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# Biología# Biología de Sistemas

Cómo se organizan las células durante el desarrollo temprano

Una mirada a los mecanismos que guían la diferenciación celular en el desarrollo embrionario.

― 8 minilectura


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Durante las primeras etapas de la vida, un solo óvulo fertilizado pasa por una transformación increíble. Se convierte en un organismo complejo formado por diferentes tipos de células organizadas en un patrón específico. A pesar de que todas las células tienen el mismo material genético, se desarrollan en tipos únicos que realizan funciones distintas en diferentes momentos y lugares. Esta capacidad de las células en desarrollo para diferenciarse y desarrollarse correctamente es crucial para formar un organismo saludable.

El proceso de cómo las células saben volverse de diferentes tipos y mantener consistencia en su desarrollo ha desconcertado a los científicos durante muchos años. Hay mucho interés en entender cómo ocurren estos cambios, qué los influye y cómo los investigadores pueden estudiar estos mecanismos.

El Papel de la Información Posicional

Una idea importante para entender el desarrollo temprano es la "información posicional". Este concepto se refiere a cómo las células en un embrión saben su ubicación en relación con otras células. Un científico llamado Wolpert sugirió que las células pueden sentir su posición dentro de un embrión y usar esa información para decidir cómo desarrollarse. Otro científico, Crick, introdujo la idea de que ciertas sustancias llamadas morfógenos ayudan a crear estas señales posicionales. Los morfógenos son moléculas que se dispersan en un gradiente, con concentraciones más altas en algunas áreas y más bajas en otras. Las células responden a estos gradientes para determinar sus roles futuros.

Las investigaciones han demostrado que los morfógenos juegan un papel esencial en establecer estas señales posicionales, especialmente en organismos simples como tritones y moscas de la fruta. Por ejemplo, en las extremidades de los tritones, una molécula específica ayuda a determinar la posición de las células a lo largo de la extremidad. De manera similar, en las moscas de la fruta, la distribución de morfógenos ayuda a dirigir cómo se expresan los genes, dando forma al desarrollo del embrión.

Mientras que estos estudios arrojan luz sobre cómo algunos organismos obtienen información posicional, muchos otros no dependen solo de los morfógenos para su desarrollo. Algunos utilizan mecanismos diferentes para establecer sus identidades y posiciones durante el crecimiento.

Mecanismos Alternativos en el Desarrollo

Cuando los investigadores observaron el organismo modelo C. elegans (un tipo de lombriz), encontraron que los cambios en el destino celular están principalmente guiados a través de la comunicación entre células vecinas en lugar de depender de gradientes de morfógenos. En mamíferos más complejos, las células producen sus propias señales que guían el desarrollo embrionario. En estos sistemas, la disposición y la señalización entre células parecen ser críticas para determinar sus posiciones y roles.

En estos organismos, incluso si no hay señales externas para guiar el desarrollo, las células aún pueden formar estructuras organizadas. Esto indica que las "instrucciones" para el destino celular podrían estar codificadas en cómo las células interactúan entre sí y comparten información a medida que crecen y se dividen.

Modelos Biofísicos y sus Perspectivas

Para entender mejor estos procesos, los científicos han recurrido a varios modelos para simular cómo se forman los patrones durante el desarrollo. Uno de estos modelos se llama Autómatas Celulares, donde una cuadrícula de células evoluciona con el tiempo según reglas relacionadas con los estados de las células vecinas. Otro modelo desarrollado por Alan Turing explica cómo las interacciones entre diferentes sustancias pueden producir patrones repetitivos en la naturaleza.

Otros modelos, como el modelo de Reloj y Frente de Onda, nos ayudan a entender cómo se forman los segmentos en los cuerpos de vertebrados en desarrollo. Sin embargo, muchos de estos modelos no se han aplicado sistemáticamente a las etapas muy tempranas del desarrollo, donde los patrones y el momento de la expresión génica son cruciales.

Investigando la Complejidad Espontánea

Para profundizar, los investigadores han creado modelos que simulan las primeras etapas del desarrollo embrionario en una dimensión. Cada célula en estos modelos representa una célula con la misma información genética. Las células se comunican con sus vecinas en lugar de depender de la difusión de morfógenos. Al observar cómo diferentes configuraciones celulares conducen a varios patrones, los investigadores han comenzado a ver cómo la información posicional puede emerger de manera natural.

A través de esta investigación, los científicos descubrieron que la "Inhibición Lateral", un mecanismo por el cual ciertas células inhiben a sus vecinas, juega un papel clave en la creación de diversidad en las identidades celulares. Esta inhibición permite que un sistema aumente su información posicional a medida que las células crecen y se dividen.

