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# Ciencias de la Salud# Medicina Genética y Genómica

Conexión entre la Artritis Reumatoide y la Aterosclerosis

Un estudio revela vínculos genéticos entre la artritis reumatoide y los riesgos de aterosclerosis coronaria y periférica.

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Tabla de contenidos

La Artritis reumatoide (AR) es un trastorno autoinmunitario que afecta principalmente las articulaciones. Causa síntomas como dolor en las articulaciones, hinchazón, rigidez y, con el tiempo, incluso deformidad. Las personas con AR también pueden tener problemas para dormir. Se da en aproximadamente el 0.25% al 3.4% de la población mundial, afectando más a mujeres que a hombres, y generalmente comienza entre los 50 y 60 años.

La aterosclerosis (AS) es una condición donde se acumulan depósitos de grasa en las arterias. Esto puede llevar a problemas graves del corazón como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Factores como la Inflamación, problemas con el revestimiento de los vasos sanguíneos y cuestiones sobre cómo se procesa la grasa en el cuerpo contribuyen a la aterosclerosis. Dependiendo de dónde ocurra, la aterosclerosis puede afectar diferentes vasos sanguíneos en el corazón, extremidades, cerebro, riñones y pulmones.

A los investigadores les interesa cómo se relacionan la AR y la AS. Los estudios que examinan esta conexión han producido resultados mixtos. Algunos dicen que tener AR aumenta el riesgo de aterosclerosis, mientras que otros sugieren lo contrario. Un método llamado randomización mendeliana (RM) ayuda a aclarar estas relaciones. La RM analiza las diferencias genéticas que influyen en la enfermedad, minimizando sesgos que pueden surgir de otros factores.

Propósito del Estudio

El propósito de este estudio es explorar si los factores genéticos que aumentan el riesgo de AR también elevan el riesgo de varios tipos de aterosclerosis. El objetivo es entender mejor los vínculos entre estas dos condiciones, enfocándose en la aterosclerosis coronaria (el corazón), aterosclerosis cerebral (el cerebro) y aterosclerosis periférica (extremidades).

Métodos

Para investigar la conexión, los científicos realizaron un análisis llamado randomización mendeliana univariable (RMU). Esto implicó usar Marcadores Genéticos que están fuertemente relacionados con la AR para estudiar sus efectos en la aterosclerosis.

Fuentes de Datos

Los investigadores recopilaron datos de estudios genéticos que involucraron a un gran número de personas. Los estudios proporcionaron información sobre variaciones genéticas asociadas con la AR y varias formas de aterosclerosis. Era esencial usar datos de poblaciones del mismo origen étnico para evitar sesgos.

Selección de Marcadores Genéticos

El primer paso fue elegir marcadores genéticos que tuvieran una fuerte asociación con la AR. Para el análisis de aterosclerosis, se incluyó una gama más amplia de marcadores. Los científicos se aseguraron de que los marcadores seleccionados no estuvieran relacionados con otros factores de confusión que pudieran alterar los resultados.

Análisis

El análisis de datos se realizó utilizando métodos estadísticos específicos. El método principal utilizado fue el método de varianza inversa ponderada (VIP), que ayuda a estimar efectos causales. También se emplearon métodos adicionales como la mediana ponderada y MR-Egger para verificar la precisión de los resultados.

Resultados

Los hallazgos indicaron que la AR predicha genéticamente no estaba significativamente relacionada con el riesgo de aterosclerosis cerebral. Sin embargo, hubo una fuerte asociación entre la AR y dos tipos de aterosclerosis: coronaria y periférica. Esto sugiere que las personas con AR tienen un mayor riesgo de desarrollar problemas relacionados con estas formas de aterosclerosis.

Análisis de Sensibilidad

Para aumentar la fiabilidad de los resultados, se realizaron varios análisis de sensibilidad. Estos buscaron sesgos que pudieran afectar las conclusiones. Se revisaron problemas como la heterogeneidad (variaciones en los datos), y la distribución general de los marcadores genéticos fue simétrica, lo que indicó menos sesgos.

Análisis Inverso

El estudio también realizó un análisis inverso, que examinó si tener aterosclerosis aumentaría el riesgo de desarrollar AR. Los resultados mostraron que no había una relación causal significativa en esta dirección, apoyando la idea de que la AR aumenta el riesgo de aterosclerosis, en lugar de ser al revés.

Discusión

Los hallazgos de este estudio contribuyen a una mayor comprensión de cómo la AR puede causar un aumento del riesgo de aterosclerosis. Estudios anteriores señalaron que la aterosclerosis podría ocurrir antes de la aparición de la AR, mientras que otras investigaciones indicaron que los pacientes con AR a menudo tienen tasas más altas de aterosclerosis en comparación con personas sin la enfermedad.

