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# Biologie # Bioinformatique

Progrès dans les techniques d'imagerie tissulaire multiplexée

La méthode COEXIST améliore l'analyse des tissus en intégrant des données de plusieurs sections.

Young Hwan Chang, R. T. Heussner, C. F. Watson, C. Z. Eddy, K. Wang, E. M. Cramer, A. L. Creason, G. B. Mills

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COEXIST : Améliorer COEXIST : Améliorer l'imagerie tissulaire données. des tissus grâce à l'intégration des Une nouvelle méthode améliore l'analyse
Table des matières

L'imagerie tissulaire multipackée (MTI) est une technique qui permet aux scientifiques d'étudier les tissus au niveau cellulaire. Ça aide à voir différentes molécules dans les cellules à partir de fines tranches de tissu. Quand on utilise la MTI, il est important de s'assurer que les résultats sont fiables et peuvent être répétés par d'autres chercheurs. Pour ça, les scientifiques comparent les résultats de différentes tranches de tissu. Cependant, cette comparaison part souvent du principe que les tranches sont similaires, ce qui n'est pas toujours vrai.

Défis avec les Échantillons Tissulaires

Les tissus peuvent être très variés. Des différences peuvent survenir durant le processus de découpe ou à cause de la structure complexe du tissu. De plus, certaines cellules dans le tissu peuvent être très rares. Des études récentes ont montré que de nombreux noyaux cellulaires dans les Échantillons de tissu ne sont pas entièrement intacts, ce qui remet en question l'idée que toutes les cellules à travers les tranches sont identiques. Ça suggère que les chercheurs doivent être prudents lorsqu'ils comparent les résultats de différentes sections de tissu.

Limitations des Technologies Actuelles

Avec la MTI, il y a généralement des limites sur le nombre de protéines qu'on peut étudier en même temps, souvent entre 40 et 100. En revanche, d'autres méthodes comme CITE-seq et scRNA-seq peuvent observer beaucoup plus de fonctionnalités. Alors qu'utiliser différentes panneaux de MTI sur des sections de tissu peut donner des infos plus détaillées, ça veut dire que toutes les cellules ne peuvent pas être mesurées de manière appariée. Une nouvelle méthode qui combine les données de ces différentes expériences au niveau de la cellule unique aiderait à améliorer la validation des technologies MTI et répondrait à la question du nombre limité de protéines à étudier.

Approches Actuelles pour Aligner les Images Tissulaires

Actuellement, les chercheurs peuvent aligner les images de différentes MTI en trouvant des caractéristiques communes. Cependant, atteindre un alignement complet au niveau cellulaire est compliqué à cause des variations naturelles dans les tissus. Certaines méthodes nécessitent des tranches très fines ou ne capturent pas tous les détails moléculaires des cellules. De plus, des études antérieures ont montré qu'il peut y avoir des différences significatives entre des tranches de tissu adjacentes, ce qui complique les conclusions.

Nouvelles Techniques en Analyse Tissulaire

De nouvelles plateformes émergent qui combinent plusieurs techniques pour s'attaquer à ces problèmes, comme utiliser l'immunofluorescence avec des méthodes de coloration traditionnelles dans la même tranche. Beaucoup de méthodes spatialement résolues nécessitent l'utilisation de plusieurs sections de tissu à cause des limitations techniques. La nouvelle méthode dont on parle vise à intégrer efficacement l'information de ces multiples tranches.

COEXIST : Une Nouvelle Méthode d'Intégration

La nouvelle méthode, COEXIST, combine les données de sections tissulaires adjacentes. Elle le fait en analysant les populations cellulaires partagées et uniques dans les deux tranches. En utilisant des simulations informatiques, elle estime combien de cellules sont partagées entre les tranches. COEXIST utilise des techniques de suivi pour faire correspondre les cellules entre les tranches en fonction de leur emplacement et des protéines qu'elles expriment.

Quand COEXIST a été appliqué à des échantillons de tissu cancéreux du sein, il a utilisé un ensemble combiné de marqueurs pour mieux caractériser les cellules. Cette méthode a amélioré la compréhension des structures tissulaires complexes en permettant aux chercheurs d'analyser toute la gamme des types cellulaires.

Analyser les Données : Comprendre le Comportement Cellulaire

La méthode examine aussi comment les types cellulaires changent entre différentes tranches de tissu. Par exemple, certaines cellules peuvent être identifiées comme des cellules stromales dans une tranche et comme des cellules immunitaires dans une autre. Avec COEXIST, il devient plus facile de résoudre ces types de divergences. La technique permet la propagation des labels de type cellulaire à d'autres cellules dans l'échantillon, améliorant ainsi la résolution de la classification des types cellulaires. Ça signifie que les chercheurs sont maintenant mieux équipés pour identifier et comprendre les écosystèmes cellulaires au sein des tissus.

Avantages de COEXIST

COEXIST a montré qu'il pouvait affiner la façon dont les chercheurs perçoivent les populations cellulaires. Par exemple, en analysant le Cancer du sein, des groupes distincts de cellules ont été identifiés qui auraient été négligés dans des analyses précédentes. En fournissant une image plus détaillée des types de cellules présents, COEXIST aide à découvrir des interactions biologiques importantes au sein des tissus.

Résoudre les Problèmes d'Intégration à Travers Différentes Plateformes

Valider les résultats à travers différentes plateformes MTI est crucial pour assurer que les découvertes sont fiables. COEXIST s'est révélé utile pour comparer les résultats obtenus avec différentes méthodes appliquées aux mêmes sections de tissu. Cela a conduit à des corrélations améliorées entre les résultats, ce qui est particulièrement important pour la reproductibilité scientifique.

Aller Au-Delà des Comparaisons Standards

Les méthodes traditionnelles de comparaison des tissus se concentrent souvent sur des données à niveau global, ce qui peut faire passer à côté d'insights précieux au niveau de la cellule unique. COEXIST souligne l'importance de l'information spatiale, permettant des comparaisons plus précises entre différents types cellulaires dans diverses conditions. Avec COEXIST, les chercheurs peuvent mieux identifier comment différents types de cellules sont distribués dans les tissus.

Conclusion : Directions Futures

COEXIST ouvre de nouvelles portes pour les chercheurs cherchant à comprendre les détails complexes des tissus. Bien qu'il nécessite l'utilisation de coupes consécutives, les bénéfices d'une meilleure précision dans l'identification des types cellulaires et l'Intégration des données sont significatifs. Les chercheurs sont encouragés à réfléchir à la meilleure façon de concevoir leurs études et de gérer les coûts tout en profitant de cette nouvelle méthode.

En examinant comment les cellules se comportent dans leur environnement à travers différentes sections de tissu, les scientifiques peuvent mieux comprendre comment des maladies, comme le cancer, se développent et progressent. Cette méthode pourrait aussi être appliquée à d'autres formes de biologie spatiale, renforçant encore notre compréhension des interactions cellulaires dans divers tissus.

En résumé, COEXIST représente une avancée importante dans l'intégration des données spatiales, permettant aux chercheurs de démêler les relations complexes au sein des tissus et potentiellement de conduire à des percées dans la recherche biomédicale.

Source originale

Titre: COEXIST: Coordinated single-cell integration of serial multiplexed tissue images

Résumé: Multiplexed tissue imaging (MTI) and other spatial profiling technologies commonly utilize serial tissue sectioning to comprehensively profile samples by imaging each section with unique biomarker panels or assays. The dependence on serial sections is attributed to technological limitations of MTI panel size or incompatible multi-assay protocols. Although image registration can align serially sectioned MTIs, integration at the single-cell level poses a challenge due to inherent biological heterogeneity. Existing computational methods overlook both cell population heterogeneity across modalities and spatial information, which are critical for effectively completing this task. To address this problem, we first use Monte-Carlo simulations to estimate the overlap between serial 5m-thick sections. We then introduce COEXIST, a novel algorithm that synergistically combines shared molecular profiles with spatial information to seamlessly integrate serial sections at the single-cell level. We demonstrate COEXIST necessity and performance across several applications. These include combining MTI panels for improved spatial single-cell profiling, rectification of miscalled cell phenotypes using a single MTI panel, and the comparison of MTI platforms at single-cell resolution. COEXIST not only elevates MTI platform validation but also overcomes the constraints of MTIs panel size and the limitation of full nuclei on a single slide, capturing more intact nuclei in consecutive sections and thus enabling deeper profiling of cell lineages and functional states.

Auteurs: Young Hwan Chang, R. T. Heussner, C. F. Watson, C. Z. Eddy, K. Wang, E. M. Cramer, A. L. Creason, G. B. Mills

Dernière mise à jour: 2024-12-04 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.05.592573

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.05.592573.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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