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El papel de los cilios en la función celular

Este artículo examina cómo la longitud de los cilios y el transporte afectan el comportamiento celular.

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Las células tienen muchas partes llamadas organelos que les ayudan a funcionar. Una pregunta importante en la biología celular es cómo las células controlan el tamaño de estos organelos. Los cilios, que son estructuras diminutas parecidas a pelos en la superficie de las células, facilitan el estudio del control del tamaño ya que se extienden desde la célula. Los cilios se encuentran en muchos organismos vivos, desde los más simples como los protozoos hasta los más complejos como los humanos. Están construidos usando microtúbulos, y medir su longitud es bastante sencillo.

El papel de los cilios

Los cilios tienen roles importantes en varios procesos dentro de los organismos. Los problemas con los cilios pueden llevar a trastornos genéticos humanos que afectan la visión, la función renal y las habilidades cognitivas. Los cilios se forman y se mantienen a través de un proceso conocido como Transporte intraflagelar (IFT). Este proceso implica mover materiales necesarios para el crecimiento y mantenimiento de los cilios dentro de ellos. Hay dos partes en el sistema IFT: el complejo IFT-B, que mueve materiales para construir cilios, y el complejo IFT-A, que trae de vuelta partes más viejas a la célula para reciclaje. Estudios han demostrado que múltiples partículas de IFT pueden moverse juntas como un tren a lo largo de los cilios.

Diversidad en la longitud de los cilios

La longitud de los cilios varía mucho entre diferentes organismos. Por ejemplo, en una alga verde llamada Chlamydomonas, los cilios pueden medir entre 10 a 14 micrómetros. En los nematodos, varían entre 1.5 a 7.5 micrómetros. En mamíferos, el cilio primario generalmente mide entre 3 a 10 micrómetros. Esta diferencia en longitud plantea preguntas interesantes sobre cómo ocurre este control de tamaño en diferentes tipos de células. La investigación ha mostrado que cuando los cilios se acortan debido a una lesión, pueden volver a crecer a su longitud normal. Durante este crecimiento, los cilios pasan por fases donde crecen rápidamente y luego se ralentizan al alcanzar su tamaño final.

Función de los cilios en diferentes tipos de células

La mayoría de la investigación sobre los cilios se ha centrado en organismos unicelulares, pero en vertebrados, diferentes tipos de células tienen cilios de varias longitudes. Aprender cómo se regulan los cilios en diferentes células es vital, especialmente para entender cómo pueden llevar a problemas cuando las cosas salen mal. Sin embargo, observar la IFT en vertebrados vivos ha sido complicado, lo que dificulta reunir información sobre este tema.

Investigando la IFT en peces cebra

Para estudiar la IFT, los investigadores utilizaron peces cebra, que son transparentes durante su desarrollo temprano, lo que permite a los científicos ver lo que está sucediendo en su interior. Este estudio fue el primero en observar la IFT en diferentes tipos de órganos dentro de un organismo vivo. Los resultados mostraron que la velocidad del transporte de materiales en los cilios estaba relacionada con su longitud. Además, técnicas de imagen de alta resolución revelaron que los cilios más largos contenían partículas de IFT más grandes, lo que sugiere que el transporte de materiales es más eficiente en cilios más largos.

Peces cebra como organismo modelo

Los peces cebra son excelentes para estudiar cómo se forman los cilios en varios órganos. Usando un marcador genético específico, los investigadores pudieron observar cilios en embriones de peces cebra vivos en diferentes órganos. El número y la longitud de los cilios variaron significativamente entre diferentes tipos de tejidos. Por ejemplo, ciertas células tenían un cilio, mientras que otras tenían múltiples cilios. Estas diferencias en los cilios hacen que los peces cebra sean un modelo útil para estudiar su formación y función.

Rescatando peces cebra mutados

Para visualizar la IFT en peces cebra, los científicos crearon una línea transgénica que expresaba una proteína especial importante para la formación de cilios. Cuando los investigadores estudiaron un Pez cebra mutante conocido por sus problemas de curvatura corporal y falta de cilios, encontraron que aplicar calor inducía la expresión de este transgén, lo que llevaba a la recuperación del crecimiento de cilios. Esto fue significativo porque mostró que el transgén podía reemplazar partes faltantes en el pez cebra mutante.

Visualizando el movimiento de la IFT

La introducción de la proteína IFT permitió a los científicos observar el movimiento de las partículas de IFT en los cilios de diferentes tejidos de peces cebra. Vieron con éxito cómo se movían estas partículas dentro de los cilios, proporcionando una comprensión visual del sistema de transporte. Esto también les permitió analizar la velocidad del movimiento de IFT en varios tejidos.

