Vínculo Entre los Patrones de Sueño y la Salud Mental
Un estudio revela cómo las preferencias de sueño afectan el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos.
― 8 minilectura
Tabla de contenidos
- Métodos de Investigación
- El Papel de la Genética
- Objetivos del Estudio
- Métodos Usados en el Estudio
- Relaciones Causales Encontradas
- Confiabilidad de los Resultados
- Expresión Genética y Trastornos Neuropsiquiátricos
- Importancia de los Hallazgos
- Limitaciones y Direcciones Futuras
- Conclusión
- Fuente original
- Enlaces de referencia
Los Trastornos neuropsiquiátricos son problemas de salud mental que afectan tanto a adultos como a niños. Algunos trastornos comunes en adultos son el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia. En los niños, se suelen ver trastornos como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno del espectro autista (TEA). Estas condiciones surgen de una mezcla de factores genéticos e influencias ambientales.
Los síntomas de estos trastornos pueden variar mucho. Pueden causar cambios en el comportamiento, procesos de pensamiento y la función cerebral. Los síntomas pueden aparecer en episodios o ser consistentes, y pueden ser leves o graves. Diagnosticar estos trastornos es complicado porque sus síntomas se superponen mucho, lo que dificulta que los proveedores de salud los identifiquen con precisión.
Un aspecto importante de los trastornos neuropsiquiátricos es su relación con los problemas de sueño. Es común que las personas con estos trastornos experimenten dificultades para Dormir. El Insomnio, que es la incapacidad de dormir, entra en ambas categorías: trastornos neuropsiquiátricos y trastornos del sueño. La investigación muestra que los patrones de sueño pueden afectar el riesgo de desarrollar trastornos neuropsiquiátricos. Por ejemplo, una persona que prefiere levantarse temprano (Cronotipo matutino) puede tener riesgos de salud mental diferentes a los de alguien que prefiere trasnochar (cronotipo vespertino).
Métodos de Investigación
Estudiar la relación entre los problemas de sueño y los trastornos neuropsiquiátricos puede ser complejo y costoso. Los ensayos controlados aleatorios, donde se asignan personas a diferentes grupos para estudiar efectos, pueden ser poco prácticos. En su lugar, los investigadores pueden usar un método llamado aleatorización mendeliana (AM). Este método ayuda a entender el impacto de factores como el sueño en la salud mental utilizando información genética.
La AM implica usar variantes genéticas específicas que están relacionadas con preferencias de sueño como herramientas para ver cómo se relacionan con el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos. Este enfoque también puede funcionar en la dirección opuesta, examinando cómo los trastornos neuropsiquiátricos podrían impactar los patrones de sueño.
En este estudio, los investigadores utilizaron AM para descubrir cómo las preferencias de sueño, particularmente el cronotipo, afectan el riesgo de desarrollar trastornos neuropsiquiátricos. También exploraron cómo los factores genéticos contribuyen a los riesgos relacionados tanto con el sueño como con estos trastornos. Estudios previos con AM han mostrado conexiones entre varios trastornos neuropsiquiátricos y problemas de sueño. Este trabajo actual se basa en esos hallazgos utilizando un gran conjunto de datos para analizar estas relaciones.
El Papel de la Genética
Los factores genéticos ayudan a modelar nuestro cronotipo y, por extensión, nuestro riesgo de trastornos neuropsiquiátricos. Los investigadores utilizaron datos de diversos tejidos cerebrales para entender cómo los cambios en la Expresión Génica podrían influir en estos riesgos. El método involucró utilizar marcadores genéticos asociados con rasgos específicos para evaluar sus efectos en condiciones neuropsiquiátricas y en el cronotipo.
Combinar la AM con otro método llamado colocalización puede ayudar a proporcionar evidencia de que las mismas variantes genéticas impactan tanto el sueño como la salud mental. En otras palabras, los investigadores querían ver si los cambios en los genes podrían explicar los vínculos entre los patrones de sueño y los trastornos neuropsiquiátricos.
Objetivos del Estudio
El estudio tenía dos objetivos principales. El primero era examinar cómo se relacionan el cronotipo y los trastornos neuropsiquiátricos utilizando el método de AM con datos genéticos. El segundo objetivo era investigar cómo los cambios en la expresión génica podrían influir tanto en el cronotipo como en los trastornos neuropsiquiátricos.
