El papel del aparato de Golgi en la migración celular
Este artículo explora cómo el aparato de Golgi contribuye al movimiento celular.
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Tabla de contenidos
La Migración celular es esencial para muchos procesos del cuerpo, incluyendo cómo se desarrollan los embriones, cómo sanan los tejidos y cómo reacciona el sistema inmunológico. Una parte importante de este proceso es el Aparato de Golgi, que se encarga de clasificar y enviar proteínas a diferentes partes de la célula. Entender cómo se mueve el aparato de Golgi durante la migración celular es clave para entender cómo funcionan las células.
¿Qué es el Aparato de Golgi?
El aparato de Golgi es como la oficina de correos de la célula. Modifica, clasifica y envía proteínas a sus destinos correctos dentro de la célula. En células en reposo, el aparato de Golgi suele estar en el centro. Sin embargo, cuando una célula migra, el aparato de Golgi se desplaza hacia el borde frontal de la célula, lo cual es crucial para el proceso de migración.
¿Cómo se Mueve el Golgi?
Durante la migración celular, el aparato de Golgi cambia de una estructura centralizada a una forma más extendida. Este cambio está estrechamente relacionado con los microtúbulos, que son parte del esqueleto celular y ayudan a dar forma y soporte a la célula. Cuando se interrumpe la conexión entre el Golgi y los microtúbulos, puede impedir que el Golgi se mueva correctamente, afectando la capacidad de la célula para migrar.
El Papel de CAMSAP2
CAMSAP2 es una proteína que ancla los extremos de ciertos tipos de microtúbulos al aparato de Golgi. Esta anclaje es crucial para mantener la estructura del Golgi y permitir que se reposicione durante la migración celular. Si hay poca CAMSAP2, la estructura del Golgi puede volverse desorganizada, lo que puede retrasar o impedir la migración celular.
Vías de señalización y migración celular
La migración celular está controlada por numerosas vías de señalización. Estas vías regulan cómo funciona la red de microtúbulos y cómo se posiciona el aparato de Golgi. Un grupo de proteínas llamado Rho GTPasas juega un papel importante en este proceso. Ayudan a organizar el esqueleto celular y son cruciales para formar partes de la célula como lamelipodios y filopodios, que son extensiones que ayudan a la célula a moverse.
Una proteína clave en este proceso es MARK2. MARK2 tiene un trabajo importante: ayuda a controlar la estabilidad de los microtúbulos y el aparato de Golgi durante la migración celular. Al activar CAMSAP2 a través de la fosforilación, MARK2 asegura que el Golgi pueda ajustar su posición correctamente.
Pasos de la migración celular direccional
La migración celular direccional ocurre en una serie de pasos. Primero, la célula percibe señales de su entorno. Luego, extiende su parte frontal, un proceso llamado formación de lamelipodios. El Golgi luego se extiende temporalmente y se despolariza antes de regresar a un estado completamente organizado en la parte frontal. Este reposicionamiento es esencial para que la célula se mueva de manera efectiva y está vinculado a la actividad de CAMSAP2.
Observando la Reorientación del Golgi
Los investigadores han realizado experimentos para observar el movimiento y la reorganización del aparato de Golgi durante la migración celular. Encontraron cambios en la ubicación de CAMSAP2 en relación con el Golgi a medida que las células migraban. Cuando las células completaron su migración, la mayoría de la CAMSAP2 se encontró en el Golgi, lo que indica una relación cercana entre CAMSAP2 y la organización del Golgi.
La Interacción entre MARK2 y CAMSAP2
MARK2 interactúa con CAMSAP2 y juega un papel esencial en regular su función. Cuando se reducen los niveles de MARK2, hay una caída notable en la cantidad de CAMSAP2 en el Golgi, lo que sugiere que MARK2 ayuda a mantener la localización de CAMSAP2. Esta interacción es crítica para la capacidad del Golgi de reposicionarse durante la migración celular.
