Pulmones y efectos a largo plazo de la infección por IAV
Cómo la infección por IAV altera las células pulmonares y las respuestas inmunitarias a largo plazo.
Megan KL MacLeod, J. C. Worrell, K. E. Hargrave, G. E. Finney, C. Hansell, J. J. Cole, J. Singh Niijar, F. R. Morton, M. Pingen, T. Purnell, K. Mitchelson, E. Brennan, J. Allan, G. Ilia, V. Herder, C. Kennedy Dietrich, Y. Doncheva, N. Jamieson, M. Palmarini
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Tabla de contenidos
- Cambios a Largo Plazo en Células Pulmonares Después de la Infección por IAV
- La Respuesta Epitelial y Estructural al IAV
- Cambios Específicos en Genes Observados
- El Papel de SpiB en la Memoria Inmunitaria del Pulmón
- Cómo la Infección por IAV Afecta las Interacciones de las Células T
- Hallazgos sobre la Funcionalidad Inmunitaria en las Células Epiteliales
- Cambios Estructurales en las Células Pulmonares Después de la Infección
- Interacción Entre Células Inmunitarias y Estructura Pulmonar
- Implicaciones para Futuras Investigaciones
- Conclusión
- Fuente original
- Enlaces de referencia
Los pulmones están en constante interacción con varios microbios, incluidos los virus. Un virus importante que afecta los pulmones es el virus de la influenza A (IAV), que puede causar enfermedades graves en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud estima que cada año, el IAV provoca millones de casos de enfermedades severas y cientos de miles de muertes. Para combatir las infecciones, los pulmones dependen de muchos tipos diferentes de células. Estas incluyen células estructurales, que conforman el tejido pulmonar, y varias Células inmunitarias.
Cuando el IAV infecta los pulmones, se dirige principalmente a las Células epiteliales, las que revisten las vías respiratorias. Estas células juegan un papel crucial en la respuesta inmune. Liberan señales que ayudan a manejar la infección y convocan células inmunitarias al sitio de la infección. Las células de los vasos sanguíneos, conocidas como células endoteliales, también ayudan al atraer células inmunitarias circulantes a los pulmones cuando es necesario.
La infección por IAV generalmente se elimina dentro de una semana, pero los efectos del virus pueden durar mucho más. Por ejemplo, mientras algunas células pulmonares trabajan para reparar el tejido dañado, el daño en sí puede durar meses. Además, ciertas células inmunitarias pueden permanecer en los pulmones mucho después de que el virus ha desaparecido, ayudando al cuerpo a responder a futuras infecciones. Este fenómeno es parte de lo que llamamos "inmunidad".
Cambios a Largo Plazo en Células Pulmonares Después de la Infección por IAV
Investigaciones recientes han demostrado que incluso las células estructurales de los pulmones pueden cambiar en respuesta a una infección por IAV. Algunas células, como ciertas células epiteliales, han mostrado efectos duraderos de la infección, lo que podría ayudarles a responder de manera más efectiva si el virus ataca nuevamente. Estos hallazgos indican que hay un potencial efecto de memoria en las células pulmonares, similar al que se observa en las células inmunitarias.
Para entender mejor cómo el IAV afecta a las células pulmonares con el tiempo, los científicos realizaron un estudio donde observaron diferentes tipos de células pulmonares después de una infección e incluso después de una reinfección. Aislaron tipos específicos de células estructurales y analizaron su material genético para ver cómo cambia la Expresión Génica después de la infección.
El estudio encontró que muchos genes importantes para combatir infecciones todavía estaban activos, mucho después de que la infección viral inicial se había eliminado. Específicamente, los investigadores notaron que las células epiteliales, junto con fibroblastos (otro tipo de célula pulmonar), todavía mostraban signos de la infección 40 días después. Esto sugiere que estas células pueden "recordar" la infección y podrían estar mejor preparadas para responder a futuras amenazas.
La Respuesta Epitelial y Estructural al IAV
Las células epiteliales son los principales objetivos del IAV. Cuando están infectadas, juegan un papel crítico en la respuesta inmune. Junto con fibroblastos cercanos, liberan señales que ayudan a regular la inflamación y reclutar células inmunitarias. El estudio destacó que después de una infección, hay un aumento notable en la expresión de ciertos genes vinculados a la defensa del cuerpo contra los virus.
