Los cambios en la dieta pueden reducir el riesgo de Alzheimer
La investigación muestra cómo la dieta puede afectar la salud metabólica relacionada con el Alzheimer.
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Tabla de contenidos
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las principales causas de muerte en los estadounidenses mayores. Actualmente no hay cura ni una forma establecida de prevenirla. Aunque la edad y la genética juegan un papel importante en su desarrollo, cosas como el estilo de vida y el ambiente también tienen un impacto significativo. Condiciones como la hipertensión, la diabetes tipo 2 y el colesterol alto pueden aumentar el riesgo de EA, lo que sugiere que hacer cambios antes de que aparezcan los síntomas podría ser posible. En los últimos años, los cambios en la dieta se han visto como una forma de abordar estos factores de riesgo modificables.
Dieta Cetogénica y sus beneficios
LaUna dieta que ha ganado atención es la dieta cetogénica (DC), que es alta en grasas y baja en carbohidratos. Esta dieta ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la epilepsia que no responde a la medicación y ha mostrado beneficios potenciales para la terapia contra el cáncer. La DC cambia la forma en que el cuerpo obtiene energía. En lugar de usar glucosa de los carbohidratos, pasa a usar grasas. Este proceso crea cuerpos cetónicos, que se convierten en la principal fuente de energía. La DC lleva a varios cambios positivos en el cuerpo, incluyendo mejor sensibilidad a la insulina, pérdida de peso para quienes tienen sobrepeso y niveles de colesterol mejorados.
La dieta cetogénica también podría proteger las células del cerebro, ayudándolas a funcionar mejor y reduciendo las sustancias dañinas que pueden perjudicarlas. Dado que los problemas con el uso de energía, el estrés oxidativo y la hiperactividad de las células nerviosas pueden causar EA, los cambios provocados por la DC podrían ayudar a ralentizar la enfermedad.
Sin embargo, solo ha habido unos pocos estudios sobre cómo afecta la DC a los humanos, y ninguno ha analizado juntos tanto la sangre como el líquido cefalorraquídeo (LCR). Esto nos deja inseguros sobre cómo una dieta cetogénica podría afectar los problemas metabólicos relacionados con la EA.
Propósito del estudio
En este estudio, los investigadores analizaron los efectos de los cambios dietéticos en personas en riesgo de EA. Usaron datos de un pequeño ensayo donde los participantes siguieron ya sea una Dieta Mediterránea-Cetogénica Modificada (DMCM) o la Dieta de la Asociación Americana del Corazón (DAAC). Los participantes eran ya sea ligeramente cognitivamente deteriorados o cognitivamente normales. Estudios anteriores con el mismo grupo encontraron que la DMCM llevó a cambios en ciertos marcadores en el LCR y en el microbioma intestinal, que están vinculados a la EA.
Este estudio actual tiene como objetivo examinar a fondo los efectos metabólicos de ambas dietas midiendo varias sustancias en la sangre y el LCR. Busca entender cómo estas dietas pueden estar relacionadas con el funcionamiento del cerebro y el metabolismo vinculado a la EA.
Diseño del estudio
El estudio involucró a 20 participantes que fueron colocados al azar en dos grupos. Un grupo siguió la DMCM mientras que el otro siguió la DAAC durante 6 semanas. Después de un descanso de 6 semanas, cambiaron a la otra dieta. A lo largo del estudio, se recolectaron muestras de sangre y LCR para su análisis.
Metabolitos en suero
Efectos de la DMCM enPara el grupo de la DMCM, los investigadores encontraron cambios significativos en los niveles de múltiples sustancias en la sangre que estaban vinculadas a esta dieta. El estudio utilizó modelos para ver cómo la dieta afectaba estas sustancias a lo largo del tiempo y si estos efectos estaban relacionados con el estado Cognitivo de los participantes.
En el grupo de la DMCM, se encontró que 38 sustancias estaban vinculadas a la dieta, y 92 estaban relacionadas con el estado cognitivo. La glicina fue la única sustancia que estuvo asociada tanto con la dieta como con el estado cognitivo. No se encontraron interacciones entre la dieta y el estado cognitivo para ninguna otra sustancia.
