La recherche sur les poissons-zèbres éclaire les défauts du tube neural
Des études sur les poissons-zèbres révèlent de nouvelles infos sur les malformations du tube neural et leur formation.
Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
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Table des matières
- Comment se forment les DTN ?
- Pourquoi étudier les poissons-zèbres ?
- Résultats clés de la recherche sur le poisson-zèbre
- Neurulation primaire chez le poisson-zèbre
- Conservation des mécanismes
- Le rôle de Vangl2 dans la neurulation
- Modèles de fusion anormaux
- Techniques d'imagerie en direct
- Observation du processus de fusion
- L'importance de la Myosine
- Myosine et fermeture du tube neural
- Informations des embryons fixés
- Plaques neurales élargies
- Retard dans le développement de la glande pinéale
- Comment ces découvertes nous aident ?
- Un nouveau modèle pour la recherche
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
Les Défauts du tube neural (DTN) sont des problèmes de naissance sérieux qui se produisent quand le tube neural, qui se développe en cerveau et en moelle épinière, ne se ferme pas complètement. Ça peut mener à des conditions comme le spina bifida, où la moelle épinière ne se ferme pas entièrement, ou l'anencéphalie, où des parties du cerveau manquent. Ces défauts peuvent arriver environ 1 fois sur 1 000 naissances aux États-Unis, et les chiffres peuvent être encore plus élevés dans d'autres pays.
Comment se forment les DTN ?
Le tube neural est essentiellement une feuille de cellules qui se plie en un tube pendant le développement précoce. Si ce processus de pliage ne se passe pas bien, le tube peut rester ouvert ou se fermer seulement partiellement. Ça peut arriver pour plusieurs raisons, comme des facteurs génétiques, le manque de certaines vitamines comme l’acide folique, ou des influences environnementales.
Pourquoi étudier les poissons-zèbres ?
Les chercheurs se tournent souvent vers le poisson-zèbre comme organisme modèle pour étudier les DTN. Ces petits poissons ont des embryons transparents, ce qui permet aux scientifiques de voir les processus de développement en temps réel. En plus, ils se reproduisent vite, ce qui veut dire que les scientifiques peuvent faire des expériences et recueillir des données sans trop attendre.
Résultats clés de la recherche sur le poisson-zèbre
Neurulation primaire chez le poisson-zèbre
La neurulation primaire est le processus par lequel le tube neural se forme, et ça a été bien étudié chez plusieurs animaux, y compris le poisson-zèbre. Fait intéressant, la façon dont le poisson-zèbre forme son tube neural est un peu différente de celle des mammifères. Au lieu de se fermer comme une fermeture éclair, le poisson-zèbre utilise une méthode que certains scientifiques pensent ressembler à un deuxième type de neurulation.
Conservation des mécanismes
Malgré leurs différences, beaucoup de parties de la formation du tube neural sont les mêmes entre les espèces. Par exemple, le poisson-zèbre et d'autres vertébrés, comme les souris ou les poules, utilisent un processus appelé extension convergente (EC), où les cellules de la plaque neurale s'étirent et se rétrécissent pour former le tube. C’est un peu comme tirer sur les bouts d'une pâte pour la rendre plus longue et plus fine.
Vangl2 dans la neurulation
Le rôle deVangl2 est un gène qui est crucial pendant ce processus de pliage. Quand les chercheurs ont perturbé la fonction de ce gène chez le poisson-zèbre, ils ont remarqué des changements préoccupants. Au lieu que les plis neuraux fusionnent en douceur, ils ont vu divers ouvertures bizarres, un peu comme un puzzle inachevé où certaines pièces refusent de s’emboîter !
Modèles de fusion anormaux
Chez les poissons-zèbres sans Vangl2, les plis neuraux avaient tendance à "se boutonner" à plusieurs points au lieu de se zippait correctement. Pense à essayer de fermer une veste qui a plusieurs boutons au lieu d'une seule fermeture éclair ! Ça veut dire que le tube neural ne se fermait pas correctement, ce qui augmentait le risque de DTN.
Techniques d'imagerie en direct
Pour étudier ces processus, les scientifiques ont utilisé une technique appelée imagerie en direct, qui leur permet de suivre le développement des embryons de poisson-zèbre au fil du temps. En marquant certaines protéines avec des marqueurs fluorescents, ils pouvaient voir comment les cellules se comportaient pendant les étapes clés du développement. C'est comme regarder un film de science-fiction où les cellules sont les stars !
Observation du processus de fusion
Quand les scientifiques ont observé comment les plis neuraux se rejoignaient dans des embryons vivants, ils ont trouvé des surprises. Il y avait un motif distinct de fermeture éclair à l'arrière de la tête et le long de la colonne vertébrale. Notamment, la partie postérieure du tube neural se fermait souvent avant la partie antérieure, ce qui est à l'opposé de ce qui se passe chez d'autres animaux.
Myosine
L'importance de laLa myosine est une protéine qui joue un rôle vital dans le changement de forme des cellules. Pendant la formation du tube neural, la myosine aide les cellules à se comprimer au milieu, élevant les plis neuraux. Pense à ça comme le petit muscle qui aide la pâte à lever quand tu fais un gâteau !
