Sincronización en el Desarrollo Embrionario
Un estudio revela cómo las células se sincronizan durante el desarrollo, impactando la formación de tejidos.
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La Sincronización es un concepto clave que aparece en muchas áreas de la ciencia, incluida la biología. Uno de los ejemplos más fascinantes de sincronización ocurre durante el desarrollo de los embriones de vertebrados. En este proceso, grupos de células en el mesodermo, que es una de las capas formadas durante el desarrollo del embrión, comienzan a coordinar sus actividades. Estas células se comportan de manera rítmica, lo que afecta cómo crecen y se organizan en estructuras como la columna vertebral.
El Reloj de Segmentación
Un aspecto específico de esta sincronización es el reloj de segmentación, que es un sistema que ayuda a formar Somitos. Los somitos son los bloques de construcción para estructuras como las vértebras, músculos y piel. El reloj de segmentación opera a través de un mecanismo molecular donde las células encienden y apagan repetidamente ciertos genes de manera rítmica. A lo largo de los años, la investigación ha mostrado que varias vías de señalización y proteínas son cruciales para este proceso.
Una de las vías clave involucradas se llama la Vía de señalización Notch. Esta vía se ha encontrado que opera en muchas especies diferentes, incluyendo gallinas, ratones, peces cebra y serpientes. La actividad de la vía Notch ayuda a las células a comunicarse entre sí, permitiéndoles mantenerse en sincronía. Esto se hace a través de un mecanismo de retroalimentación que involucra proteínas conocidas como la familia Hes. Estas proteínas ayudan a regular cuándo se encienden o apagan los genes, manteniendo el comportamiento rítmico de las células.
Preguntas Sobre Sincronización
Mientras los científicos han avanzado significativamente en la comprensión de los detalles de cómo funcionan estos osciladores moleculares, todavía quedan algunas preguntas básicas sin respuesta. Por ejemplo, ¿cómo saben las células lo que están haciendo sus vecinas? ¿Aceleran o desaceleran según la actividad de las células cercanas? Además, ¿la comunicación entre células es igual, o varía según la situación?
Para investigar estas preguntas, los investigadores aimaron a descubrir las reglas de sincronización entre dos osciladores que tienen comportamientos similares pero ligeramente diferentes. Usaron un modelo teórico llamado el modelo de Kuramoto, que es popular para estudiar la sincronización. Según este modelo, dos osciladores ajustan sus fases a través de un tipo de conexión que puede ayudar a alinearlos o crear una diferencia entre ellos.
Enfoque Experimental
Para probar sus ideas, los investigadores diseñaron un experimento utilizando un método llamado el Ensayo de Aleatorización Para Bajo Input (RAFL). En esta configuración, tomaron células de dos embriones diferentes y las mezclaron mientras seguían el rastro de sus fases originales. Esto permitió ver cómo se comportaban las células mezcladas con el tiempo y cómo cambiaban sus ritmos.
Los investigadores monitorizaron las oscilaciones en tiempo real y compararon los comportamientos del grupo de células mezcladas con los grupos no mezclados. Esto les permitió investigar los efectos de la sincronización de manera controlada.
Hallazgos sobre la Dinámica de Sincronización
A través de sus experimentos, los investigadores encontraron patrones interesantes. En muchos casos, cuando mezclaron células de diferentes embriones, un grupo de células dominaba y arrastraba al otro grupo a sincronizarse con su ritmo. Este resultado fue sorprendente porque sugirió que hay un desequilibrio en cómo ocurre la sincronización. El grupo de células "ganador" mantendría su ritmo, mientras que el grupo "perdedor" ajustaba su actividad para coincidir con el ganador.
Esta llamada sincronización de "el ganador se lo lleva todo" no fue esperada basándose en el modelo de Kuramoto, que predecía un resultado diferente donde ambos osciladores promediaban sus fases. En casos donde los osciladores estaban casi en fases opuestas, el grupo perdedor cambiaría dramáticamente su fase para alinearse con el grupo ganador.
Modelado Teórico de las Reglas de Acoplamiento
Para entender mejor esta forma inusual de sincronización, los investigadores recurrieron al modelado matemático. Crearon un modelo simplificado que capturaba el comportamiento de los osciladores en el grupo mezclado. Este nuevo modelo, llamado modelo Kuramoto Rectificado (ReKu), fue diseñado para tener en cuenta la asimetría observada en los experimentos.
