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# Biología# Microbiología

El impacto de Pasteurella multocida en la salud del ganado

Investigando el papel de PmSLP-1 en infecciones en ganado y evasión inmunológica.

Trevor F Moraes, Q. H. Nguyen, C. H. R. Lai, M. J. Norris, D. Ng, M. Shah, C. C.-L. Lai, D. E. Isenman

― 7 minilectura


Pasteurella multocidaPasteurella multocidaamenaza al ganadoy sus impactos en el ganado.Examinando mecanismos de evasión inmune
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Pasteurella multocida es un tipo de bacteria que puede dañar a varios animales, especialmente a los de granja como el ganado. Este germen suele encontrarse en el tracto respiratorio superior de estos animales y generalmente vive ahí sin causar problemas. Sin embargo, cuando los animales están estresados, esta bacteria puede volverse dañina y provocar enfermedades graves, como la neumonía. De hecho, se estima que alrededor de la mitad de las muertes anuales de ganado en América del Norte se deben a neumonía relacionada con Pasteurella multocida.

Además de la neumonía, algunas cepas de esta bacteria pueden causar una enfermedad grave conocida como septicemia hemorrágica, que genera pérdidas financieras significativas en la industria del ganado. Debido a lo rápido que se desarrollan las infecciones, los animales a menudo mueren solo unos días después de mostrar síntomas. La forma exacta en que esta bacteria causa infecciones aún no se entiende completamente, pero se ha demostrado que se propaga por todo el cuerpo, afectando a diferentes órganos.

Cómo se defiende el cuerpo: El sistema del complemento

Una parte clave de la defensa del cuerpo contra los gérmenes es el sistema del complemento. Este sistema ayuda a eliminar rápidamente a los gérmenes invasores. Cuando se activa, proteínas específicas se colocan en la superficie de los gérmenes invasores, marcándolos para su destrucción. Estas proteínas señalan a las células del sistema inmunológico que destruyan los gérmenes.

Sin embargo, el cuerpo tiene proteínas reguladoras que ayudan a prevenir daños a sus células sanas. Estas proteínas reguladoras aseguran que el sistema del complemento solo apunte a los invasores dañinos y no a las células del huésped. Bacterias como Pasteurella multocida han aprendido a evitar ser destruidas por el sistema del complemento. Lo hacen atrayendo a estos reguladores protectores a sus superficies, lo que les ayuda a escapar de la detección.

Mecanismo de evasión inmune por parte de las bacterias

Algunas bacterias dañinas, como Neisseria meningitidis y Staphylococcus aureus, pueden reclutar estas proteínas reguladoras a sus superficies. Esto les permite detener el funcionamiento efectivo del sistema del complemento. A menudo se unen a factor H y a la proteína que se une a C4b, que son importantes para regular la actividad del complemento.

La relación entre estas bacterias y las proteínas reguladoras es esencial para su supervivencia. Por ejemplo, la unión del factor H a la bacteria le permite descomponer las proteínas que normalmente señalarían su destrucción. Al hacer esto, las bacterias se protegen a sí mismas y aseguran su supervivencia en un ambiente hostil.

Pasteurella multocida y sus proteínas únicas

En investigaciones, los científicos descubrieron que Pasteurella multocida también tiene una estrategia protectora similar. Encontraron una proteína en la superficie de esta bacteria llamada PmSLP, que puede interactuar con la proteína reguladora del complemento del huésped, el factor I. Esta interacción ayuda a Pasteurella multocida a protegerse del ataque del sistema inmunológico.

Los investigadores han identificado diferentes versiones de PmSLP, conocidas como variantes, que varían entre las cepas de Pasteurella multocida. Cada variante puede tener estructuras ligeramente diferentes, lo que lleva a diferentes formas de interactuar con el sistema inmunológico. Cuando se estudiaron estas proteínas, se encontró que provocaban respuestas inmunitarias fuertes en el ganado, lo que significa que podrían usarse potencialmente en el desarrollo de vacunas.

El rol de PmSLP-1 en las infecciones

Una variante específica, llamada PmSLP-1, es especialmente prevalente en cepas que causan enfermedades respiratorias en el ganado. Los estudios mostraron que PmSLP-1 no solo se une al factor I bovino, sino que también ayuda al factor I a procesar otras proteínas inmunitarias, promoviendo la degradación de estas proteínas. Esto significa que PmSLP-1 juega un papel vital en ayudar a las bacterias a eludir el sistema del complemento.

Cuando los investigadores miraron más de cerca, encontraron que PmSLP-1 tiene características únicas que le ayudan a unirse al factor I de manera efectiva. Usaron análisis de la estructura cristalina para examinar cómo PmSLP-1 y el factor I interactúan a nivel molecular. Esta visión clara proporcionó información sobre cómo PmSLP-1 se une estrechamente al factor I, permitiéndole influir en la respuesta inmune.