La inflamación juega un papel crítico en ambas condiciones. La AR provoca que el cuerpo libere sustancias inflamatorias que pueden dañar el revestimiento interno de los vasos sanguíneos, llevando a la aterosclerosis. La presencia de ciertas proteínas en el cuerpo puede empeorar la inflamación, provocando un desequilibrio en cómo funcionan nuestros vasos sanguíneos.

Además, los factores genéticos pueden jugar un papel, donde ciertos patrones genéticos no solo hacen que las personas sean susceptibles a la AR, sino que también les llevan a tener mayores probabilidades de desarrollar aterosclerosis.

Importancia de la Detección Temprana

Para las personas diagnosticadas con AR, reconocer el aumento del riesgo de aterosclerosis es crucial. Al identificar este riesgo temprano, los proveedores de salud pueden ayudar a manejar y tratar no solo la AR, sino también el riesgo de enfermedad cardiovascular. Esto puede involucrar cambios en el estilo de vida como dieta y ejercicio, y posiblemente medicamentos que apunten a la inflamación y mejoren la función de los vasos sanguíneos.

Enfoques de Tratamiento

Varios tratamientos disponibles para la AR también pueden ayudar a prevenir la aterosclerosis. Medicamentos conocidos como fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) pueden reducir la inflamación, lo que puede ayudar a proteger contra el desarrollo de aterosclerosis. Medicamentos como el metotrexato y los inhibidores del TNF (como infliximab y adalimumab) han mostrado beneficios en la reducción de los síntomas de la AR y en la mejora de la salud del corazón.

Además, los tratamientos estándar para el colesterol alto, como las estatinas, también pueden beneficiar a los pacientes con AR al mejorar el flujo sanguíneo y reducir el riesgo de problemas cardíacos.

Conclusión

En resumen, este estudio encontró un vínculo positivo entre las predisposiciones genéticas a la AR y el aumento de los riesgos de aterosclerosis coronaria y periférica. Sin embargo, no se identificó un vínculo significativo entre la AR y la aterosclerosis cerebral. Comprender estas conexiones puede ayudar a los médicos a brindar una mejor atención a los pacientes con AR, lo que lleva a estrategias de prevención más efectivas para enfermedades cardíacas y otras condiciones relacionadas.

Los estudios futuros pueden explorar más a fondo estas relaciones, considerando diferentes antecedentes y diversas poblaciones para asegurar que los hallazgos sean aplicables a una audiencia más amplia. Al aprender más sobre cómo interactúan la AR y la aterosclerosis, los profesionales de la salud pueden apoyar mejor a aquellos afectados por estas condiciones, mejorando en última instancia la calidad de vida y los resultados de salud.

Fuente original

Título: Causal Relationship between Rheumatoid Arthritis and Atherosclerosis Risk: A Mendelian Randomized Study

Resumen: ObjectivesPrevious observational studies have revealed an association between rheumatoid arthritis (RA) and atherosclerosis (AS). However, observational studies are prone to bias due to potential confounding factors and reverse causality. Therefore, this study investigates the causal relationship between RA and AS risk using Mendelian randomization (MR). MethodsGenetic data related to RA and AS were sourced from the Integrative Epidemiology Unit Open-Genome-Wide Association Studies database and the seventh edition of the FinnGen Biobank gene database, respectively. The initial analysis employed the inverse variance weighted (IVW) method for the MR analysis, with other methods utilized as supplementary methods. To ensure the robustness and reliability of the conclusions, various sensitivity analyses were conducted. ResultsThe MR results indicate a positive causal relationship between genetically determined RA and the risk of coronary atherosclerosis(OR = 1.026, 95% CI: 1.004, 1.049, p = 0.179), peripheral atherosclerosis(OR = 1.072, 95% CI: 1.035, 1.111, p < 0.001), and atherosclerosis excluding coronary atherosclerosis, cerebral atherosclerosis, and PAD (ASE) (OR = 1.046, 95% CI: 1.015, 1.079, p = 0.004), while no significant causal relationship with cerebral AS was observed. The MR-Egger regression did not reveal any significant horizontal pleiotropy. ConclusionThis study elucidates the causal relationship between RA and various AS risks, highlighting the importance of actively detecting and intervening in RA for AS risk.

Autores: Qipei Liu, H.-C. Du, P.-J. Xie, L.-X. Zhang, H.-Z. Gao, J.-H. Luo, S.-T. Chai

Última actualización: 2024-04-15 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.14.24305792

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.14.24305792.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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