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# Biologie# Immunologie

Impact des ITU sur les naissances prématurées : Nouvelles perspectives

Des recherches montrent des liens entre les infections des voies urinaires et les résultats de naissances prématurées.

Kathryn A. Patras, S. Ottinger, A. B. Larson, V. Mercado-Evans, H. Branthoover, J. J. Zulk, C. Serchejian, M. E. Mejia, Z. A. Hameed, R. Walde, R. C. Fleck, A. E. Shea

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L'accouchement prématuré est un gros souci pour les nouveau-nés, causant de nombreux décès chaque année dans le monde. Ça touche environ 15 millions de naissances et entraîne environ 1 million de décès annuellement. Les bébés qui survivent à un accouchement prématuré peuvent avoir divers problèmes de santé en grandissant.

Un facteur important qui contribue à l'accouchement prématuré, ce sont les Infections urinaires (IU). Des recherches montrent que jusqu'à 40% des accouchements prématurés pourraient être liés à des infections chez la mère ou le fœtus, y compris les IU. Les IU sont assez fréquentes chez les femmes enceintes, impactant environ 1 grossesse sur 10. Certains facteurs, comme les changements hormonaux et les conditions sociales, peuvent augmenter les chances d'avoir une IU pendant la grossesse. Pendant la grossesse, le système immunitaire de la mère change pour s'adapter au fœtus en croissance, ce qui peut accroître le risque d'IU. Cependant, on n'a pas bien étudié comment la grossesse affecte la Réponse immunitaire de la vessie.

Avoir une IU pendant la grossesse peut entraîner des complications graves, comme un accouchement prématuré, une croissance restreinte du bébé, des mort-nés et des infections chez les nouveau-nés. Même s'il y a beaucoup d'études cliniques qui lient les IU à ces résultats, il y a peu de recherches qui expliquent les mécanismes derrière cette connexion. Ce manque existe en partie à cause de l'absence de modèles animaux qui reflètent fidèlement les conditions humaines.

Dans une étude utilisant des souris, les chercheurs ont créé un modèle d'IU maternelle en infectant des souris enceintes avec un type spécifique de bactéries souvent lié aux IU. Cette infection a entraîné un accouchement prématuré chez 90% des souris testées. Le modèle a révélé une infection significative dans le placenta et le fœtus, indiquant que le modèle pourrait ne pas représenter efficacement les infections localisées de la vessie. Un autre modèle a montré que, bien qu'il y ait eu une réponse immunitaire dans l'utérus après infection, aucun accouchement prématuré n'a été enregistré.

Des résultats récents ont également suggéré que les IU pourraient causer une inflammation dans les tissus d'allaitement, soulignant l'idée que les infections de la vessie pourraient conduire à une inflammation dans d'autres zones cruciales pour la santé de la mère et du bébé.

Pendant la grossesse, le système immunitaire s'adapte pour éviter de rejeter le fœtus, qui est en partie reconnu comme étranger au corps de la mère. Cette adaptation implique des types spécifiques de cellules immunitaires qui aident à maintenir la grossesse. Cependant, pendant le travail, d'autres types de cellules immunitaires qui causent l'inflammation apparaissent plus fréquemment. Un calendrier inapproprié de ces cellules immunitaires pourrait être impliqué à la fois dans les accouchements prématurés liés aux infections et dans les accouchements prématurés spontanés.

Les études indiquent aussi que la réponse immunitaire dans le placenta pourrait différer selon le sexe du fœtus. Les fœtus mâles font souvent face à de pires résultats de santé comparé aux femelles, y compris un risque plus élevé d'accouchement prématuré. Ça suggère que non seulement l'infection maternelle impacte la grossesse, mais que le sexe du fœtus pourrait également jouer un rôle dans la santé de la grossesse.

Cet article décrit un modèle de souris pour étudier les accouchements prématurés associés aux IU, offrant un aperçu de la façon dont l'inflammation localisée affecte les résultats de grossesse. Le modèle reproduit avec succès divers signes cliniques d'IU maternelle, comme l'accouchement prématuré et la croissance limitée du bébé.

Les chercheurs ont examiné les différences dans l'immunité de la vessie entre des souris enceintes et non enceintes, révélant des différences notables dans les niveaux d'inflammation. Ils ont découvert que les infections provoquaient des schémas distincts d'inflammation et de réponse immunitaire chez les souris enceintes, ce qui a suggéré que la grossesse modifie comment le corps réagit aux infections.

En termes d'implications pratiques, l'IU maternelle peut induire une inflammation à la fois dans la vessie et l'utérus. Pour évaluer cet effet, les chercheurs ont surveillé des souris infectées par des IU et ont examiné divers tissus à la recherche de signes d'infection. Ils ont découvert que les bactéries pouvaient se propager à l'utérus et au placenta, entraînant des complications potentielles.