Correlación entre la velocidad de IFT y la longitud de los cilios

Los investigadores notaron que en cilios más largos, las velocidades de IFT eran generalmente más rápidas. La velocidad de IFT se midió y se comparó entre diferentes tipos de cilios. El transporte retrógrado (moviendo materiales de regreso) fue generalmente más rápido que el transporte anterógrado (moviendo materiales hacia la punta). Los cilios oculares y los cilios de neuromasto tenían velocidades más altas en comparación con los cilios de la médula espinal y los cilios de la piel. Esta observación llevó a la hipótesis de que la variación en la velocidad de IFT está estrechamente relacionada con la longitud de los cilios, sugiriendo que los cilios más largos pueden soportar un transporte más eficiente.

Investigando factores que afectan la velocidad de IFT

Para entender por qué variaban las velocidades de IFT, los investigadores examinaron el papel de las proteínas motoras, que ayudan a transportar materiales dentro de los cilios. En algunos mutantes donde faltaban proteínas motoras específicas, las velocidades de IFT no cambiaron mucho, lo que sugiere que otros factores estaban en juego. También estudiaron modificaciones de tubulina, que son cambios realizados en las proteínas estructurales de los cilios, pero encontraron que estas no afectaban significativamente el transporte de IFT.

El papel de la concentración de ATP

Otro factor examinado fue la concentración de ATP, la molécula de energía en las células. Algunos estudios sugieren que niveles más altos de ATP pueden aumentar las velocidades de transporte, pero el análisis de los niveles de ATP en los cilios de peces cebra mostró que no había diferencia significativa entre cilios más largos y más cortos. Esto indicó que los niveles de ATP probablemente no influían en las diferencias observadas en las velocidades de IFT.

Tamaño de las partículas de IFT en los cilios

Los investigadores también buscaron medir el tamaño de las partículas de IFT en diferentes tipos de cilios. Usaron técnicas de imagen de alta resolución para comparar partículas de fluorescencia en cilios más largos y más cortos. Encontraron que los cilios más largos tenían partículas de IFT más grandes. En casos donde había una reducción en las proteínas de IFT, había menos y más pequeñas partículas de IFT, lo que llevaba a velocidades de transporte más lentas.

Conclusión: Un modelo de regulación de longitud de cilios

A partir de los hallazgos, los científicos proponen un modelo de cómo se regula la longitud de los cilios. El estudio muestra que los cilios más largos tienden a tener partículas de IFT más grandes, lo que lleva a un transporte de materiales más eficiente. Este mecanismo para el control de longitud podría operar a través del tamaño de los trenes de IFT, con cilios más largos formando trenes más grandes que mejoran el movimiento de carga. La investigación enfatiza cómo diferentes factores contribuyen a la complejidad de la IFT y la regulación de la longitud de los cilios a través de varias especies.

Direcciones futuras

Se necesita más investigación para investigar los mecanismos detallados que ayudan a lograr las condiciones para la regulación de la longitud de los cilios, así como explorar cómo otros componentes celulares podrían estar vinculados a la IFT y la función de los cilios. Entender estos procesos en peces cebra podría proporcionar conocimientos relevantes para la salud y enfermedad humana, particularmente para condiciones asociadas con disfunción ciliar conocidas como ciliopatías.

Fuente original

Título: Ciliary length regulation by intraflagellar transport in zebrafish

Resumen: How cells regulate the size of their organelles remains a fundamental question in cell biology. Cilia, with their simple structure and surface localization, provide an ideal model for investigating organelle size control. However, most studies on cilia length regulation are primarily performed on several single-celled organisms. In contrast, the mechanism of length regulation in cilia across diverse cell types within multicellular organisms remains a mystery. Similar to humans, zebrafish contain diverse types of cilia with variable lengths. Taking advantage of the transparency of zebrafish embryos, we conducted a comprehensive investigation into intraflagellar transport (IFT), an essential process for ciliogeneis. We observed IFT in multiple types of cilia with varying lengths. Remarkably, cilia exhibited variable IFT speeds in different cell types, with longer cilia exhibiting faster IFT speeds. The increased IFT speed in longer cilia was not due to changes in common factors that regulate IFT, such as motor selection, BBS proteins, or tubulin modification. Instead, longer cilia can organize larger IFT particles for faster transportation. Reducing the size of IFT particles can slow down IFT speed, resulting in shorter cilia. Our study presents an intriguing model of cilia length regulation via controlling IFT speed through the modulation of the size of the IFT complex. This discovery may provide further insights into our understanding of how organelle size is regulated in higher vertebrates.

Autores: Chengtian Zhao, Y. Sun, Z. Chen, M. Jin, H. Xie

Última actualización: 2024-01-17 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.575975

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.575975.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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