Myosine et fermeture du tube neural
Les embryons de poisson-zèbre sans Vangl2 montraient un comportement anormal de la myosine. Au lieu d'un mouvement fluide, les plis neuraux avaient du mal à se rassembler, ce qui menait à de plus grands écarts. C'était presque comme avoir une équipe de chefs maladroits essayant de cuire un gâteau mais n’arrivant pas à garder la pâte contenue !
Informations des embryons fixés
En plus de l'imagerie en direct, les chercheurs ont utilisé des embryons fixés pour étudier la structure du tube neural à diverses étapes. Ils ont coloré des protéines spécifiques pour voir comment le tube neural se formait. Et oh là là, les résultats étaient révélateurs !
Plaques neurales élargies
Chez les embryons manquant de Vangl2, les chercheurs ont observé des plaques neurales élargies et des ouvertures qui ne devraient pas être là. C'est un peu comme trouver une déviation sur une route où il devrait juste y avoir un chemin lisse. Ça soutient l'idée que Vangl2 est crucial pour une bonne formation du tube neural.
Retard dans le développement de la glande pinéale
Une structure particulière appelée la glande pinéale, responsable de la production d'une hormone qui aide à réguler le sommeil, a également été affectée chez ces embryons. Les chercheurs ont trouvé qu'en l'absence de Vangl2, la glande pinéale pouvait apparaître allongée ou divisée, ce qui n'est pas ce qu'on voudrait voir lors de ton contrôle de sommeil habituel !
Comment ces découvertes nous aident ?
Ces informations sont significatives parce qu'elles donnent aux chercheurs une image plus claire de comment les DTN peuvent se développer. En comprenant mieux le développement des poissons-zèbres, les scientifiques peuvent identifier des traitements potentiels ou des mesures préventives pour ces anomalies congénitales chez les humains.
Un nouveau modèle pour la recherche
Beaucoup de scientifiques commencent à voir le poisson-zèbre comme un super modèle pour comprendre les DTN. La capacité d'observer les fenêtres de développement précoces et le potentiel de manipuler les gènes signifie que les chercheurs peuvent étudier comment des changements spécifiques peuvent mener à des défauts. C'est comme pouvoir jouer à un jeu vidéo vivant où chaque action révèle de nouveaux secrets !
Conclusion
Les défauts du tube neural présentent un défi sérieux, mais les études utilisant le poisson-zèbre éclairent le chemin vers une meilleure compréhension et éventuellement la résolution de ces problèmes. En examinant les processus qui mènent aux DTN chez ces petits poissons, les scientifiques obtiennent des informations clés qui pourraient un jour sauver des vies.
La prochaine fois que tu vois un poisson-zèbre nager, souviens-toi qu'il se passe plein de science sous ses écailles brillantes, travaillant pour que les futures générations puissent nager librement sans soucis ! 🐠
Titre: Fold-and-fuse neurulation in zebrafish requires Vangl2
Résumé: Shaping of the future brain and spinal cord during neurulation is an essential component of early vertebrate development. In amniote embryos, primary neurulation occurs through a "fold-and-fuse" mechanism by which the edges of the neural plate fuse into the hollow neural tube. Failure of neural fold fusion results in neural tube defects (NTDs), which are among the most devastating and common congenital anomalies worldwide. Unlike amniotes, the zebrafish neural tube develops largely via formation of a solid neural keel that later cavitates to form a midline lumen. Although many aspects of primary neurulation are conserved in zebrafish, including neural fold zippering, it was not clear how well these events resemble analogous processes in amniote embryos. Here, we demonstrate that despite outward differences, zebrafish anterior neurulation closely resembles that of mammals. For the first time in zebrafish embryos, we directly observe enclosure of a lumen by the bilateral neural folds, which fuse by zippering between at least two distinct closure sites. Both the apical constriction that elevates the neural folds and the zippering that fuses them coincide with apical Myosin enrichment. We further show that embryos lacking vangl2, a core planar cell polarity and NTD risk gene, exhibit delayed and abnormal neural fold fusion that fails to enclose a lumen. These defects can also be observed in fixed embryos, enabling their detection without live imaging. Together, our data provide direct evidence for fold-and-fuse neurulation in zebrafish and its disruption upon loss of an NTD risk gene, highlighting the deep conservation of primary neurulation across vertebrates. HighlightsO_LIThe anterior neural tube of zebrafish undergoes "fold-and-fuse" neurulation to enclose a lumen, highlighting conservation of primary neurulation mechanisms across vertebrates. C_LIO_LIAnterior neural tube closure is delayed and abnormal in zebrafish embryos lacking the planar cell polarity gene vangl2, occurring by excessive "buttoning" rather than smooth "zippering" and failing to enclose a lumen. C_LIO_LINeural tube defects (NTDs) are visible in fixed vangl2 deficient embryos, enabling simple assessment of neural tube phenotypes with potential utility in screening NTD risk genes. C_LI
Auteurs: Jacalyn MacGowan, Mara Cardenas, Margot Kossmann Williams
Dernière mise à jour: 2024-12-02 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566412.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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