Connexion entre la dysfonction métabolique et la santé des os
Étudier le lien entre le MASLD et les problèmes de santé osseuse.
Galen M Goldscheitter, Mulugeta Seneshaw, Faridoddin Mirshahi, Evan G Buettmann, Damian C Genetos, Arun J Sanyal, Henry J Donahue
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Table des matières
La Maladie Hépatique Steatotique Associée à une Dysfonction Métabolique, ou MASLD pour les intimes, c’est un truc qui touche environ 30% des gens dans le monde. Pense à ça comme si ton foie se sentait un peu trop à l’aise avec la graisse, ce qui peut entraîner pas mal de soucis. Voici le hic : y’a pas de traitement, et c’est de plus en plus fréquent. Pour environ 25% des gens avec MASLD, la situation peut empirer, menant à des complications comme l'Inflammation du foie, la cirrhose, l'insuffisance hépatique, ou même le cancer du foie. Tout ça s’accompagne d’os fragiles et d’un risque accru de fractures.
Alors, pourquoi c’est important ? Eh bien, quand les gens avec MASLD se fracturent, ça entraîne plus de visites à l'hôpital, des coûts de santé plus élevés, et, malheureusement, une plus grande probabilité de décès. Du coup, c’est super important de prendre soin de la santé osseuse chez ceux qui ont MASLD, mais les raisons qui expliquent ce lien ne sont pas encore complètement claires. Tant qu’on ne comprend pas ce qui se passe réellement, c’est compliqué de trouver des traitements efficaces.
Le Rôle du Foie dans la Santé des Os
Notre foie n’est pas juste une machine à filtrer ; il joue plusieurs rôles importants pour garder nos os solides. Il aide notre corps à traiter l'énergie et les nutriments essentiels, produit de la vitamine D, et gère les hormones liées à la santé osseuse. Chez les personnes avec MASLD, ces fonctions peuvent dériver, ce qui peut nuire à la santé osseuse.
En plus, la MASLD a tendance à augmenter l'inflammation dans le corps, marquée par des niveaux plus élevés de certaines substances nuisibles. Ces substances ont un don pour causer la perte osseuse. Cependant, on n’a pas encore une vision complète de la façon dont tous ces facteurs se relient aux problèmes osseux vus dans la MASLD.
Il y a un traitement appelé Denosumab qui vise à aider avec les soucis osseux liés à la MASLD, mais c’est pas une solution parfaite. C’est destiné aux gens qui souffrent déjà d'Ostéoporose ou de certains types de cancer des os. En plus, c’est cher et perd son efficacité avec le temps.
Il faut vraiment qu’on pense à de meilleures façons de prévenir la perte osseuse chez les gens avec MASLD et trouver un bon modèle pour étudier comment le foie et les os interagissent.
Présentation du Modèle Souris DIAMOND
Les chercheurs ont souvent eu du mal à trouver un modèle animal précis pour étudier la MASLD. Voici la souris DIAMOND ! Ce petit gars développe une maladie du foie juste en mangeant un régime riche en graisses et en sucres-un peu comme beaucoup d’humains. Cette souche de souris imite à la fois la maladie et les facteurs génétiques observés chez les humains atteints de MASLD.
La souris DIAMOND peut développer de l'obésité, une résistance à l'insuline, et d'autres problèmes courants chez les gens avec MASLD après juste quelques semaines sur un régime occidental. Après quelques mois, elle peut même atteindre des stades avancés de dommages au foie, y compris la cirrhose et le cancer du foie. Ça fait de la souris DIAMOND une ressource géniale pour étudier non seulement le foie, mais aussi la santé osseuse des patients avec MASLD.
Male vs. Femelle : La Bataille des Os
Les recherches montrent que la MASLD peut toucher aussi bien les hommes que les femmes, mais les effets sur la santé osseuse peuvent varier selon le sexe. Par exemple, l'œstrogène, une hormone que les femmes ont en plus grande quantité, aide à protéger les os contre la dégradation. C’est pourquoi certaines études suggèrent que les femmes pourraient être moins susceptibles d’avoir des problèmes osseux à cause de la MASLD comparé aux hommes.
Des études récentes ont montré que les souris DIAMOND mâles avec MASLD tendent à perdre de la masse osseuse au fil du temps avec un régime riche en graisses, tandis que les souris femelles semblent mieux préserver leur santé osseuse. Alors que les mâles montraient des signes clairs de fragilisation des os, les femelles sur le même régime maintenaient leur structure et leur force osseuse. Cette différence est quelque chose que les chercheurs sont impatients d'explorer davantage.
Que Se Passe-T-Il dans les Os ?
