Cambios Inmunes Tempranos en Lupus Inducido por Pristano en Ratones

Pristano es un tipo de aceite que puede causar una enfermedad parecida al lupus en ratones. Esta enfermedad se conoce como lupus eritematoso sistémico (LES), que afecta el sistema inmunológico y provoca varios problemas de salud como dolor en las articulaciones, inflamación en el abdomen y problemas renales.

Los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, juegan un papel clave en la lucha contra las infecciones. Suelen ser los primeros en responder cuando el cuerpo es atacado por gérmenes. Los neutrófilos pueden activarse por diferentes señales del cuerpo cuando hay una infección o lesión. Tienen receptores especiales que les ayudan a moverse hacia el lugar del problema y conectarse con las paredes de los vasos sanguíneos.

En personas con enfermedades autoinmunes como el lupus, los neutrófilos se comportan de manera diferente. Tienden a estar más activos, pero también pueden tener problemas para hacer su trabajo de forma efectiva. Por ejemplo, pueden no ser tan buenos eliminando células muertas y pueden liberar sustancias que causan más inflamación. Un grupo particular de neutrófilos, conocido como granulocitos de baja densidad (GLDs), se ha encontrado en mayor cantidad en pacientes con lupus. Los GLDs son únicos en su forma y comportamiento y pueden provenir de neutrófilos inmaduros o de neutrófilos maduros que han sido alterados después de la activación. Estos GLDs liberan sustancias conocidas como Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), que pueden atrapar y matar bacterias, pero también pueden contribuir a la inflamación y daño tisular.

En este estudio, analizamos qué pasa en ratones a los que se les da pristano y desarrollan una condición similar al lupus. Nuestro objetivo era ver si había cambios tempranos en los neutrófilos y GLDs que podrían ayudar a iniciar el proceso de la enfermedad.

#Métodos

Usamos doce ratonas de una raza específica que son comúnmente utilizadas en investigaciones. Estos ratones se mantuvieron en un ambiente controlado donde siempre tenían comida y agua disponible. Antes de darles el aceite, tomamos una muestra de sangre base para medir los niveles normales de neutrófilos activados, GLDs y NETs.

Después de un corto período de aclimatación, inyectamos a la mitad de los ratones con pristano y a la otra mitad con una solución salina (una simple solución de agua con sal que sirve de control). Cinco días después de las inyecciones, recolectamos muestras de sangre y tejidos para analizar la respuesta inmune.

Las muestras de sangre se procesaron cuidadosamente para mantener intactos los glóbulos blancos. También tomamos muestras del peritoneo (la cavidad abdominal), médula ósea y bazo. Cada una de estas muestras se analizó para ver cuántos neutrófilos activados y GLDs estaban presentes, junto con la cantidad de NETs que producían.

#Resultados

#Aumento en el Número de Neutrófilos Activados

Los resultados mostraron que los ratones inyectados con pristano tenían un número significativamente mayor de neutrófilos activados en su sangre comparado con el grupo de control. Este aumento también se vio en el peritoneo, médula ósea y bazo. Esto sugiere que los neutrófilos estaban respondiendo a la inyección de pristano y volviéndose activos en la lucha contra lo que percibían como una amenaza externa.

#Aumento en el Número de Granulocitos de Baja Densidad (GLDs)

De manera similar, los ratones que recibieron pristano también tenían más GLDs en su sangre, líquido peritoneal, médula ósea y bazo en comparación con el grupo de control. Esto sugiere que la respuesta inmune provocada por el pristano no solo afectó a los neutrófilos normales, sino que también resultó en un aumento de este subconjunto específico de células inmunitarias.

#Aumento en la Liberación de NETs por Neutrófilos Activados

Además, encontramos que el grupo de pristano tuvo una liberación mucho mayor de NETs de neutrófilos activados. Las NETs son estructuras formadas por neutrófilos para atrapar y matar patógenos, pero también pueden causar daño a los tejidos y promover la inflamación.

#Aumento en la Liberación de NETs por GLDs

Igualmente, los GLDs del grupo de pristano mostraron un aumento significativo en la liberación de NETs en comparación con el grupo de control. Esto es importante porque indica que los GLDs también pueden desempeñar un papel en el proceso inflamatorio y pueden contribuir al desarrollo de síntomas similares al lupus en los ratones.

#Discusión

Los hallazgos de este estudio indican que incluso solo cinco días después de inyectar pristano, hay cambios notables en la respuesta inmune de los ratones. El aumento en el número de neutrófilos y GLDs activos, junto con la elevada liberación de NETs, sugiere que el sistema inmunológico innato está respondiendo agresivamente al pristano.

En personas con lupus, se sabe que los neutrófilos y GLDs pueden causar inflamación y contribuir a la formación de autoanticuerpos, moléculas que atacan erróneamente los propios tejidos del cuerpo. Nuestro estudio muestra que procesos similares pueden comenzar en el modelo de ratones inducido por pristano mucho antes de lo documentado previamente.

La presencia de NETs en exceso en el cuerpo puede llevar a daños en tejidos sanos. En el contexto del lupus, esto puede resultar en varios síntomas, incluyendo problemas renales y problemas en la piel. Nuestros resultados apoyan la idea de que la respuesta inmune temprana, reflejada en la activación aumentada de neutrófilos y la producción de NETs, puede ser un factor crítico en el inicio del lupus.

#Conclusión

En conclusión, este estudio resalta cambios inmunes tempranos en ratones expuestos a pristano. El aumento del número de neutrófilos y GLDs activados, junto con la liberación elevada de NETs, indica que es probable que el sistema inmunológico innato esté involucrado en iniciar el proceso de enfermedad similar al lupus.

Estos eventos inmunes tempranos podrían potencialmente ser objeto de futuras terapias para prevenir el inicio del lupus. Comprender los mecanismos detrás de estos cambios en el sistema inmunológico puede llevar a mejores tratamientos para enfermedades autoinmunes como el lupus en humanos.

En general, esta investigación enfatiza la importancia de la respuesta inmunológica innata en las primeras etapas del desarrollo del lupus y proporciona información sobre cómo podría comenzar y progresar la enfermedad. Estudios futuros podrían explorar más a fondo estos hallazgos y ayudar a identificar nuevas estrategias para la intervención y el tratamiento.