En los primeros diez días después de una infección por IAV, se observaron cambios significativos en la expresión génica. Muchos genes relacionados con la lucha contra los virus se activaron en las células pulmonares. Por ejemplo, las células epiteliales mostraron una respuesta robusta en términos de cambios en la expresión génica, lo que indica que están listas para combatir el virus.
A medida que pasaba el tiempo, los investigadores continuaron observando cambios en la expresión génica incluso en el marco de los 40 días. Aunque el número de genes activos disminuyó en comparación con los primeros días post-infección, muchos genes se mantuvieron elevados, especialmente en las células epiteliales y fibroblastos. Esto apunta a un potencial ajuste a largo plazo de los mecanismos de defensa de los pulmones después de una infección.
Cambios Específicos en Genes Observados
En el análisis, varios genes que aumentaron su expresión después de la infección estaban vinculados a procesos involucrados en el reconocimiento y combate de virus. Por ejemplo, muchos genes asociados con la inflamación y la respuesta inmune fueron sobreexpresados. El estudio también señaló una superposición significativa en los genes que se mantuvieron elevados tanto para fibroblastos como para células epiteliales después de la infección por IAV.
Curiosamente, incluso las células de los vasos sanguíneos en los pulmones mostraron una expresión prolongada de genes relacionados con la inmunidad, sugiriendo una respuesta coordinada entre todos los tipos de células pulmonares.
El Papel de SpiB en la Memoria Inmunitaria del Pulmón
Los investigadores identificaron un factor de transcripción particular conocido como SpiB que parecía jugar un papel vital en estos cambios de larga duración en la expresión génica. SpiB está involucrado en la regulación de genes que ayudan a procesar y presentar antígenos, que son cruciales para la respuesta inmune.
Encontraron que una porción notable de los genes que permanecieron activos después de la infección por IAV eran objetivos de SpiB. Esto indica que SpiB podría contribuir a la memoria del sistema inmunitario dentro de las células pulmonares, ayudándolas a responder de manera más efectiva durante futuras infecciones.
Cómo la Infección por IAV Afecta las Interacciones de las Células T
Las células T son una parte crítica de la respuesta inmune y ayudan a eliminar las células infectadas. En el caso de una reinfección por IAV, las células T pueden reconocer componentes virales previamente encontrados, ayudando a controlar el virus más rápido. En el estudio, los científicos observaron que, aunque las células T son importantes para responder a las infecciones, las células epiteliales mismas también mostraban una capacidad mejorada para controlar el IAV, incluso sin la ayuda inicial de las células T.
Después de una reinfección, las células epiteliales pulmonares de ratones previamente infectados podían controlar el virus más rápidamente. Esto se debía a que estas células ya habían "aprendido" de la infección anterior. Adaptaron su capacidad para comunicarse con las células T de manera más eficiente, mejorando la respuesta inmune.
Hallazgos sobre la Funcionalidad Inmunitaria en las Células Epiteliales
La investigación destacó que las respuestas inmunitarias pueden influirse por infecciones anteriores. En escenarios donde se reinfectaron ratones con una cepa diferente de IAV, las células epiteliales mostraron menos virus que aquellas de animales primariamente infectados. Esto sugiere que las células estructurales de los pulmones tienen un nivel de memoria, lo que permite una respuesta más rápida y eficaz durante infecciones posteriores.
Además, aunque las células T contribuyen significativamente a la respuesta protectora, el estudio indicó que estas células estructurales podrían gestionar controlar el virus por su cuenta. Esta doble capacidad muestra que tanto el sistema inmunitario como las células pulmonares trabajan juntas para ofrecer una defensa completa contra los virus respiratorios.
Cambios Estructurales en las Células Pulmonares Después de la Infección
El estudio también investigó cómo ocurrieron cambios estructurales en las células pulmonares después de la infección por IAV. Los investigadores utilizaron varias técnicas para analizar cambios a nivel celular. Notaron que diferentes subtipos de células epiteliales respondieron de manera única a la infección por IAV.
Por ejemplo, ciertas células ciliadas y células progenitoras eran más propensas a expresar moléculas MHC de clase II, que son cruciales para presentar antígenos a las células T. Esto sugiere que estos subtipos de células epiteliales están equipados para comunicarse mejor con el sistema inmunitario en respuesta a infecciones.