Chez les souris DIAMOND mâles, les premiers stades de la MASLD entraînent une perte osseuse notable dans l'os trabéculaire (la partie spongieuse à l'intérieur de l'os) dès 16 semaines de régime. Cependant, une fois le dommage fait, la perte osseuse semble se stabiliser. Ça veut dire que, même s'il y a une perte rapide d’os au début, ça ne s'aggrave pas beaucoup après ce point.
En regardant l'os corticale (la couche extérieure solide), les chercheurs ont trouvé que l’amincissement significatif des os n’apparaissait pas avant 48 semaines de régime occidental. Les changements dans les os corticaux étaient corrélés à une réduction de la force en termes de combien de force les os pouvaient supporter avant de casser.
Le Débat sur la Qualité des Os
Les chercheurs ont mesuré la résistance structurelle et mécanique des os pour mieux comprendre comment la MASLD les impacte. Ils ont découvert que, bien que les jeunes souris puissent sembler fortes, plus elles passaient de temps sur le mauvais régime, plus leurs os devenaient fragiles. Donc, c’est un peu comme un étudiant vivant de fast-food-au début, ça va, mais avec le temps, ça se voit !
La Recherche de Réponses : Éventuels Liens Génétiques
Les scientifiques ont aussi commencé à explorer les gènes potentiellement impliqués dans les problèmes osseux liés à la MASLD. Ils ont utilisé des programmes informatiques spéciaux pour chercher des "ligands", qui sont comme des messagers chimiques sécrétés par le foie qui pourraient affecter l'activité osseuse.
Quelques candidats intéressants ont émergé : des gènes comme Ctgf, Rarres2, Anxa2, Fgf21, et Mmp13. Ces gènes sont impliqués dans divers processus qui peuvent impacter la santé osseuse. Par exemple, Ctgf est lié à la perte osseuse, tandis que Rarres2 est associé à une augmentation de la dégradation osseuse.
En Résumé : Le Grand Tableau
Globalement, notre compréhension de la relation entre la MASLD, la santé osseuse, et les différences entre les sexes commence juste à se dévoiler. Tandis que les souris DIAMOND mâles montrent des changements significatifs dans la santé osseuse, les souris femelles semblent avoir quelques mécanismes protecteurs.
La recherche dans ce domaine est essentielle, non seulement pour comprendre pourquoi certaines personnes avec MASLD pourraient avoir une meilleure santé osseuse que d'autres, mais aussi pour identifier de nouvelles cibles de traitement potentielles. Alors que la MASLD devient de plus en plus courante, le besoin de stratégies de gestion efficaces augmente, surtout pour prévenir des problèmes liés comme les fractures et les hospitalisations.
Dans un monde où beaucoup de gens subissent les conséquences de modes de vie malsains, comprendre la MASLD et son lien avec la santé osseuse pourrait ouvrir la voie à de meilleurs résultats en matière de santé. Et qui sait ? Peut-être un jour, la recherche que nous faisons aujourd'hui offrira de l'espoir et des solutions pour des millions de personnes touchées par cette condition. D'ici là, veillons à prendre soin de nos foies, de nos os, et bien sûr, de nos régimes !
Titre: Sexual dimorphism of MASLD-driven bone loss
Résumé: Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is highly prevalent with major risk of progression to Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) and Hepatocellular Carcinoma (HCC). Recently, osteoporosis and bone fracture have emerged as sexually-dimorphic comorbidities of MASLD yet the mechanisms of this bone loss are unknown. Herein, we address these knowledge gaps using DIAMOND mice which develop MASLD, MASH, and HCC via Western diet exposure. We examined the skeletal phenotype of male DIAMOND mice after 16, 36, and 48 weeks of exposure to Western or control diet. At 16 weeks, male DIAMOND mice with MASLD lose trabecular bone but retain mechanical bone integrity. At 48 weeks, males lose cortical bone and mechanical integrity, indicating severe skeletal weakening. Female DIAMOND mice were protected from cortical and trabecular MASLD-associated bone loss and skeletal fragility at all timepoints. Using NicheNet, a publicly available database of hepatic mRNA expression in DIAMOND mice, and a PTH-induced model of bone loss, we suggest Ctgf, Rarres2, Anxa2, Fgf21, and Mmp13 are liver-secreted ligands inducing bone resorption. This study is the first preclinical investigation of bone loss in MASLD, and the first to suggest the role of Ctgf, Rarrest2, Anxa2, Fgf21, and Mmp13 as drivers of this pathology.
Auteurs: Galen M Goldscheitter, Mulugeta Seneshaw, Faridoddin Mirshahi, Evan G Buettmann, Damian C Genetos, Arun J Sanyal, Henry J Donahue
Dernière mise à jour: 2024-11-28 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.25.625246
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.25.625246.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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