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# Biologie # Bioingénierie

Cibler des cellules avec des nanostructures d'ADN

Les scientifiques utilisent l'origami ADN pour améliorer la livraison ciblée de médicaments pour les maladies.

Indra Van Zundert, Elena Spezzani, Roger R. Brillas, Lars Paffen, Angelina Yurchenko, Tom F. A. de Greef, Lorenzo Albertazzi, Alessandro Bertucci, Tania Patiño

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Les interactions à la surface des cellules sont super importantes pour plein de processus biologiques. Elles aident à la communication entre les cellules, au fonctionnement de notre système immunitaire et à la manière dont les cellules se collent entre elles. Ces interactions jouent aussi un rôle majeur dans la santé de nos tissus. Quand ça va pas, ça peut mener à des maladies. Donc, comprendre comment tout ça fonctionne peut aider les scientifiques à développer de nouveaux médicaments et outils pour diagnostiquer des problèmes.

Le Rôle de la Nanotechnologie

Dernièrement, les scientifiques ont remarqué un gros potentiel dans l'utilisation de particules minuscules, qu'on appelle des Nanoparticules, pour cibler des Récepteurs cellulaires spécifiques. Ces nanoparticules peuvent être personnalisées en taille et avoir des surfaces spéciales qui leur permettent d'attacher diverses molécules. Cette personnalisation peut les rendre plus efficaces pour cibler certaines cellules. Par exemple, en ajoutant plus de signaux ou de « ligands » à une seule nanoparticule, on peut améliorer sa capacité à trouver et à se fixer à des récepteurs cellulaires spécifiques.

Le Défi du Ciblage

Bien qu'il y ait eu des avancées dans l'utilisation des nanoparticules pour le ciblage, contrôler combien de signaux se trouvent sur une particule et où ils sont positionnés, c'est assez compliqué. C'est là que l'Origami ADN entre en jeu. En utilisant un long brin d'ADN, les scientifiques peuvent créer des formes et des structures précises et programmables. Ils peuvent placer différentes molécules sur ces structures d'ADN exactement où ils le souhaitent, ce qui peut améliorer leur capacité à cibler les cellules.

Origami ADN : Un Changement de Jeu

L'origami ADN permet aux chercheurs de construire de petites structures en 1D, 2D, et même 3D à partir de l'ADN. Ces structures peuvent agir comme de petits bus, transportant des molécules importantes vers des cellules spécifiques. La capacité de placer ces molécules à des endroits précis est cruciale pour le ciblage. Différentes espacements entre les signaux peuvent influencer leur capacité à se lier aux cellules. Grâce à cette flexibilité de conception, l'origami ADN montre un grand potentiel pour étudier comment les cellules interagissent.

Applications Réelles de l'Origami ADN

Au cours des dix dernières années, les scientifiques ont travaillé dur pour s'assurer que l'origami ADN est sûr à utiliser chez les organismes vivants. Cela signifie s'assurer qu'il ne causera pas de tort ou ne se décomposera pas trop rapidement dans le corps. Ils visent à appliquer l'origami ADN dans divers domaines, y compris le traitement du cancer, la thérapie génique et le développement de vaccins. Par exemple, l'origami ADN peut livrer des médicaments contre le cancer directement aux cellules tumorales, minimisant ainsi les dommages aux cellules saines.

Défis dans la Recherche Actuelle

Jusqu'à présent, la plupart des études se sont penchées sur l'efficacité de l'origami ADN à cibler les cellules, mais il reste plein de détails inconnus. On ne sait pas grand-chose sur la façon dont l'origami ADN interagit avec les cellules à une petite échelle. La plupart des recherches se sont concentrées sur la mesure des résultats après un certain temps, sans regarder les interactions initiales entre les structures d'ADN et les membranes cellulaires.