En este modelo, la respuesta de los osciladores entre sí no era uniforme. En cambio, favorecía a un Oscilador sobre el otro, según sus fases iniciales. El modelo permitía la posibilidad de que un oscilador pudiera permanecer sin cambios mientras el otro se adaptaba a su ritmo. Esta doble asimetría en las reglas de acoplamiento ayudó a explicar la dominancia vista en los datos experimentales.
Investigando Otros Modelos
Mientras el modelo ReKu se ajustaba bien a las observaciones experimentales, los investigadores también miraron otros modelos de acoplamiento para ver si podían explicar los resultados. Una alternativa fue el modelo Kuramoto-Sakaguchi (KS), que introduce un desplazamiento de fase en el acoplamiento. Sin embargo, este modelo no tomó en cuenta el comportamiento observado en los experimentos, especialmente para desplazamientos de fase cercanos a las fases opuestas.
Otra alternativa fue el modelo de acoplamiento pulso, donde un oscilador envía señales fuertes solo en ciertas fases. Si bien esto podría llevar a la sincronización, requería un acoplamiento muy fuerte para lograr resultados similares a los de los experimentos. Así que, los investigadores concluyeron que la doble asimetría en el modelo ReKu era esencial para explicar la dinámica de sincronización observada.
Vínculo de Resultados con el Contexto Biológico
Estos hallazgos tienen implicaciones más amplias para entender cómo funciona la sincronización en los sistemas vivos. En los embriones vivos, a medida que las células se desarrollan, sus comportamientos rítmicos pueden cambiar con el tiempo. Esto conduce a patrones que pueden afectar cómo se forman estructuras como la columna vertebral y los músculos.
Curiosamente, aunque los experimentos mostraron que las células podían ajustar sus ritmos para sincronizarse, esto no necesariamente significa que lo mismo ocurra in vivo (en un organismo vivo). Los procesos en embriones reales podrían implicar interacciones más complejas, donde la organización espacial de las células afecta cómo se sincronizan.
En general, la investigación resalta la importancia de estudiar estos mecanismos de sincronización en los embriones. Proporciona información sobre la comunicación celular y cómo los comportamientos individuales pueden llevar a acciones coordinadas en grupos de células, lo cual es esencial para un desarrollo adecuado. Entender estos mecanismos también puede abrir nuevas vías para explorar cómo ocurren procesos similares en otros sistemas biológicos fuera del desarrollo embrionario.
Título: Nonreciprocal synchronization in embryonic oscillator ensembles
Resumen: Synchronization of coupled oscillators is a universal phenomenon encountered across different scales and contexts e.g., chemical wave patterns, superconductors and the unison applause we witness in concert halls. The existence of common underlying coupling rules define universality classes, revealing a fundamental sameness between seemingly distinct systems. Identifying rules of synchronization in any particular setting is hence of paramount relevance. Here, we address the coupling rules within an embryonic oscillator ensemble linked to vertebrate embryo body axis segmentation. In vertebrates, the periodic segmentation of the body axis involves synchronized signaling oscillations in cells within the presomitic mesoderm (PSM), from which somites, the pre-vertebrae, form. At the molecular level, it is known that intact Notch-signaling and cell-to-cell contact is required for synchronization between PSM cells. However, an understanding of the coupling rules is still lacking. To identify these, we develop a novel experimental assay that enables direct quantification of synchronization dynamics within mixtures of oscillating cell ensembles, for which the initial input frequency and phase distribution are known. Our results reveal a "winner-takes-it-all" synchronization outcome i.e., the emerging collective rhythm matches one of the input rhythms. Using a combination of theory and experimental validation, we develop a new coupling model, the "Rectified Kuramoto" (ReKu) model, characterized by a phase-dependent, non-reciprocal interaction in the coupling of oscillatory cells. Such non-reciprocal synchronization rules reveal fundamental similarities between embryonic oscillators and a class of collective behaviours seen in neurons and fireflies, where higher level computations are performed and linked to non-reciprocal synchronization.
Autores: Alexander Aulehla, C. Ho, L. Jutras-Dube, M. Zhao, G. Mönke, I. Z. Kiss, P. Francois
Última actualización: 2024-01-31 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.29.577856
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.29.577856.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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