Fosforilación y su Importancia
La fosforilación es el proceso por el cual las proteínas se modifican añadiendo un grupo fosfato. Esta modificación puede alterar significativamente la función y la ubicación de una proteína. En este caso, MARK2 fosforila a CAMSAP2 en un sitio específico, lo que es esencial para el papel de CAMSAP2 en el aparato de Golgi. Esta fosforilación mejora la capacidad de CAMSAP2 para unirse a USO1, otra proteína que es importante para la función del Golgi.
El Papel de USO1
USO1 es una proteína que forma parte del aparato de Golgi y participa en el transporte de vesículas y la fusión de membranas. USO1 ayuda a mantener la estructura del Golgi y es crucial para su función adecuada. Cuando se reducen los niveles de USO1, la CAMSAP2 no puede localizarse correctamente en el Golgi, mostrando que hay una relación funcional entre estas dos proteínas.
Investigando Interacciones y Funciones
Para entender cómo interactúan CAMSAP2 y MARK2 y cómo influyen en el aparato de Golgi, los investigadores utilizan diversas técnicas. Han encontrado que ciertas proteínas interactúan de manera diferente con CAMSAP2 dependiendo de si ha sido fosforilada o no. Este hallazgo ayuda a clarificar los roles específicos que juegan estas proteínas en los procesos celulares.
Direcciones Futuras para la Investigación
Los estudios futuros buscarán profundizar en los mecanismos de cómo MARK2, CAMSAP2 y USO1 trabajan juntos. Entender estas interacciones puede arrojar luz sobre cómo migran y se organizan las células, lo cual es importante para una variedad de procesos biológicos, incluyendo la sanación y el desarrollo. Los investigadores también quieren explorar cómo estos hallazgos se relacionan con enfermedades, especialmente condiciones como el cáncer, donde la migración celular desempeña un papel significativo.
Conclusión
El movimiento de las células es un proceso vital en muchas funciones biológicas. El aparato de Golgi juega un papel central en este proceso, y su movimiento está regulado de cerca por proteínas como CAMSAP2 y MARK2. Estas proteínas trabajan juntas para asegurar que el aparato de Golgi pueda reposicionarse correctamente, permitiendo una migración celular efectiva. Entender estos mecanismos ofrece importantes ideas sobre el comportamiento celular y puede ayudar a identificar nuevos objetivos para el tratamiento de enfermedades.
Título: MARK2 regulates Golgi apparatus reorientation by phosphorylation of CAMSAP2 in directional cell migration
Resumen: The reorientation of the Golgi apparatus is crucial for cell migration and is regulated by multi-polarity signals. A number of non-centrosomal microtubules anchor at the surface of the Golgi apparatus and play a vital role in the Golgi reorientation, but how the Golgi are regulated by polarity signals remains unclear. Calmodulin-regulated spectrin-associated protein 2 (CAMSAP2) is a protein that anchors microtubules to the Golgi, a cellular organelle. Our research indicates that CAMSAP2 is dynamically localized at the Golgi during its reorientation processing. Further research shows that CAMSAP2 is potentially regulated by a polarity signaling molecule called MARK2, which interacts with CAMSAP2. For the first time, we find that MARK2 is enriched around the Golgi apparatus. We used mass spectrometry to find that MARK2 phosphorylates CAMSAP2 at serine 835, which affects its interaction with the Golgi matrix protein USO1 but not with CG-NAP or CLASPs. This interaction is critical for anchoring microtubules to the Golgi during cell migration, altering microtubule polarity distribution, and aiding Golgi reorientation. Our study reveals an important signaling pathway in Golgi reorientation during cell migration, which can provide insights for research in cancer cell migration, immune response, and targeted drug development.
Autores: Wenxiang Meng, P. Xu, R. Zhang, Z. Zhou, H. Xu, Y. Li, M. Yang, R. Lin, Y. Wang, X. Huang, Q. Xie
Última actualización: 2024-05-30 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596185
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.28.596185.full.pdf
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