cette Oxydation pourrait produire des substances nocives comme le CBD-Q, soulevant des inquiétudes quant aux conditions de stockage et de test du CBD.
Tests de toxicité cellulaire
Dans les tests de toxicité cellulaire, les scientifiques ont suivi des techniques établies pour examiner les effets des différentes formes de CBD sur la santé des cellules vasculaires humaines. Ils ont traité les cellules avec des solutions de CBD, CBD-Q, et CBD-DA et mesuré le nombre de cellules saines après 24 heures. Ils ont constaté qu'à des doses plus faibles (1 µM), les différentes formes avaient une légère toxicité, mais c'était seulement significatif pour le CBD-DA.
À une dose plus élevée (10 µM), toutes les formes ont montré une plus grande toxicité, le CBD-Q étant le plus nuisible. Les doses ont été comparées à des échantillons de contrôle, et il était clair que le CBD et le CBD-Q diminuaient significativement la survie cellulaire par rapport au groupe de contrôle. Fait intéressant, le CBD-DA montrait une meilleure survie cellulaire à cette dose plus élevée.
Comparaison des formes de CBD
Les chercheurs ont aussi regardé comment les deux solvants affectaient la toxicité des formes de CBD. Dans les tests avec le DMSO, le CBD et le CBD-Q ont entraîné une chute considérable de la santé cellulaire par rapport au contrôle. Cependant, les cellules traitées avec le CBD-DA ont montré de bien meilleures taux de survie. La même tendance a été observée avec les solutions d'éthanol, indiquant que le CBD-DA est moins nocif que ses homologues.
Les inspections visuelles des images cellulaires ont révélé que, tandis que le CBD et le CBD-Q éliminaient largement les cellules, le CBD-DA permettait à beaucoup de cellules de rester saines. Cependant, certaines différences de forme cellulaire ont été notées, indiquant que même les cellules saines pouvaient être affectées par les traitements.
Importance de la manipulation des échantillons
Les chercheurs ont souligné la nécessité de manipuler soigneusement les échantillons de CBD pour éviter qu'ils ne se dégradent en CBD-Q, surtout dans les expériences. Comme le CBD est sensible à l'oxygène, des conditions de stockage appropriées sont essentielles pour éviter des résultats trompeurs sur sa toxicité. Ils ont recommandé de garder les échantillons dans des environnements inertes et d'éviter l'exposition à la lumière et à la chaleur, ce qui peut entraîner une dégradation.
De plus, les résultats ont souligné que la durée de stockage des échantillons et les conditions auxquelles ils sont exposés peuvent influencer les expériences. Par conséquent, il est crucial de maintenir des protocoles stricts concernant la préparation et le stockage des échantillons.
Directions futures
Pour l'avenir, les chercheurs ont mis en avant l'importance de développer de nouvelles formes de CBD qui résistent à l'oxydation et sont moins toxiques. Ils ont conclu que comprendre comment le CBD et ses variantes se comportent dans différentes conditions de stockage est crucial pour la recherche future, surtout pour des solutions de délivrance de médicaments.
En limitant l'exposition à l'oxygène et en garantissant une manipulation appropriée des échantillons, les études futures pourront fournir des perspectives plus claires sur les effets du CBD et des composés associés sur la santé. Globalement, cette recherche éclaire les complexités de l'utilisation du cannabis et les impacts variés de ses substances chimiques sur la santé humaine.
Titre: Cannabidiol Toxicity Driven by Hydroxyquinone Formation
Résumé: Oxidative byproducts of cannabidiol (CBD) are known to be cytotoxic. However, CBD susceptibility to oxidation and resulting toxicity dissolved in two common solvents, ethanol (EtOH) and dimethyl sulfoxide (DMSO), is seldom discussed. Furthermore, CBD products contain a wide range of concentrations, making it challenging to link general health risks associated with CBD cytotoxicity. Here, we report on the effect of CBD and CBD analogs dissolved in EtOH or DMSO at various concentrations. The cells used in these studies were human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs). Our findings show that significant CBD oxidation of CBD to form cannabidiol-quinone (CBD-Q) and subsequent cytotoxicity, occurring at 10 {micro}M concentration regardless of the solution delivery vehicle. Moreover, a new analog of CBD, cannabidiol-diacetate (CBD-DA), exhibits significantly more stability and reduced toxicity compared with CBD or CBD-Q. This knowledge is important for determining concentration-dependent health risks of complex cannabinoid mixtures and establishing legal limits.
Auteurs: Roberto Carlos Andresen Eguiluz, M. I. Montero, P. S. Rajaram, J. E. Z. Alvarado, K. E. McCloskey, R. D. Baxter
Dernière mise à jour: 2024-10-25 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619647.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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