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Entendiendo la Pérdida de Hueso en Adultos Mayores

La salud ósea disminuye con la edad, afectando a millones y aumentando el riesgo de fracturas.

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La pérdida de hueso es un problema serio para muchos estadounidenses mayores de 50 años. Actualmente, más de 43 millones de personas en este grupo de edad están afectadas, y se espera que para cuando lleguen a los 65 años, la cifra aumente casi a la mitad. Esta pérdida de Salud ósea puede llevar a la osteoporosis y huesos débiles, que a menudo resultan en Fracturas. Estas condiciones son una de las principales causas de discapacidad y problemas de salud en adultos mayores. A medida que la población envejece, con miles de personas cumpliendo 50 años cada día, se vuelve crítico entender qué causa esta pérdida ósea.

Uno de los principales factores relacionados con la pérdida de hueso es la acumulación de células viejas o inactivas, conocidas como Células Senescentes. Estas células pueden liberar sustancias que provocan inflamación y otros efectos dañinos en el cuerpo. Aunque el sistema inmunológico a veces puede eliminar estas células, a menudo no se mantiene al día con la velocidad a la que se acumulan. Esto significa que más células senescentes pueden llevar a problemas en los huesos a medida que las personas envejecen. Estas células incluso pueden hacer que las células sanas a su alrededor envejezcan más rápido.

Las células senescentes liberan una variedad de sustancias que pueden interrumpir el equilibrio entre la formación y la descomposición del hueso. Este desequilibrio es un impulsor clave de la osteoporosis y aumenta el riesgo de fracturas. Específicamente, estas sustancias pueden activar células que descomponen el tejido óseo mientras reducen la actividad de las células que construyen hueso.

El papel de los Osteocitos

Los osteocitos son un tipo especial de célula ósea que juega un papel crucial en el mantenimiento de la salud ósea. Son sensibles a los cambios mecánicos y pueden ayudar a regular cómo responden los huesos al estrés y la tensión. La estructura de los osteocitos, específicamente su andamiaje interno conocido como citoesqueleto, es crucial para su función. Este andamiaje soporta la forma de la célula, ayuda en el movimiento de materiales dentro de la célula y ayuda con la comunicación entre células.

Cuando estas células experimentan estrés, como fuerzas mecánicas de actividades cotidianas, su citoesqueleto puede cambiar y adaptarse. Sin embargo, el envejecimiento y la presencia de células senescentes pueden dañar el citoesqueleto de los osteocitos. Esto puede llevar a una pérdida de su capacidad para funcionar correctamente, lo que puede contribuir al deterioro de la salud ósea.

Mecanismos detrás del envejecimiento celular

El envejecimiento celular, o senescencia, se caracteriza por diversos cambios dentro de una célula. Las células que sufren senescencia dejan de dividirse y pueden acumular cambios en su ADN y estructura general. Estos cambios pueden ser provocados por daños en el ADN de la célula, estrés oxidativo y problemas con los extremos de las hebras de ADN (conocidos como telómeros). Ciertas proteínas actúan como marcadores de la senescencia, indicando cuándo una célula ha entrado en este estado. Sin embargo, estos marcadores pueden variar entre diferentes tipos de células e incluso entre individuos.

En nuestros huesos, la salud de los osteocitos está directamente relacionada con su capacidad para sentir fuerzas mecánicas y mantener la comunicación entre ellos. Cuando los osteocitos envejecen, su capacidad para responder a cambios mecánicos disminuye, llevando a un mayor deterioro de la densidad ósea.

Investigando cambios en las células óseas

Para entender mejor cómo el envejecimiento afecta a las células óseas, los investigadores pueden observar de cerca a los osteocitos. En estudios de laboratorio, los científicos pueden exponer estas células a diferentes factores estresantes que imitan el envejecimiento, como la radiación, para ver cómo responden con el tiempo. Al estudiar los cambios en la estructura, composición y propiedades mecánicas de las células, los investigadores pueden obtener información sobre los procesos que llevan a la pérdida ósea relacionada con la edad.

En estos entornos de laboratorio, los científicos utilizan diversas técnicas para observar y medir cómo cambian los osteocitos. Por ejemplo, pueden analizar cuán rígido se vuelve el citoesqueleto o cómo cambia la forma de estas células con el tiempo. También pueden medir la expresión de genes específicos que indican envejecimiento o cambios en la producción de sustancias que afectan la salud ósea.