Interacción Entre Células Inmunitarias y Estructura Pulmonar
Al analizar la relación entre las células inmunitarias y las células estructurales pulmonares, los investigadores vieron que la infección por IAV llevó a una interacción mejorada entre estas células. Específicamente, encontraron que las células estructurales no solo podían presentar antígenos, sino que también podían alterar sus comportamientos y funciones basándose en la presencia de células inmunitarias.
Los hallazgos indican que las células estructurales pulmonares pueden adaptarse rápidamente a una infección, mostrar cambios en la expresión génica y mantener comunicación con varios tipos de células inmunitarias. Esta adaptabilidad resalta su papel vital en los mecanismos de defensa de los pulmones contra las infecciones.
Implicaciones para Futuras Investigaciones
Los hallazgos del estudio abren la puerta para más investigaciones sobre cómo las células pulmonares exhiben memoria y mejoran sus respuestas inmunitarias. Comprender la interacción entre las células estructurales y las células inmunitarias puede llevar a nuevas estrategias para tratar infecciones respiratorias y desarrollar vacunas efectivas.
Dado que las células estructurales pulmonares muestran cambios duraderos después de una infección por IAV, sugiere la necesidad de considerar estas células al diseñar futuras inmunoterapias o vacunas. Al aprovechar el conocimiento sobre cómo estas células responden y se adaptan a las infecciones, podríamos mejorar las estrategias de vacunación y fortalecer la salud respiratoria en general.
Conclusión
En resumen, los pulmones exhiben respuestas dinámicas y complejas a las infecciones por IAV. Las células estructurales, incluidas las células epiteliales y los fibroblastos, muestran cambios duraderos que les permiten controlar mejor las infecciones futuras. Los hallazgos indican que no solo las células inmunitarias, sino también las células estructurales pulmonares desempeñan roles críticos en la formación de una defensa robusta contra los virus respiratorios.
A medida que la investigación avanza, una comprensión más profunda de estas interacciones será crucial para desarrollar métodos innovadores de prevención y tratamiento para enfermedades respiratorias. La capacidad del pulmón para adaptarse y recordar infecciones pasadas subraya la importancia de las respuestas tanto celulares como inmunológicas en el mantenimiento de la salud respiratoria.
Título: Lung structural cell dynamics are altered by influenza virus infection experience leading to rapid immune protection following viral re-challenge
Resumen: Lung structural cells, including epithelial cells and fibroblasts, form barriers against pathogens and trigger immune responses following infections such as influenza A virus. This response leads to the recruitment of innate and adaptive immune cells required for viral clearance. Some of these recruited cells remain within the lung following infection and contribute to enhanced viral control following subsequent infections. There is growing evidence that structural cells can also display long-term changes following infection or insults. Here we investigate long-term changes to mouse lung epithelial cells, fibroblasts, and endothelial cells following influenza virus infection and find that all three cell types maintain an imprint of the infection, particularly in genes associated with communication with T cells. Lung epithelial cells from IAV-infected mice display functional changes by more rapidly controlling influenza virus than cells from naive animals. This rapid anti-viral response and increased expression of molecules required to communicate with T cells demonstrates sustained and enhanced functions following infection. These data suggest lung structural cells could be effective targets for vaccines to boost durable protective immunity. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=135 SRC="FIGDIR/small/604410v5_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (55K): [email protected]@6a39e6org.highwire.dtl.DTLVardef@1ff5863org.highwire.dtl.DTLVardef@103df12_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG HighlightsO_LILung epithelial cells, fibroblasts, and blood endothelial cells maintain an inflammatory imprint of influenza A virus (IAV) infection for at least 40 days post-infection. C_LIO_LIIn vivo re-infection leads to a more spatially restricted anti-viral response compared to primary IAV-infected animals. C_LIO_LIT cells are not required for enhanced viral control early after re-infection in vivo C_LIO_LIEx vivo lung epithelial cells from IAV-infected mice more rapidly control IAV than cells from naive animals in the absence of immune cells. C_LI
Autores: Megan KL MacLeod, J. C. Worrell, K. E. Hargrave, G. E. Finney, C. Hansell, J. J. Cole, J. Singh Niijar, F. R. Morton, M. Pingen, T. Purnell, K. Mitchelson, E. Brennan, J. Allan, G. Ilia, V. Herder, C. Kennedy Dietrich, Y. Doncheva, N. Jamieson, M. Palmarini
Última actualización: 2024-10-26 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.20.604410
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.20.604410.full.pdf
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