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# Biologie# Immunologie

Inflammasomes : Les Pompiers de Notre Système Immunitaire

Un aperçu des inflammasomes et du rôle de l'UBXN1 dans les réponses immunitaires.

Duomeng Yang, Jason G. Cahoon, Tingting Geng, Chengliang Wang, Andrew G. Harrison, Evelyn Teran, Yanlin Wang, Anthony T. Vella, Vijay A. Rathinam, Jianbin Ruan, Penghua Wang

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Les Inflammasomes, c'est un peu comme des pompiers costauds à l'intérieur de nos cellules. Ils se forment en réponse à des infections et d'autres situations stressantes, aidant notre corps à combattre les méchants, comme les germes. Quand un inflammasome est activé, il peut déclencher une sorte de mort cellulaire appelée pyroptose, qui est comme mettre le feu à une cellule infectée pour empêcher la propagation de l'infection. Ce processus libère des signaux d'alarme appelés médiateurs inflammatoires, qui aident à rassembler le système immunitaire sur le site du problème.

Comment fonctionnent les inflammasomes ?

Les inflammasomes sont constitués de plusieurs protéines. Ils commencent généralement à se former quand certains signaux de germes ou de dommages sont détectés. Imagine une bande de potes qui se réunissent pour résoudre un problème. Dans ce cas, certaines protéines spécifiques, connues sous le nom de NLRs, AIM2 ou Pyrin, reconnaissent ces signaux et s'associent. Ensuite, elles recrutent une protéine d'aide appelée ASC pour venir à la fête et finissent par faire entrer les Caspases, qui sont comme les tuyaux des pompiers. Une fois que tout est assemblé, l'inflammasome est prêt à agir.

Une fois activé, l'inflammasome lance un processus qui transforme des formes inactives de deux protéines inflammatoires importantes, IL-1β et IL-18, en leurs formes actives, leur permettant de signaler à d'autres cellules immunitaires de se joindre à la bataille.

Types d'inflammasomes

Il existe différents types d'inflammasomes, et chacun a ses propres façons spéciales d'être activé. Certains, comme les inflammasomes canoniques, dépendent de signaux microbiaux pour démarrer les choses. D'autres, connus sous le nom d'inflammasomes non canoniques, peuvent être activés par contact direct avec certains composants bactériens.

Les bons et les mauvais des inflammasomes

Bien que les inflammasomes soient essentiels pour combattre les infections, parfois ils peuvent devenir un peu trop excités. Quand ils sont trop actifs, ils peuvent causer de graves problèmes de santé, comme la septicémie, qui est une réponse extrême à l'infection pouvant entraîner une défaillance d'organes. C'est comme un feu qui s'emballe, au lieu d'éteindre les flammes, ça brûle toute la forêt !

UBXN1 : Le héros méconnu

Maintenant, il y a une nouvelle star dans l'histoire des inflammasomes : UBXN1. Pense à UBXN1 comme un policier de la circulation sympa. Il aide à diriger le flux des signaux nécessaires à l'activation des inflammasomes. Les scientifiques ont découvert que quand UBXN1 est manquant ou ne fonctionne pas bien, l'inflammasome ne fonctionne pas aussi efficacement. Ça pourrait mener à une réponse immunitaire plus faible contre les infections.

Recherche sur UBXN1

Dans des études, les chercheurs ont trouvé que quand ils enlevaient UBXN1 de certaines cellules, ces cellules avaient plus de mal à activer l'inflammasome en réponse à des menaces bactériennes. Cela a été montré dans des cellules cultivées en laboratoire et chez des souris ; en fait, les souris sans UBXN1 étaient moins susceptibles de subir des infections sévères par rapport à celles avec UBXN1. Il s'avère qu'UBXN1 aide l'inflammasome à répondre correctement, ce qui en fait un acteur important dans le système immunitaire.

Le mécanisme derrière le travail d'UBXN1

Les chercheurs ont découvert qu'UBXN1 aide à attacher des chaînes spéciales faites d'une molécule appelée ubiquitine aux protéines caspases. Ces chaînes ubiquitines sont comme de petits drapeaux qui disent aux protéines de se mettre au travail. Quand UBXN1 est là, ces drapeaux aident les caspases à s'assembler correctement et à devenir actives. Si UBXN1 est manquant, les caspases ne sont pas correctement étiquetées et ne peuvent pas s'assembler efficacement, ce qui mène à une réponse immunitaire affaiblie.

UBXN1 et septicémie

Quand les scientifiques ont étudié la septicémie, ils ont découvert que les souris manquant d'UBXN1 avaient de meilleurs résultats après avoir été exposées à des bactéries. Elles ont éprouvé moins de symptômes graves et avaient un taux de survie plus élevé. Ça veut dire qu'UBXN1 pourrait être une bonne cible pour des thérapies visant à gérer la septicémie.

Conclusion

Les inflammasomes sont essentiels pour notre système immunitaire, et UBXN1 est un acteur clé pour s'assurer qu'ils fonctionnent efficacement. Bien qu'ils aident à nous protéger contre les infections, il est crucial qu'ils ne deviennent pas trop fous, causant plus de mal que de bien. La recherche continue de dévoiler les complexités de ces pompiers cellulaires, et qui sait, on pourrait même trouver de nouvelles façons d'aider nos systèmes immunitaires à mieux fonctionner en ciblant UBXN1. Rappelle-toi juste : pendant qu'ils agissent comme des héros combattant les infections, un bon équilibre est essentiel pour garder nos corps en bon état !

Source originale

Titre: Unanchored ubiquitin chains promote the non-canonical inflammasome via UBXN1

Résumé: Ubiquitination is a major posttranslational covalent modification that regulates numerous cellular processes including inflammasome signaling. Cells also contain unanchored ubiquitin chains (polyUb) that bind protein targets non-covalently, but their physiological functions in immunity have been appreciated only recently. Here, we report that ubiquitin regulatory x domain-containing protein 1 (UBXN1) activates the noncanonical inflammasome via unanchored Lysin (K) 48- or 63-linked polyUb. UBXN1 deficiency impairs the activation of caspase-4/11, secretion of inflammasome-dependent cytokines and pyroptosis in response to intracellular lipopolysaccharide (LPS). UBXN1-deficient mice are protected from LPS- and cecal-ligation-and-puncture-induced sepsis, evidenced by reduced mortality and systemic inflammation, compared to UBXN1-sufficient littermates. Mechanistically, UBXN1 together with unanchored K48/63-linked polyUb bind caspase-4/11, the intracellular sensors of LPS, and promote their assembly and activation. Depleting cellular unanchored polyUb with recombinant ubiquitin-specific proteinase 5 (USP5) reduces UBXN1 binding to caspase-4/11 and inflammasome signaling, while USP5 inhibitors enhance pyroptosis in an UBXN1-dependent manner. Thus, this study identifies a critical UBXN1-dependent posttranslational mechanism involved in noncanonical inflammasome activation and UBXN1 as a potential therapeutic target for sepsis and advances a fundamental understanding of unanchored polyUb biology.

Auteurs: Duomeng Yang, Jason G. Cahoon, Tingting Geng, Chengliang Wang, Andrew G. Harrison, Evelyn Teran, Yanlin Wang, Anthony T. Vella, Vijay A. Rathinam, Jianbin Ruan, Penghua Wang

Dernière mise à jour: 2024-11-03 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.30.621131

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.30.621131.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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