Revolucionando la investigación del corazón con microtejidos
Los pequeños tejidos del corazón están cambiando las pruebas de medicamentos y los estudios de enfermedades.
Tessa de Korte, Benjamin B. Johnson, Georgios Kosmidis, Benoit Samson-Couterie, Mervyn P. H. Mol, Ruben W. J. van Helden, Louise François, Viviana Meraviglia, Loukia Yiangou, Tom Kuipers, Hailiang Mei, Milena Bellin, Stefan R. Braam, Shushant Jain, Christine L. Mummery, Richard P. Davis
― 6 minilectura
Tabla de contenidos
- El auge de las células madre pluripotentes inducidas humanas
- La madurez importa: la necesidad de células tipo adulto
- Ampliando: Automatización y eficiencia
- Estudiando enfermedades del corazón con cMTs
- El experimento: qué se hizo
- Los resultados están aquí: cribado exitoso de medicamentos
- Los beneficios de la automatización
- Los pros y los contras de los microtejidos en el descubrimiento de medicamentos
- Conclusión: el futuro se ve brillante
- Puntos clave
- Fuente original
Los microtejidos cardíacos (CMTS) son grupos diminutos de células del corazón, específicamente hechos de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs). Estas células son especiales porque pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace bastante útiles para la investigación científica. En los últimos años, estos mini tejidos cardíacos se han vuelto muy importantes para probar nuevos medicamentos y entender enfermedades del corazón. ¿Por qué molestarse con los cMTs, preguntas? Bueno, ayudan a los científicos a ver cómo los medicamentos pueden afectar al corazón sin necesidad de probarlos en personas reales primero.
El auge de las células madre pluripotentes inducidas humanas
Para entender la importancia de los cMTs, primero debemos fijarnos en las células madre pluripotentes inducidas humanas (HiPSCs). Estas son células normales que han sido “reprogramadas” para comportarse como células madre. Piensa en ellas como la navaja suiza de las células; pueden convertirse en cualquier tipo de célula, incluidas las células del corazón. Esto ha llevado a su auge en el descubrimiento de medicamentos, sirviendo como una alternativa más ética a las pruebas en animales. Organismos reguladores como la FDA incluso han dado su visto bueno a estas células para probar la seguridad de los medicamentos.
La madurez importa: la necesidad de células tipo adulto
Aunque las hiPSCs son geniales, a menudo se comportan más como células cardíacas inmaduras que se encuentran en un feto en lugar de células adultas completamente maduras. ¿Por qué es un problema? Bueno, si estamos tratando de entender cómo responden los corazones adultos a los medicamentos, tener células que actúan como bebés puede no darnos los mejores resultados. Los desarrollos recientes en modelos cardíacos 3D han ayudado a crear células cardíacas más maduras a partir de hiPSCs, pero aún no hay que celebrar con champán. Estos modelos pueden requerir mucha experiencia, equipo específico y pueden ser tan caros como una cena lujosa.
Automatización y eficiencia
Ampliando:La buena noticia es que los investigadores han encontrado formas de producir estos cMTs de manera más económica y escalable. Al usar técnicas que no requieren configuraciones complejas, los científicos pueden hacer lotes de estos pequeños tejidos cardíacos sin arruinarse. Aún mejor, los investigadores están explorando la robótica para agilizar el proceso. Imagina un robot haciendo todo el trabajo pesado, ¡adiós a las noches de laburo!
Estudiando enfermedades del corazón con cMTs
Una de las enfermedades que a los investigadores les interesa especialmente es la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT1). Este nombre complicado se refiere a una condición genética que puede hacer que el corazón lata de manera irregular, lo cual no es bueno para nadie. Al usar cMTs creados a partir de pacientes afectados por CPVT1, los científicos pueden estudiar cómo esta condición afecta la función cardíaca y ver cómo diferentes medicamentos podrían ayudar.
El experimento: qué se hizo
En una serie de estudios recientes, los investigadores crearon microtejidos cardíacos a partir de varios tipos de células del corazón. Estos modelos diminutos se utilizaron para probar qué tan bien podían replicar los síntomas de enfermedades cardíacas y responder a varios medicamentos. Algunos cMTs fueron diseñados para llevar la mutación de CPVT1. Esto permitió a los investigadores observar con precisión las arritmias, latidos irregulares del corazón, que estas células producían.