Malgré la rareté de retrouver des bactéries dans le placenta au début de l'infection, des signes d'activation immunitaire étaient évidents. Plus précisément, certains facteurs régulateurs liés aux réponses immunitaires étaient élevés dans les Placentas des souris qui ont connu des accouchements prématurés.

De plus, l'étude a identifié des changements dans les populations de cellules immunitaires dans le placenta, indiquant qu'une infection pourrait modifier les types de cellules immunitaires présentes pendant la grossesse. Par exemple, il y avait plus de cellules T dans les placentas des souris montrant des signes de travail prématuré.

Fait intéressant, le sexe du fœtus semblait influencer la réponse immunitaire dans le placenta. Les souris avec des fœtus mâles montraient des réactions immunitaires différentes par rapport à celles avec des fœtus femelles, ce qui pourrait contribuer à des résultats de santé variés.

Une découverte prometteuse était liée à un facteur immunitaire spécifique, l'interleukine-10 (IL-10), qui était élevée chez les souris qui ont maintenu leur grossesse malgré l'infection. Quand les chercheurs ont traité certaines souris avec de l'IL-10, l'incidence des accouchements prématurés a diminué, suggérant que renforcer certaines réponses immunitaires pourrait aider à protéger les grossesses.

En plus du modèle de souris, les chercheurs ont réalisé une étude impliquant des échantillons d'urine humaine provenant de personnes enceintes et non enceintes. Ils ont analysé la présence de certaines molécules de signalisation immunitaire dans l'urine pour évaluer comment le corps réagit aux IU. L'étude a révélé que ces marqueurs immunitaires changeaient tout au long de la grossesse, avec des différences notables entre ceux qui avaient des IU et ceux sans infections.

De plus, les chercheurs ont découvert que certains marqueurs immunitaires dans l'urine étaient corrélés avec des accouchements prématurés, quelle que soit la présence de bactéries. Cela suggère que même en l'absence d'infection, des niveaux plus élevés de certains indicateurs immunitaires pourraient signaler un risque de complications pendant la grossesse.

Dans l'ensemble, cette recherche améliore notre compréhension de la façon dont les infections maternelles comme les IU pourraient influencer les résultats de la grossesse. Le modèle de souris fournit un outil indispensable pour explorer les mécanismes derrière les accouchements prématurés liés aux IU. En même temps, l'étude humaine révèle des biomarqueurs urinaires potentiels qui pourraient aider à prédire le risque d'accouchement prématuré.

En combinant les résultats des études animales et humaines, les chercheurs espèrent identifier des stratégies diagnostiques et thérapeutiques pour améliorer la santé maternelle et néonatale. Ils visent à créer de nouvelles directives pour gérer les IU pendant la grossesse, ce qui pourrait potentiellement mener à de meilleurs résultats pour les mères et leurs bébés.

Source originale

Titre: Distinct maternofetal immune signatures delineate preterm birth onset following urinary tract infection

Résumé: Preterm birth is the leading cause of infant mortality resulting in over one million neonatal deaths annually. Maternal urinary tract infection (UTI) during pregnancy increases risk for preterm birth; however, biological processes mediating UTI-associated preterm birth are not well-described. We established a murine maternal UTI model in which challenge with uropathogenic E. coli resulted in preterm birth in about half of dams. Dams experiencing preterm birth displayed excessive bladder inflammation and altered uteroplacental T cell polarization compared to non-laboring infected dams, with no differences in bacterial burdens. Additional factors associated with preterm birth included higher proportions of male fetuses and lower maternal serum IL-10. Furthermore, exogenous maternal IL-10 treatment absolved UTI-associated preterm birth but contributed to fetal growth restriction in this model. Using urine samples from a cohort of human pregnancies with or without UTI, we correlated urinary cytokines with birth outcomes and urine culture status. These analyses yielded a non-invasive, highly predictive three-model system for evaluating preterm birth risk implicating cytokines IL-10, IL-15, IL-1{beta}, and IL-1RA. Our unique bimodal murine model coupled with patient samples provides a platform to investigate immunological and microbial factors governing UTI-associated preterm birth, revealing novel therapeutic opportunities to predict or prevent preterm birth.

Auteurs: Kathryn A. Patras, S. Ottinger, A. B. Larson, V. Mercado-Evans, H. Branthoover, J. J. Zulk, C. Serchejian, M. E. Mejia, Z. A. Hameed, R. Walde, R. C. Fleck, A. E. Shea

Dernière mise à jour: 2024-10-25 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619711

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.619711.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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