Cambios clave en metabolitos
Varios metabolitos mostraron cambios significativos después de seguir la DMCM. El estudio se centró particularmente en aquellos cambios que pueden relacionarse con los problemas metabólicos que a menudo se observan en la EA.
Cuerpos cetónicos
Hubo un aumento en los cuerpos cetónicos en la sangre después de que los participantes consumieron la dieta cetogénica. Esto se alinea con lo que se espera de tal dieta, que es cambiar el cuerpo hacia el uso de grasas como fuente principal de energía, resultando en niveles más altos de cuerpos cetónicos. Sorprendentemente, estudios anteriores han mostrado que niveles más altos de cuerpos cetónicos en plasma estaban vinculados a una mayor incidencia de EA. Esta asociación podría estar relacionada con la resistencia a la insulina que se observa en la diabetes tipo 2, que también está vinculada a la EA.
Aminoácidos
Otro hallazgo importante fue el aumento de aminoácidos de cadena ramificada (ACR), como la valina, después de que los participantes siguieron la dieta cetogénica. Sin embargo, los niveles de leucina e isoleucina permanecieron sin cambios. Los ACR son importantes para varias funciones del cuerpo, y bajos niveles de ellos han estado vinculados al deterioro cognitivo. Esto sugiere que la dieta cetogénica podría ayudar a mejorar los niveles de ACR, especialmente la valina, lo cual podría ser beneficioso para la salud cognitiva.
Adicionalmente, se encontró que el microbioma intestinal jugaba un papel en la producción de ACR, y el estudio mostró que los cambios en la dieta llevaron a un cambio positivo en el microbioma que apoya la producción de ACR.
Inflamación
Marcadores deEl estudio también encontró que los niveles de GlycA, un marcador de inflamación, disminuyeron después de la DMCM. Niveles altos de este marcador han estado vinculados a un rendimiento cognitivo deficiente en adultos mayores. Por lo tanto, la caída en GlycA podría indicar que la DMCM tiene efectos antiinflamatorios, lo que podría ayudar a proteger el cerebro.
Cambios en lipoproteínas
Mientras que la cantidad total de HDL (el colesterol "bueno") no cambió significativamente, el tamaño de estas partículas de HDL sí aumentó. Se piensa que las partículas de HDL más grandes son mejores para transportar el colesterol fuera del torrente sanguíneo y hacia el hígado, lo cual es beneficioso para la salud del corazón. Niveles incrementados de colesterol HDL han demostrado tener una relación negativa con el deterioro cognitivo en la vejez, sugiriendo que los cambios vistos con la DMCM podrían ayudar a proteger contra el deterioro cognitivo.
Cambios en metabolitos en LCR
Además de medir los metabolitos en sangre, el estudio también evaluó cambios en el LCR. Esta fue la primera exploración para ver cómo la dieta podría cambiar los perfiles metabólicos en el cerebro.
Cambios significativos en LCR
Entre los 28 metabolitos en el LCR, 18 mostraron cambios significativos después de seguir la DMCM. Sin embargo, no hubo diferencias observadas según si los participantes estaban cognitivamente deteriorados o normales. La isoleucina y la glutamina fueron los únicos metabolitos que cambiaron en la misma dirección tanto en sangre como en LCR.
Degradación de ACR
Los investigadores notaron un aumento en los niveles de subproductos de la descomposición de ACR, sugiriendo que la dieta promovió la descomposición de estos aminoácidos para energía en el cerebro. Este cambio podría influir en la forma en que se produce energía en el cerebro, lo cual podría ser importante en el contexto de la EA.
Vínculos entre cambios en suero y LCR
Después de establecer cómo la DMCM afectó a los metabolitos tanto en sangre como en LCR, los investigadores observaron cómo los cambios en un área estaban relacionados con los cambios en la otra.
El estudio encontró que ciertos cambios en los metabolitos del suero estaban estrechamente vinculados a cambios en los metabolitos del LCR, indicando una conexión a través de la barrera sangre-LCR. Esto sugiere que los cambios dietéticos estaban influyendo en ambas áreas simultáneamente, lo que podría significar que la dieta cetogénica lleva a cambios en el metabolismo cerebral que son relevantes para prevenir o manejar la EA.
