Nuevo estudio revela la efectividad de un fármaco contra la malaria por P. vivax
Investigaciones muestran que el artesunato y el azul de metileno superan a la cloroquina en bloquear la transmisión de la malaria.
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Tabla de contenidos
Plasmodium vivax es un tipo de parásito que causa malaria, una enfermedad seria que afecta a millones en todo el mundo. Alrededor de un tercio de la población global está en riesgo de contagiarse. Cada año, hay como 10 millones de personas que muestran síntomas de malaria vivax. A menudo se pasa por alto porque no suele causar muertes inmediatas, pero puede provocar otros problemas de salud, afectar los resultados del embarazo y llevar a muertes por anemia, especialmente en lugares donde es común.
Un reto único con P. Vivax es que puede esconderse en el hígado en una forma inactiva llamada hipnozoitos, causando episodios repetidos de enfermedad. Controlar y eliminar este parásito es complicado. Tratar a quienes tienen malaria con medicinas efectivas puede ayudar a frenar la propagación de la enfermedad. Esto es crucial en áreas donde P. vivax es común y las posibilidades de nuevas infecciones son menores. En casos de otro tipo de malaria causada por Plasmodium falciparum, se sabe que tratar a alguien rápidamente disminuye las probabilidades de pasar la infección a los mosquitos.
Tratar la malaria vivax puede ser complicado. Hay medicinas que pueden matar la forma activa del parásito en la sangre, pero para eliminar por completo los hipnozoitos inactivos y evitar recaídas, también se necesita otra medicina llamada 8-aminoquinolina (como primaquina o tafenoquina). En las infecciones de P. vivax, la forma sexual del parásito que puede infectar a los mosquitos se desarrolla al mismo tiempo que las formas asexuales, lo que significa que las personas con síntomas a menudo pueden propagar la enfermedad.
El Reto de Estudiar P. vivax
Una gran limitación en el estudio de P. vivax es que no se puede conservar fácilmente por largos períodos en el laboratorio. Esto hace que sea difícil probar la efectividad de diferentes medicinas contra la malaria en su transmisión. Por eso, muchos estudios no se han llevado a cabo y aún hay mucho que aprender sobre cómo las medicinas afectan a P. vivax en relación con la infección de los mosquitos.
Se sabe que la Cloroquina es efectiva en las primeras etapas de varios parásitos de malaria, pero no funciona tan bien contra las formas maduras de P. vivax. La investigación muestra que P. vivax aún puede contagiar a los mosquitos incluso después de tres días de comenzar el tratamiento con cloroquina, indicando que puede no ser efectiva contra las formas más maduras del parásito. Otras drogas, particularmente las que contienen artemisinin, tienden a funcionar mejor contra las formas maduras de P. vivax.
Algunos estudios mostraron que un tratamiento basado en artemisinin era mejor para detener la propagación de P. vivax en comparación con la cloroquina. Esto sugiere que estos tratamientos más nuevos podrían ser más efectivos para prevenir la transmisión. El Azul de metileno, otra droga, también ha mostrado promesas para bloquear la transmisión durante las pruebas, pero se necesita mucho más estudio, especialmente porque los tamaños de muestra en estudios previos eran bastante pequeños.
Comparando los Efectos de los Medicamentos en P. vivax
Este estudio tuvo como objetivo comparar qué tan bien diferentes medicamentos-Artesunato, cloroquina y azul de metileno-podían detener la transmisión de P. vivax a los mosquitos. Para hacer esto, se alimentó a los mosquitos con sangre de pacientes con malaria vivax y luego se les trató con o sin los medicamentos. Los investigadores analizaron cuidadosamente los efectos de cada droga en el número de parásitos en los mosquitos.
En total, 38 pacientes con malaria vivax participaron, lo que llevó a alimentar a 342 grupos de mosquitos. Después de los ensayos, se examinaron más de 20,000 mosquitos para evaluar el desarrollo de parásitos. Las características iniciales de las muestras de sangre de los pacientes mostraron niveles significativos tanto de parásitos activos como de gametocitos, que son las formas que pueden infectar a los mosquitos.
Al mirar la cloroquina, mostró una capacidad limitada para detener la transmisión de P. vivax. La mayoría de los mosquitos que fueron tratados aún llevaban el parásito. En contraste, tanto el artesunato como el azul de metileno fueron muy efectivos para detener la transmisión. Cuando los mosquitos fueron tratados con artesunato, solo una pequeña fracción llevaba los parásitos en comparación con el grupo no tratado. De manera similar, el azul de metileno también redujo drásticamente el número de mosquitos que podrían propagar la enfermedad.