Los resultados están aquí: cribado exitoso de medicamentos
Al realizar varias pruebas, los científicos pudieron ver qué tan bien respondían los microtejidos a ciertos medicamentos. Encontraron algunos compuestos que podían “rescatar” a las células cardíacas de las arritmias causadas por CPVT1. Entre los medicamentos destacados estaba el flecainida, un medicamento que se utilizaba previamente para tratar arritmias en pacientes.
Los beneficios de la automatización
Uno de los principales avances de esta investigación fue el uso de la automatización para crear y analizar cMTs de manera más eficiente. Al emplear robots avanzados de manejo de líquidos, los investigadores pudieron producir cMTs rápidamente y con calidad constante. Imagina un robot preparando lotes de pequeñas células cardíacas mientras los científicos toman café y anotan-¡es como una película de ciencia ficción de laboratorio futurista que cobra vida!
Los pros y los contras de los microtejidos en el descubrimiento de medicamentos
Si bien los cMTs ofrecen muchas ventajas, como ser más representativos de los tejidos cardíacos reales que otros modelos, todavía vienen con limitaciones. A veces, los investigadores enfrentan desafíos al intentar imitar cada aspecto del corazón humano, especialmente cuando se trata de respuestas a medicamentos.
Conclusión: el futuro se ve brillante
La investigación sobre microtejidos cardíacos está allanando el camino para mejores métodos de prueba de medicamentos, particularmente para condiciones cardíacas como CPVT1. Gracias a la ciencia moderna y un poco de robótica, el futuro del descubrimiento de medicamentos se ve prometedor. Así que, la próxima vez que escuches sobre un nuevo medicamento para el corazón, recuerda a los pequeños héroes que trabajan en silencio en el laboratorio-nuestros amigables microtejidos cardíacos.
Puntos clave
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Microtejidos cardíacos (cMTs): Mini tejidos cardíacos derivados de hiPSCs que ayudan a los investigadores a probar medicamentos y estudiar enfermedades cardíacas.
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hiPSCs: Células especiales que pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace invaluables para la investigación.
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La madurez importa: Desarrollar células tipo adulto es crucial para pruebas de medicamentos precisas.
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Automatización: Se están usando robots para agilizar la producción de cMTs, haciendo el proceso más rápido y eficiente.
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Estudiando CPVT1: Estos cMTs se utilizan para entender y tratar las arritmias asociadas con la condición genética CPVT1.
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Cribado de medicamentos: Las pruebas exitosas han mostrado que algunos medicamentos pueden rescatar efectivamente a los cMTs del comportamiento arrítmico, lo cual es prometedor para el tratamiento de pacientes.
Con el desarrollo y la optimización adicionales, estos modelos cardíacos podrían convertirse pronto en un elemento básico en laboratorios y hospitales de todo el mundo, mejorando la vida de muchos que sufren de enfermedades cardíacas.
Título: Industrialization of three-dimensional hiPSC-cardiac microtissues for high-throughput cardiac safety and drug discovery screening
Resumen: Current cardiac cell models for drug screening often face a trade-off between cellular maturity and achieving high throughput. While three-dimensional human induced pluripotent stem cell-based heart models typically exhibit more adult-like features, their application is hindered by the need for large cell numbers or complex equipment. Here, we developed cost-effective methods to scale up production of three-dimensional cardiac microtissues (cMTs) containing three cardiac cell types, and assess calcium transients and action potential metrics for high-throughput screening (HTS). Automating the procedure revealed reproducible drug responsiveness and predictive accuracy in a reference compound screen. Furthermore, an arrhythmic phenotype was reliably triggered in cMTs containing cardiomyocytes with a RYR2 mutation. A screen of FDA-approved drugs identified 17 drugs that rescued the arrhythmic phenotype. Our findings underscore the scalability of cMTs and their utility in disease modelling and HTS. The advanced "technology-readiness-level" of cMTs supports their regulatory uptake and acceptance within the pharmaceutical industry.
Autores: Tessa de Korte, Benjamin B. Johnson, Georgios Kosmidis, Benoit Samson-Couterie, Mervyn P. H. Mol, Ruben W. J. van Helden, Louise François, Viviana Meraviglia, Loukia Yiangou, Tom Kuipers, Hailiang Mei, Milena Bellin, Stefan R. Braam, Shushant Jain, Christine L. Mummery, Richard P. Davis
Última actualización: 2024-12-02 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.29.626032
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.29.626032.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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