Efectos de los factores de células senescentes

Los investigadores también estudian los efectos de las sustancias liberadas por las células senescentes en células más sanas. Al tomar estas sustancias, conocidas como medio condicionado, y exponer a osteocitos sanos a ellas, los científicos pueden observar cualquier cambio que ocurra. Estos cambios pueden indicar cómo podrían reaccionar las células sanas a las condiciones de envejecimiento en el entorno óseo.

En tales estudios, parece que la presencia de estas sustancias puede dar pistas sobre cómo los osteocitos sanos podrían comenzar a comportarse como células envejecidas. Por ejemplo, se pueden ver cambios en la expresión de genes que controlan el crecimiento celular y la salud cuando las células más jóvenes están expuestas a factores de células más viejas o senescentes.

Cambios morfológicos en los osteocitos

Al examinar la estructura de los osteocitos, los investigadores prestan atención a características como el tamaño y la forma del núcleo (el centro de control de la célula) y cómo la célula se comunica con otras a través de pequeñas extensiones llamadas dendritas. En las células envejecidas, anormalidades como núcleos agrandados o dendritas más cortas pueden indicar senescencia.

En estudios de laboratorio, los osteocitos que han estado expuestos a factores estresantes a menudo muestran una multinucleación aumentada, lo que significa que tienen más de un núcleo. Esto puede deberse a una división celular incompleta, un rasgo común en células envejecidas. En contraste, los osteocitos sanos generalmente muestran estructuras nucleares estables y buenas conexiones dendríticas, que son esenciales para su comunicación y función general.

Cambios mecanobiológicos en los osteocitos

Los osteocitos también son sensibles a cambios mecánicos, por lo que estudiar su forma e integridad estructural es importante. Cuando hay anormalidades en el citoesqueleto, como las que se ven en células senescentes, puede afectar su capacidad para sentir fuerzas mecánicas. Estos cambios pueden reducir su movilidad y alterar su interacción con la estructura ósea circundante.

En condiciones de laboratorio, los investigadores pueden utilizar pruebas mecánicas para medir cuán rígidos o flexibles son los osteocitos. La rigidez puede indicar cambios en cómo está organizado el citoesqueleto. En osteocitos irradiados, los investigadores han observado un aumento de la rigidez, lo que sugiere que el envejecimiento celular puede llevar a células óseas menos adaptables y responsivas.

Conclusión

El estudio del envejecimiento óseo es crucial, especialmente a medida que la población envejece. Comprender cómo cambian las células óseas con la edad puede ayudar a identificar formas de proteger o restaurar la salud ósea. Destaca la necesidad de considerar tanto los aspectos biológicos como mecánicos de las células óseas, ya que ambos son fundamentales para mantener una densidad ósea saludable.

De cara al futuro, se anima a los investigadores a utilizar métodos más avanzados para replicar el entorno óseo natural. Esto ayudará a entender las interacciones complejas que ocurren a medida que las células óseas envejecen y cómo potencialmente contrarrestar esos efectos. Los estudios futuros pueden revelar nuevas ideas y opciones de tratamiento para abordar enfermedades óseas relacionadas con el envejecimiento, ayudando a mejorar la calidad de vida de muchas personas mayores.

Fuente original

Título: Tracing Cellular Senescence in Bone: Time-Dependent Changes in Osteocyte Cytoskeleton Mechanics and Morphology

Resumen: Aging-related bone loss significantly impacts the growing elderly population globally, leading to debilitating conditions such as osteoporosis. Senescent osteocytes play a crucial role in the aging process of bone. This longitudinal study examines the impact of continuous local and paracrine exposure to senescence-associated secretory phenotype (SASP) factors on senescence-associated biophysical and biomolecular markers in osteocytes. We found significant cytoskeletal stiffening in irradiated osteocytes, accompanied by expansion of F-actin areas and a decline in dendritic integrity. These changes, correlating with alterations in pro-inflammatory cytokine levels and osteocyte-specific gene expression, support the reliability of biophysical markers for identifying senescent osteocytes. Notably, local accumulation of SASP factors had a more pronounced impact on osteocyte properties than paracrine effects, suggesting that the interplay between local and paracrine exposure could substantially influence cellular aging. This study underscores the importance of osteocyte mechanical and morphological properties as biophysical markers of senescence, highlighting their time-dependence and differential effects of local and paracrine SASP exposure. Collectively, our investigation into biophysical senescence markers offer unique and reliable functional hallmarks for non-invasive identification of senescent osteocytes, providing insights that could inform therapeutic strategies to mitigate aging-related bone loss.

Autores: Junhan Liao, Domenic J. Cordova, James L. Kirkland, Kyle M. Miller, Maryam Tilton

Última actualización: 2024-09-30 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.28.615585

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.28.615585.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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