Entendiendo el Crecimiento de la Información

Los investigadores crearon un modelo simple en el que las células se dividen y diferencian en un arreglo unidimensional. Encontraron que solo ciertas redes genéticas permiten que las células alcancen la máxima información posicional durante su desarrollo. En el modelo, cuando una estructura de dos células se dividía en cuatro, empezaron a emerger diferencias, permitiendo que el sistema obtuviera más información posicional.

Mientras estudiaban un sistema de dos genes más complejo, los investigadores se dieron cuenta de que ciertas redes podían llevar a las células a alcanzar un nivel aún más alto de información posicional. En este escenario de dos genes, las interacciones genéticas entre las células les permitieron diferenciarse más, mostrando el impacto de la comunicación y la genética compartida en sus destinos.

La Importancia de la División Celular

La división celular juega un papel crítico en el desarrollo de organismos multicelulares. Cada vez que una célula se divide, crea nuevas células que heredan programación específica de sus "células madre". A medida que el sistema crece, las interacciones entre estas células se vuelven más complejas, permitiéndoles desarrollar identidades únicas basadas en sus vecinas y linaje.

Además, la división celular aumenta el número de interacciones celulares, lo que permite un mayor intercambio de información entre las células. Este intercambio provoca cambios en la expresión génica y solidifica aún más la información posicional de cada célula, guiando su transición a estados estables con roles distintos.

El Papel de las Redes Regulatorias Genéticas

Las configuraciones específicas de las redes regulatorias genéticas son vitales para transformar la información potencial en información espacial definitiva. Estas redes funcionan como un conjunto de reglas que dictan cómo los genes se expresan según señales internas y externas. A través de la inhibición lateral y otras interacciones, ciertas redes emergen como críticas para influir en el destino de una célula.

En muchos sistemas biológicos, esta interacción de vías de señalización-como el sistema de señalización Notch-ilustra cómo la inhibición lateral ayuda a mantener límites entre diferentes tipos celulares. Las células interactúan a través de moléculas de señalización, lo que lleva a expresiones génicas variadas, que en última instancia aumentan la información posicional necesaria para un organismo bien estructurado.

Aplicando Perspectivas al Desarrollo de C. elegans

Los investigadores aplicaron su marco a las primeras etapas del desarrollo de C. elegans, un organismo modelo conocido por su línea celular predecible y desarrollo sin señales externas. Al examinar las relaciones entre las células y sus expresiones genéticas, pudieron calcular la información posicional en diferentes etapas del desarrollo.

A medida que el embrión avanzaba, los investigadores notaron un aumento constante en la información posicional, alcanzando más de cinco bits cuando llegó a la etapa de 200 células. Este aumento progresivo en la información posicional corresponde a cómo las células interactúan y transmiten información a través de su linaje.

Conclusión: Una Nueva Comprensión de la Complejidad en el Desarrollo

En resumen, la comprensión de cómo se desarrolla el embrión resalta no solo la importancia de la información genética, sino también las intrincadas relaciones formadas a través de las interacciones celulares. A medida que las células se dividen y diferencian, comparten información continuamente, llevando a la complejidad organizada que vemos en los organismos plenamente desarrollados.

Los investigadores han establecido un marco que enfatiza la importancia de la información posicional en este proceso, introduciendo mecanismos claros mediante los cuales esta información surge. Los conocimientos obtenidos de esta investigación pueden allanar el camino para estudios futuros, proporcionando una base para una comprensión más profunda de la biología del desarrollo y guiando aplicaciones potenciales en biología sintética.

Al entender la emergencia espontánea de la complejidad durante el desarrollo, los científicos pueden explorar nuevas avenidas para diseñar sistemas que se desarrollen por sí mismos, potencialmente revolucionando enfoques en la investigación biológica fundamental y aplicada.

Fuente original

Título: A mathematical framework for understanding the spontaneous emergence of complexity applicable to growing multicellular systems

Resumen: In embryonic development and organogenesis, cells sharing identical genetic codes acquire diverse gene expression states in a highly reproducible spatial distribution, crucial for multicellular formation and quantifiable through positional information. To understand the spontaneous growth of complexity, we constructed a one-dimensional division-decision model, simulating the growth of cells with identical genetic networks from a single cell. Our findings highlight the pivotal role of cell division in providing positional cues, escorting the system toward states rich in information. Moreover, we pinpointed lateral inhibition as a critical mechanism translating spatial contacts into gene expression. Our model demonstrates that the spatial arrangement resulting from cell division, combined with cell lineages, imparts positional information, specifying multiple cell states with increased complexity--illustrated through examples in C.elegans. This study constitutes a foundational step in comprehending developmental intricacies, paving the way for future quantitative formulations to construct synthetic multicellular patterns.

Autores: Zhiyuan Li, L. Zhang, G. Xue, X. Zhou, J. Huang

Última actualización: 2024-02-08 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.05.578855

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.05.578855.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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