Implicaciones de los hallazgos
Los hallazgos sugieren que modificar la dieta de uno podría tener un impacto significativo en los factores de riesgo para la EA. Los cambios traídos por la DMCM indican que las intervenciones dietéticas pueden ayudar a revertir algunos problemas metabólicos que pueden llevar al deterioro cognitivo. Esto podría ser especialmente importante para las personas en riesgo de EA.
El estudio destaca el potencial de la dieta como una herramienta para manejar o incluso prevenir condiciones asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Al alterar lo que comemos, podríamos influir en nuestra salud cerebral y mantener la función cognitiva a medida que envejecemos.
Limitaciones del estudio
A pesar de los resultados alentadores, hay algunas limitaciones a considerar. El tamaño de la muestra fue pequeño, lo que hace difícil generalizar los hallazgos. Además, el estudio solo incluyó a participantes que eran prediabéticos, así que los resultados pueden no aplicarse a aquellos que están sanos.
Además, la evaluación metabólica en el LCR fue limitada debido al número de biomarcadores medidos, lo que impide una comprensión completa del impacto de la dieta cetogénica en el metabolismo cerebral.
Conclusión
En conclusión, este estudio arroja luz sobre cómo los cambios dietéticos, específicamente la DMCM, pueden afectar la salud metabólica y potencialmente ofrecer efectos protectores contra la enfermedad de Alzheimer. Los cambios observados en los biomarcadores relacionados con la inflamación, el metabolismo de ACR y los perfiles de lipoproteínas apuntan a un papel prometedor para la dieta en la mitigación de riesgos asociados con el deterioro cognitivo. Se necesita más investigación para comprender mejor la importancia funcional de estos cambios y cómo pueden ser aprovechados en intervenciones dietéticas prácticas para aquellos en riesgo de desarrollar EA.
Título: A Modified Mediterranean Ketogenic Diet mitigates modifiable risk factors of Alzheimer's Disease: a serum and CSF-based metabolic analysis
Resumen: Alzheimers disease (AD) is influenced by a variety of modifiable risk factors, including a persons dietary habits. While the ketogenic diet (KD) holds promise in reducing metabolic risks and potentially affecting AD progression, only a few studies have explored KDs metabolic impact, especially on blood and cerebrospinal fluid (CSF). Our study involved participants at risk for AD, either cognitively normal or with mild cognitive impairment. The participants consumed both a modified Mediterranean-ketogenic diet (MMKD) and the American Heart Association diet (AHAD) for 6 weeks each, separated by a 6-week washout period. We employed nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabolomics to profile serum and CSF and metagenomics profiling on fecal samples. While the AHAD induced no notable metabolic changes, MMKD led to significant alterations in both serum and CSF. These changes included improved modifiable risk factors, like increased HDL-C and reduced BMI, reversed serum metabolic disturbances linked to AD such as a microbiome-mediated increase in valine levels, and a reduction in systemic inflammation. Additionally, the MMKD was linked to increased amino acid levels in the CSF, a breakdown of branched-chain amino acids (BCAAs), and decreased valine levels. Importantly, we observed a strong correlation between metabolic changes in the CSF and serum, suggesting a systemic regulation of metabolism. Our findings highlight that MMKD can improve AD-related risk factors, reverse some metabolic disturbances associated with AD, and align metabolic changes across the blood-CSF barrier.
Autores: Jan Krumsiek, A. Schweickart, R. Batra, B. J. Neth, C. Martino, L. Shenhav, A. R. Zhang, P. Shi, N. Karu, K. Huynh, P. J. Meikle, L. Schimmel, A. H. Dilmore, K. Blennow, H. Zetterberg, C. Blach, P. C. Dorrestein, R. Knight, Alzheimer's Gut Microbiome Project Consortium, S. Craft, R. Kaddurah-Daouk
Última actualización: 2023-11-27 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.27.23298990
Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.27.23298990.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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