Hallazgos de investigación sobre PmSLP-1 y factor I

Los estudios revelan que PmSLP-1 puede formar un complejo con el factor I de manera estable. Esto fue significativo porque mostró cómo PmSLP-1 apoya al factor I en descomponer otras moléculas inmunitarias como C3b y C4b. A través de estas acciones, PmSLP-1 permite que las bacterias escapen de la destrucción por parte del sistema inmunológico.

Además, los investigadores probaron qué tan bien podía interactuar PmSLP-1 con el factor I de diferentes tipos de animales. Encontraron que PmSLP-1 no solo se une bien al factor I bovino, sino que también tiene interacciones similares con el factor I de ovejas y cabras. Esta capacidad de unión amplia indica que bacterias como Pasteurella multocida pueden evadir varios sistemas inmunológicos, convirtiéndola en una amenaza seria para múltiples especies animales.

La importancia de PmSLP-1 en la resistencia bacteriana

Los estudios mostraron que cuando PmSLP-1 estaba presente en la superficie de E. coli, una bacteria comúnmente estudiada en laboratorios, hacía que esta bacteria fuera resistente al suero que normalmente mata bacterias. Esto significa que solo la presencia de PmSLP-1 era suficiente para proporcionar protección contra la respuesta inmunológica, subrayando su papel como un factor de virulencia.

La capacidad de PmSLP-1 para ayudar al factor I a cortar C3b y C4b destaca su importancia en la evasión inmune. La eliminación efectiva de estas dos proteínas inmunitarias ayuda a las bacterias a evitar ser atacadas por el sistema inmunológico. Esta capacidad de sobrevivir y multiplicarse en presencia de defensas inmunológicas explica la gravedad de las infecciones causadas por Pasteurella multocida en el ganado y posiblemente en otros animales.

Direcciones futuras en la investigación y desarrollo de vacunas

Dado los hallazgos sobre PmSLP-1 y su función, los investigadores están interesados en explorar cómo se puede usar esta proteína en vacunas para proteger al ganado y potencialmente a otros animales de granja de infecciones causadas por Pasteurella multocida. Comprender las estructuras e interacciones de PmSLP-1 abre posibilidades para diseñar vacunas efectivas que puedan estimular respuestas inmunitarias protectoras en los animales.

Además, las ideas obtenidas al estudiar PmSLP-1 podrían allanar el camino para explorar otras estrategias de evasión inmune que usa esta bacteria y patógenos relacionados. Esto podría llevar a una mejor comprensión de cómo combatir no solo a Pasteurella multocida, sino también a otras bacterias zoonóticas que representan amenazas para la salud animal y humana.

Conclusión

En resumen, Pasteurella multocida es un patógeno significativo en la industria ganadera, especialmente en el ganado. Comprender sus mecanismos de evasión inmune, especialmente a través de las acciones de proteínas como PmSLP-1, destaca la continua batalla entre las bacterias y el sistema inmunológico. Los hallazgos de esta investigación pueden llevar a nuevas estrategias para combatir infecciones y diseñar vacunas efectivas para proteger a los animales de enfermedades causadas por esta bacteria dañina. A medida que mejoramos nuestra comprensión de estas interacciones, la esperanza es mejorar la salud del ganado y mitigar el impacto económico de tales infecciones.

Fuente original

Título: A surface lipoprotein on Pasteurella multocida binds complement factor I to promote immune evasion.

Resumen: Pasteurella multocida is the leading cause of wound infections in humans following animals bites or scratches. This bacterium is also commonly found in the respiratory tract of many mammals and can cause serious diseases resulting in the brutal rapid death of infected animals, especially cattle. To prevent these infections in cattle, a subunit-based vaccine utilizing the surface lipoprotein PmSLP was developed and showed remarkable protection with a single dose administration. Here, we report that PmSLP binds host complement factor I (FI) and facilitates cleavage of complement components C3b and C4b independently of any cofactors (e.g FH, C4BP), thereby allowing the pathogen to evade host defence. Cryo-EM structure of PmSLP bound to FI reveals that PmSLP stimulates FI enzymatic activity by stabilizing the catalytic domain. This is the first time that a bacterial protein has been shown to directly activate FI independent of complement cofactors and target all arms of the complement cascade.

Autores: Trevor F Moraes, Q. H. Nguyen, C. H. R. Lai, M. J. Norris, D. Ng, M. Shah, C. C.-L. Lai, D. E. Isenman

Última actualización: 2024-10-21 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619360

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619360.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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