Entendiendo los Resultados del Estudio
Los resultados destacaron las diferencias en cuán bien funcionan estas drogas contra P. vivax. La cloroquina no redujo significativamente el número de parásitos en los mosquitos, mientras que el artesunato y el azul de metileno mostraron fuertes habilidades para bloquear la transmisión. Esto sugiere que, aunque la cloroquina podría ayudar a algunos, no es confiable para detener la propagación de la malaria vivax.
El estudio también notó que la relación entre el número de parásitos y la probabilidad de infecciones en los mosquitos sigue patrones específicos. Las drogas que bloquean la transmisión generalmente funcionan reduciendo el número y la viabilidad de los parásitos que llevan los mosquitos.
Además, a diferencia de P. falciparum, que tarda más en alcanzar la madurez, P. vivax puede volverse infeccioso rápidamente. Esto significa que a veces P. vivax puede ser difícil de detectar, pero aún así, estar listo para infectar a los mosquitos. En áreas donde vivax es común, muchas personas pueden contagiar sin saberlo a los mosquitos incluso antes de darse cuenta de que están enfermas.
Consideraciones para el Futuro
El estudio tuvo algunas limitaciones. Por ejemplo, se requiere más investigación para entender el proceso de maduración de los gametocitos de P. vivax y los factores que influyen en su infectividad. No se evaluaron completamente los efectos de los medicamentos en diferentes etapas de los gametocitos. Trabajos previos han mostrado que ciertos medicamentos tienen efectos variados en los gametocitos masculinos y femeninos, pero este conocimiento es limitado cuando se trata de P. vivax.
Las concentraciones de los medicamentos usados en el estudio fueron altas, y aunque este enfoque estaba destinado a maximizar la detección de efectos de los medicamentos, puede que no refleje con precisión cómo funcionan estas drogas a niveles terapéuticos normales. Estudios futuros con concentraciones más bajas serían útiles.
También es importante considerar que la viabilidad de los esporozoitos no se probó directamente en este estudio. Aunque la presencia de esporozoitos en las glándulas salivales de los mosquitos indica que probablemente estén listos para propagar la enfermedad, determinar su viabilidad podría ofrecer más información sobre qué tan efectivas son realmente cada una de estas drogas.
En conclusión, usar medicamentos antimaláricos efectivos, como los basados en artemisinin, para tratar la malaria vivax podría reducir las probabilidades de propagación de la enfermedad. Sin embargo, es crucial considerar el momento en que se desarrollan los gametocitos y cómo aún podrían transmitir la infección antes de que comience el tratamiento.
Entender estas dinámicas es esencial para mejorar las estrategias de tratamiento, especialmente en áreas muy impactadas por la malaria. Este estudio refuerza la idea de una estrategia de tratamiento única para todos los tipos de malaria, especialmente porque subraya la importancia de tratamientos efectivos que puedan abordar la transmisión de P. vivax de manera efectiva.
Título: Transmission-blocking activity of artesunate, chloroquine and methylene blue on Plasmodium vivax gametocytes.
Resumen: Plasmodium vivax is now the main cause of malaria outside Africa. The gametocytocidal effects of antimalarial drugs are important to reduce malaria transmissibility, particularly in low transmission settings, but they are not well characterized for P. vivax. The transmission-blocking effects of chloroquine, artesunate and methylene blue on P. vivax gametocytes were assessed. Blood specimens were collected from patients presenting with vivax malaria, incubated with or without the tested drugs, and then fed to mosquitos from a laboratory-adapted colony of Anopheles dirus (a major malaria vector in Southeast Asia). The effects on oocyst and sporozoite development were analyzed under a multi-level Bayesian model accounting for assay variability and the heterogeneity of mosquito Plasmodium-infection. Artesunate and methylene blue, but not chloroquine, exhibited potent transmission-blocking effects. Gametocyte exposures to artesunate and methylene blue reduced the mean oocyst count 469 fold (95%CI: 345 to 650) and 1438 fold (95%CI: 970 to 2064) respectively. The corresponding estimates for the sporozoite stage were a 148 fold reduction (95%CI: 61 to 470) and a 536 fold reduction (95%CI: 246 to 1311) in the mean count, respectively. In contrast, high chloroquine exposures reduced the mean oocyst count by only 1.40 fold (95%CI: 1.20 to 1.64) and the mean sporozoite count 1.34 fold (95%CI: 1.12 to 1.66). This suggests that patients with vivax malaria often remain infectious to anopheline mosquitos after treatment with chloroquine. Immediate initiation of primaquine radical cure or use of artemisinin combination therapies would reduce the transmissibility of P. vivax infections.
Autores: Victor Chaumeau, P. Wasisakun, J. A. Watson, T. Oo, S. Aryalamloed, M. P. Sue, G. N. Htoo, N. M. Tha, L. Archusuksan, S. Sawasdichai, G. Gornsawun, S. Mehra, N. J. White, F. Nosten
Última actualización: 2024-03-06 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.18.580875
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.18.580875.full.pdf
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