Les Prochaines Étapes

Pour combler ces lacunes, les chercheurs étudient comment l'origami ADN interagit avec les membranes cellulaires dès le départ. Ils utilisent une méthode appelée suivi de particules uniques (SPT). Cette technique leur permet d'observer le mouvement des structures d'ADN au fil du temps. En observant comment ces structures diffusent, se lient et pénètrent dans les cellules, ils peuvent mieux comprendre comment fonctionne la livraison ciblée de médicaments en temps réel.

Expérimenter avec des Nanotiges ADN

Dans leurs expériences, les scientifiques ont créé des nanotiges ADN fonctionnalisées avec des anticorps ou des Aptamères spéciaux. Ce sont comme de petits drapeaux qui aident la tige à trouver et à se lier à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules cancéreuses du sein, qui ont beaucoup de récepteurs appelés EGFR. En observant comment ces nanotiges se déplacent et se lient, les chercheurs peuvent en apprendre davantage sur l'efficacité de leurs méthodes de ciblage.

La Configuration Expérimentale

Les chercheurs ont utilisé deux types de cellules : des cellules cancéreuses du sein (avec beaucoup d’EGFR) et des cellules rénales (avec peu d’EGFR) pour faire une comparaison. Le but était de voir à quel point les nanotiges pouvaient différencier les deux types de cellules selon le nombre de récepteurs qu'elles ont. Cela peut aider à établir si leur approche de ciblage est sélective.

Surveiller les Interactions

Pour surveiller comment les nanotiges ADN se lient aux cellules, les chercheurs ont capturé des images de ces interactions. Ils ont utilisé des microscopes sophistiqués pour visualiser le comportement des nanotiges ADN après leur introduction aux cellules. En analysant les images, ils pouvaient déterminer combien de tiges se liaient aux cellules et combien de temps elles restaient attachées.

Observer le Mouvement

Dans leurs observations, les nanotiges ADN non fonctionnalisées (les simples sans drapeaux spéciaux) se déplaçaient de manière aléatoire, comme un enfant courant sur une aire de jeux. En revanche, les nanotiges fonctionnalisées montraient différents schémas de mouvement quand elles trouvaient leur cible. Certaines ralentissaient près de la surface cellulaire, indiquant qu'elles se liaient avec succès à la cellule.

Statistiques de Liaison

Les chercheurs ont calculé combien de ces nanotiges se liaient avec succès aux cellules cibles au fil du temps. Ils ont remarqué que les tiges fonctionnalisées avaient un pourcentage de liaison beaucoup plus élevé par rapport à celles non fonctionnalisées. Cela suggère que leur approche de ciblage fonctionnait bien.

La Spécificité Compte

Fait intéressant, les nanotiges décorées d'aptamères (un type de drapeau) montraient un schéma de liaison différent de celles avec des anticorps (un autre type de drapeau). Alors que les anticorps avaient une forte baisse de liaison après un pic initial, les tiges recouvertes d'aptamères augmentaient leur liaison au fil du temps. Cette observation pourrait indiquer que les aptamères peuvent fournir une interaction plus forte et plus stable avec le récepteur cible.

Tester Différents Types de Cellules

Ensuite, les chercheurs ont voulu voir comment les nanotiges se comportaient sur des cellules avec une expression de récepteurs plus faible. En comparant la liaison des nanotiges aux cellules avec beaucoup et peu d’EGFR, ils pouvaient évaluer l'efficacité de leur méthode de ciblage. Ils ont observé que les nanotiges ciblaient plus efficacement les cellules avec des niveaux élevés d'EGFR, suggérant que leur sélectivité était bonne.

La Cinétique de Liaison

Pour mieux comprendre comment les nanotiges interagissaient avec les récepteurs, les chercheurs ont examiné la cinétique de ces interactions. Ils se sont concentrés sur la rapidité avec laquelle les nanotiges se fixaient aux récepteurs et à quelle vitesse elles se détachaient. En analysant combien de temps les tiges restaient attachées, les chercheurs pouvaient évaluer la force de leur liaison.