Métodos Usados en el Estudio
Para el primer objetivo, los investigadores recopilaron datos genéticos relacionados con seis trastornos neuropsiquiátricos junto con datos de cronotipo. Buscaron marcadores genéticos fuertes que pudieran representar estos rasgos. Para garantizar resultados válidos, se centraron en participantes de ascendencia europea y utilizaron métodos robustos para seleccionar variantes genéticas que cumplieran con criterios específicos.
En el segundo objetivo, el estudio utilizó datos de loci de rasgo cuantitativo de expresión (eQTL) de regiones cerebrales específicas y muestras de sangre. Estos datos ayudan a vincular cambios en la expresión génica con los riesgos de trastornos neuropsiquiátricos y cronotipo.
A lo largo del análisis, los investigadores siguieron pautas establecidas para asegurar la confiabilidad y transparencia en sus hallazgos.
Relaciones Causales Encontradas
El estudio encontró que tener un cronotipo matutino está asociado con un menor riesgo de ciertos trastornos neuropsiquiátricos como el TEA y la esquizofrenia. Por ejemplo, las personas que se levantan temprano son menos propensas a desarrollar estas condiciones en comparación con aquellas con preferencia vespertina.
Por otro lado, ciertos trastornos neuropsiquiátricos como el insomnio y la esquizofrenia fueron encontrados como contribuyentes a una tendencia hacia un cronotipo vespertino. Esto indica que aquellos con riesgo genético para estas condiciones podrían inclinarse de forma natural a levantarse tarde.
Confiabilidad de los Resultados
Se realizaron análisis adicionales para confirmar la precisión de los hallazgos. Los investigadores compararon resultados a través de varios métodos analíticos y buscaron inconsistencias. También probaron posibles sesgos que podrían distorsionar sus resultados.
Los resultados se mantuvieron consistentes a través de diferentes métodos, reforzando la idea de que los vínculos entre el cronotipo y los trastornos neuropsiquiátricos son significativos. También consideraron superposiciones entre diferentes condiciones neuropsiquiátricas para asegurar que los resultados no estuvieran sesgados por factores genéticos compartidos.
Expresión Genética y Trastornos Neuropsiquiátricos
La segunda parte del estudio se centró en cómo los cambios en la expresión génica podrían impactar los trastornos neuropsiquiátricos y el cronotipo. Los investigadores encontraron muchos marcadores genéticos relacionados con diferentes resultados. Identificaron varios genes que juegan un papel en estas relaciones.
El análisis de colocalización proporcionó más información que respaldó los vínculos entre los cambios en la expresión génica y los trastornos neuropsiquiátricos o el cronotipo. Esto agregó una capa extra de evidencia confirmando que genes particulares podrían influir en estas condiciones.
Importancia de los Hallazgos
Los hallazgos de esta investigación destacan la interacción entre genética, sueño y salud mental. El cronotipo matutino generalmente protege contra ciertos trastornos, mientras que el cronotipo vespertino puede aumentar el riesgo. Los resultados también sugieren que los factores genéticos que impulsan cambios en la expresión génica podrían influir tanto en los patrones de sueño como en los resultados de salud mental.
Esta investigación proporciona conocimientos valiosos que podrían ayudar a informar futuros estudios con el objetivo de entender y potencialmente tratar los trastornos neuropsiquiátricos a través de intervenciones que apunten a los patrones de sueño.
Limitaciones y Direcciones Futuras
Aunque el estudio presenta hallazgos significativos, hay limitaciones a considerar. El análisis se centró principalmente en individuos de ascendencia europea, lo que puede no representar poblaciones más amplias. La complejidad de los trastornos neuropsiquiátricos y sus bases genéticas significa que estudios más completos que involucren grupos de ascendencia diversa podrían proporcionar diferentes perspectivas.
Además, la dependencia de datos autoinformados para el cronotipo puede introducir sesgos. La investigación futura podría enfocarse en ampliar el conjunto de datos, utilizando poblaciones más diversas e integrando más fenotipos relacionados con el sueño. Esto proporcionaría una comprensión más robusta de cómo el sueño impacta la salud mental y los mecanismos genéticos subyacentes.