Décoder la Dynamique de Liaison

Les résultats ont révélé des surprises. Par exemple, même avec plus de drapeaux de liaison sur les nanotiges, le temps de liaison n'augmentait pas beaucoup pour les tiges décorées d'anticorps. Cela pourrait être dû à la taille plus grande des anticorps qui cause quelque interférence, alors que les aptamères, étant plus petits, permettaient de meilleures interactions.

Implications pour la Recherche Future

Les résultats de ces expériences éclairent la manière dont l'origami ADN peut cibler efficacement des types de cellules spécifiques. Ces aperçus ont des implications significatives pour concevoir de meilleurs systèmes de livraison de médicaments. Les scientifiques peuvent utiliser ces connaissances pour créer des traitements plus efficaces et sélectifs pour les maladies, y compris le cancer.

En Résumé : La Vision d'Ensemble

En conclusion, les chercheurs font des avancées passionnantes pour comprendre comment l'origami ADN interagit avec les surfaces cellulaires. En utilisant des techniques avancées comme le suivi de particules uniques, ils peuvent examiner ces interactions plus en profondeur que jamais auparavant. Leurs découvertes enrichissent non seulement les connaissances scientifiques, mais ouvrent aussi de nouvelles portes pour créer des thérapies ciblées et des systèmes de livraison de médicaments. L'avenir s'annonce radieux alors que les chercheurs continuent de déchiffrer les mystères des nanostructures ADN et leur potentiel en médecine.

Pourquoi C'est Important

Pour simplifier, la capacité à cibler des cellules spécifiques, c'est comme envoyer un missile guidé vers une zone cible tout en évitant des piétons innocents. À mesure que les scientifiques deviennent plus compétents dans l'utilisation de l'origami ADN à ces fins, ils améliorent non seulement les thérapies, mais garantissent aussi moins d'effets secondaires pour les patients. Dans le monde de la science, chaque découverte peut mener à de nouvelles et meilleures approches pour relever des défis de santé complexes.

Et qui sait ? Dans le futur, on pourrait avoir des nanobots filant dans notre circulation sanguine, livrant des médicaments juste là où on en a besoin, tout en évitant tout le trafic embêtant de notre corps !

Source originale

Titre: Unveiling DNA Origami Interaction Dynamics on Living Cell Surfaces by Single Particle Tracking

Résumé: Due to the unique spatial addressability of DNA origami, targeting ligands (e.g. aptamers or antibodies) can be specifically positioned onto the surface of the nanostructure, constituting an essential tool for studying ligand-receptor interactions at the cell surface. While the design and ligand incorporation into DNA origami nanostructures are well-established, the study of cell surface interaction dynamics is still in the explorative phase, where in depth fundamental understanding on the molecular interactions remains underexplored. This study uniquely captures real-time encounters between DNA origami and cells in-situ using single particle tracking (SPT). Here, we functionalized DNA nanorods (NRs) with antibodies or aptamers specific to the epidermal growth factor receptor (EGFR) and used them to target EGFR-overexpressing cancer cells. SPT data revealed that ligand coated NRs selectively bound to the receptors expressed in target cancer cells, while non-functionalized NRs only display negligible cell interactions. Furthermore, we explored the effect of ligand density on the DNA origami, which revealed that aptamer-decorated NRs exhibit non-linear binding characteristics, whereas this effect in antibody-decorated NRs was less pronounced. This study provides new mechanistic insights into the fundamental understanding of DNA origami behaviour at the cell interface, with unprecedented spatiotemporal resolution, aiding the rational design of ligand-targeted DNA origami for biomedical applications.

Auteurs: Indra Van Zundert, Elena Spezzani, Roger R. Brillas, Lars Paffen, Angelina Yurchenko, Tom F. A. de Greef, Lorenzo Albertazzi, Alessandro Bertucci, Tania Patiño

Dernière mise à jour: 2024-12-23 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.628980

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.628980.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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