Conclusión
Este estudio demuestra con éxito que el cronotipo y los trastornos neuropsiquiátricos están estrechamente relacionados. El cronotipo matutino parece proteger a las personas de ciertos problemas de salud mental, mientras que el cronotipo vespertino puede representar mayores riesgos. Al comprender estas relaciones, los investigadores pueden entender mejor los factores genéticos involucrados, lo que podría allanar el camino para nuevas estrategias de tratamiento destinadas a mejorar el sueño y el bienestar mental.
La integración de datos de eQTL enriquece aún más estos conocimientos, ayudando a desentrañar las complejidades de la expresión génica y su papel en los trastornos neuropsiquiátricos. Los hallazgos subrayan la importancia de considerar tanto los factores genéticos como los ambientales al estudiar la salud mental y abren la puerta a futuras investigaciones sobre intervenciones efectivas que podrían ayudar a quienes están en riesgo.
Título: Mendelian randomisation analysis using GWAS and eQTL data to investigate the relationship between chronotype and neuropsychiatric disorders and their molecular basis
Resumen: A wide range of comorbidities have been observed with neuropsychiatric disorders, of which sleep disturbances are one of the most common. Chronotype, a self-reported measurement of an individuals preference for earlier or later sleep timing, is a proxy sleep measure that has been linked to neuropsychiatric disorders (NPDs). By investigating how chronotype influences risk for neuropsychiatric disorders and, vice versa, how risk for neuropsychiatric disorders influences chronotype, we may identify modifiable risk factors for each phenotype. By investigating the specific genetic mechanisms that are common to the risk of evening chronotype and the risk of NPDs, we may gain further understanding of the relationship and causal direction in these phenotypes. Here we use Mendelian randomisation (MR), a method used to explore causal effects, to 1) study the causal relationships between neuropsychiatric disorders and chronotype and 2) characterise the genetic components of these phenotypes. Firstly, we investigated if a causal role exists between six neuropsychiatric disorders and chronotype using the largest genome-wide association studies (GWAS) available. Secondly, we integrated data from expression quantitative trait loci (eQTLs) to investigate the role of gene expression alterations on these phenotypes. We also used colocalization to validate that the same variant is causal for gene expression and each outcome. We identified that the evening chronotype is causal for increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorder and, in the opposite direction, that insomnia and schizophrenia are causal for a tendency towards evening chronotype. We identified twelve eQTLs where gene expression changes in brain or blood were causal for one of the tested phenotypes (bipolar disorder, chronotype and schizophrenia). These findings provide important evidence for the complex, bidirectional relationship that exists between these sleep and neuropsychiatric disorders, and use gene expression data to identify causal roles for genes at associated loci. Author SummarySleep disturbances are commonly observed features of neuropsychiatric disorders. Chronotype, a behavioural manifestation of an individuals preference for early or late sleep timing i.e. morning chronotype means a preference for earlier sleep and wake times, has been used as a behavioural marker of underlying circadian function. Here, we used data from the largest genetic studies available to test the causal relationship between chronotype and risk for neuropsychiatric disorders. We found that individuals with the evening chronotype have greater risk for schizophrenia or autism spectrum disorder. In the other direction, we found insomnia or schizophrenia diagnosis is causal for a tendency towards evening chronotype. We searched for DNA variants that influence chronotype or risk for neuropsychiatric disorders through alterations of gene expression in blood and brain tissues. We found twelve DNA variants with a significant effect on chronotype or risk of either bipolar disorder or schizophrenia. These results demonstrate that sleep and neuropsychiatric disorders have a complex bidirectional relationship and that the causal role of some genes is due to variants that alter gene expression.
Autores: Derek W Morris, S. Crinion, C. A. Wyse, G. Donohoe, L. M. Lopez
Última actualización: 2023-04-25 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.19.23288809
Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.19.23288809.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.
Gracias a medrxiv por el uso de su interoperabilidad de acceso abierto.
Enlaces de referencia
- https://resource.psychencode.org/
- https://gtexportal.org/home/
- https://github.com/MRCIEU/TwoSampleMR
- https://github.com/rondolab/MR-PRESSO
- https://ggplot2.tidyverse.org/
- https://gtexportal.org/
- https://psychencode.synapse.org/
- https://www.ebi.ac.uk/gwas/home
- https://genetics.opentargets.org
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- https://www.snpedia.com
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP