Nueva Esperanza en el Tratamiento del VIH: CD24-Fc
Un nuevo tratamiento prometedor, CD24-Fc, muestra potencial en el manejo del VIH.
Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su
― 8 minilectura
Tabla de contenidos
- El Reservorio del VIH
- El Papel de la Terapia Antirretroviral Combinada (cART)
- La Frustración de la Inflamación Residual
- La Búsqueda de Soluciones
- El Papel del Interferón tipo I (IFN-I)
- DAMPs e Inflamación
- CD24-Fc: Una Nueva Esperanza
- Probando CD24-Fc en Ratones Humanizados
- Resultados que Importan
- Restaurando el Sistema Inmunológico
- Salvando el Día para las Células T CD8+ CXCR5+
- Mirando la Funcionalidad de las Células T
- Retrasando el Rebote Viral
- Combinando Fuerzas con Poly(I:C)
- Un Rayo de Esperanza para las Personas que Viven con VIH
- Próximos Pasos en la Investigación
- Desafíos por Delante
- La Conclusión
- Direcciones Futuras
- Fuente original
El VIH, o Virus de Inmunodeficiencia Humana, es un virus sigiloso que ataca el sistema inmune del cuerpo. Si no se controla, puede llevar al SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida), que es bastante duro para el cuerpo. La buena noticia es que con la medicina moderna, hay tratamientos efectivos que pueden mantener el virus a raya. Sin embargo, aunque estos tratamientos pueden ayudar a las personas a vivir vidas largas y saludables, no eliminan el virus por completo. Aquí es donde las cosas se complican.
El Reservorio del VIH
Uno de los principales desafíos para curar el VIH es algo llamado "reservorio del VIH". Piensa en ello como un escondite secreto del virus que permanece en el cuerpo, incluso cuando la persona está en tratamiento. Este reservorio puede llevar a un aumento del virus si se interrumpe el tratamiento, lo que es una gran preocupación. Incluso con la mejor medicina disponible, estos bolsillos ocultos del virus permanecen, dificultando deshacerse del VIH de manera definitiva.
Terapia Antirretroviral Combinada (cART)
El Papel de laPara manejar el VIH, muchas personas toman un régimen llamado terapia antirretroviral combinada, o cART. Esto implica tomar un cóctel de medicamentos que trabajan juntos para mantener la carga viral-esencialmente la cantidad de virus en el cuerpo-en niveles indetectables. Este es un factor clave para prevenir que el virus se transmita a otros. Sin embargo, adherirse a este tratamiento durante toda la vida es imprescindible, ya que detenerse por cualquier motivo puede hacer que el virus regrese rápidamente.
La Frustración de la Inflamación Residual
Incluso cuando cART está haciendo su trabajo, hay otro jugador en el campo: la inflamación residual. Esto es, esencialmente, inflamación restante en el cuerpo que no desaparece, incluso con tratamiento. Parece tener una relación bidireccional con el reservorio del VIH, lo que significa que se afectan entre sí de una manera que hace que ambos sean más difíciles de manejar. Algunas personas en cART experimentan una mala recuperación de sus células inmunitarias, lo que puede llevar a otros problemas de salud más adelante. Esencialmente, incluso cuando crees que estás bien con cART, puede haber problemas persistentes que aún necesitan ser abordados.
La Búsqueda de Soluciones
Los investigadores están constantemente buscando nuevas formas de abordar estos problemas. Algunos han estado probando tratamientos que ayudan a reducir esta molesta inflamación. Hay medicamentos antiinflamatorios y otros suplementos que esperan reducir la activación inmune del cuerpo. Aunque algunos de estos tratamientos muestran promesas al bajar la inflamación, no han logrado deshacerse del virus o mejorar mucho la respuesta inmune.
Interferón tipo I (IFN-I)
El Papel delUna vía emocionante que los investigadores han estado explorando es el papel del interferón tipo I (IFN-I) en el VIH. Las señales de IFN-I pueden aumentar la inflamación, lo cual no ayuda a las personas con VIH. Los estudios han mostrado que bloquear estas señales en ratones humanizados (ratones que tienen células inmunitarias humanas) puede llevar a una menor inflamación y mejores respuestas inmunitarias contra el VIH. Cuando los investigadores bloquearon estas señales, los ratones mejoraron en términos de salud inmune.
DAMPs e Inflamación
Otro elemento significativo en el rompecabezas de la inflamación son los DAMPs, o patrones moleculares asociados al daño. Estas son señales liberadas cuando las células están estresadas o dañadas, lo que puede aumentar la inflamación. Al dirigir estas señales, podría haber una manera de aliviar la inflamación crónica en personas con VIH. Es como encontrar una forma de callar a un vecino ruidoso: a veces, ignorarlo no es suficiente.
CD24-Fc: Una Nueva Esperanza
En el loco mundo de la investigación, los científicos han estado investigando un nuevo tratamiento llamado CD24-Fc. Este tratamiento parece funcionar reduciendo la inflamación de una manera diferente: interactuando con los DAMPs. En estudios con primates no humanos (NHPs), CD24-Fc mostró que podía aliviar la inflamación y ayudar a que el sistema inmune funcione mejor. ¡Las esperanzas eran altas!
Probando CD24-Fc en Ratones Humanizados
Para ver si CD24-Fc podría hacer la misma magia en personas lidiando con el VIH, los investigadores lo probaron en ratones humanizados infectados con VIH. Los ratones comenzaron cART después de haber estado infectados por un tiempo, y después de un tiempo, permanecieron libres de virus detectable mientras estaban en este tratamiento. Al agregar CD24-Fc a la mezcla, los investigadores estaban interesados en ver si la inflamación disminuiría.
Resultados que Importan
Resultó que CD24-Fc redujo la inflamación en los ratones humanizados. Los investigadores midieron varios marcadores inflamatorios en la sangre y encontraron que aquellos tratados con CD24-Fc mostraron significativamente menos inflamación que los que recibieron otros tratamientos. De hecho, los niveles de inflamación volvieron a condiciones normales, como si los ratones nunca hubieran tenido VIH en primer lugar.
Restaurando el Sistema Inmunológico
Pero CD24-Fc no se detuvo en reducir la inflamación. También ayudó a restaurar las células CD4+ T del sistema inmune, que son cruciales para combatir infecciones. Con cART, las personas a menudo tienen problemas con estas células, pero CD24-Fc pareció ayudar a devolverlas a la vida. Así que, no solo estaba reduciendo la inflamación, sino también aumentando la respuesta inmune, ¡lo que es un doble triunfo!
Salvando el Día para las Células T CD8+ CXCR5+
Otro aspecto crítico de la respuesta inmune involucra un tipo especial de células T CD8 que expresan un marcador llamado CXCR5. Estas células ayudan a controlar las infecciones virales, y los investigadores encontraron que el tratamiento con CD24-Fc ayudó a rescatar estas células. En los ratones humanizados, los niveles de células T CD8+ CXCR5 aumentaron drásticamente en aquellos tratados con CD24-Fc, que es esencial para combatir el virus a largo plazo.
Mirando la Funcionalidad de las Células T
Las células T en los ratones tratados con CD24-Fc también eran mejores produciendo señales que ayudan a combatir infecciones. Esto incluyó un aumento en la producción de indicadores importantes como IFN-γ e IL-2, que son como los animadores del sistema inmune, alentando a otras células a entrar en la lucha contra el virus. Más ayudantes significan un equipo más fuerte y una mejor oportunidad de mantener el virus alejado.
Retrasando el Rebote Viral
Después de que los científicos hicieron sus pruebas con CD24-Fc, querían averiguar si podría ayudar a retrasar el rebote del VIH después de detener cART. Detuvieron el tratamiento después de varias semanas y monitorearon a los ratones para ver quién mostraría una carga viral nuevamente. Interesantemente, los ratones que recibieron CD24-Fc mostraron un retraso en la reaparición del virus en comparación con aquellos que no lo hicieron. Esto significa que CD24-Fc podría ayudar a proporcionar un período de amortiguamiento antes de que el virus regrese.
Combinando Fuerzas con Poly(I:C)
Para llevar las cosas un paso más allá, los científicos combinaron CD24-Fc con un tratamiento conocido como poly(I:C), que tiene el potencial de reactivar el virus. El tratamiento combinado mostró aún más promesas, ya que también retrasó el rebote viral y mantuvo el sistema inmune funcionando bien. Es como agregar turbo a un motor: todo parece funcionar más suave y mejor.
Un Rayo de Esperanza para las Personas que Viven con VIH
Los hallazgos de estos estudios son emocionantes porque insinúan nuevas formas de manejar el VIH. Si CD24-Fc puede ayudar a reducir la inflamación y restaurar la función inmune y se combina bien con otros tratamientos, podría cambiar el futuro para quienes viven con VIH.
Próximos Pasos en la Investigación
Los investigadores están ansiosos por explorar más. Aunque estos estudios en ratones son prometedores, es vital ver cómo se traduce en participantes humanos. Se dedicará mucho esfuerzo a probar la seguridad y efectividad de este tratamiento en personas antes de que pueda convertirse en una opción.
Desafíos por Delante
Aunque CD24-Fc tiene potencial, todavía hay preocupaciones. Por ejemplo, ¿podría bloquear inadvertidamente respuestas inmunitarias importantes? El equilibrio entre reducir la inflamación y asegurar que las células inmunitarias aún puedan hacer su trabajo es delicado. Los científicos tendrán que andar con cuidado para evitar consecuencias no deseadas.
La Conclusión
Así que, aunque el camino para encontrar una cura completa para el VIH sigue en curso, el camino se está revelando poco a poco. Con tratamientos como CD24-Fc, los investigadores están un paso más cerca de manejar el VIH de una manera que podría llevar a un futuro más brillante para los afectados. ¿Quién sabe? Un día podríamos vencer al VIH, ¡mucho como un juego de golpear topos donde los topos no pueden volver a salir!
Direcciones Futuras
A medida que la ciencia continúa avanzando, combinar tratamientos y explorar nuevas formas de abordar el VIH seguirá siendo una prioridad. ¿El objetivo final? Un mundo donde el VIH sea solo un capítulo en los libros de historia, en lugar de una realidad actual para tantos.
Título: CD24-Fc resolves inflammation and rescues CD8 T cells with polyfunctionality during HIV-1 infection under cART
Resumen: The persistence of HIV-1 reservoirs during combination anti-retroviral therapy (cART) leads to chronic immune activation and systemic inflammation in people with HIV (PWH), associating with a suboptimal immune reconstitution as well as an increased risk of non-AIDS events. This highlights the needs to develop novel therapy for HIV-1 related diseases in PWH. In this study, we assessed the therapeutic effect of CD24-Fc, a fusion protein with anti-inflammatory properties that interacts with danger-associated molecular patterns (DAMPs) and siglec-10, in chronic HIV-1 infection model using humanized mice undergoing suppressive cART. Our findings show that CD24-Fc treatment significantly reduced inflammation and immune hyperactivation in vivo when combined with cART. CD24-Fc mediated resolution of inflammation was associated with improved recovery of CD4 T cells, reduced immune activation, restored central memory T cells and reversal of immune cell exhaustion phenotype. Notably, CD24-Fc treatment rescued CXCR5+ CD8 central memory T cell (TCM) which correlated with increased polyfunctionality in HIV-specific T cells in humanized mice and in cultured peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from PWH. This restoration of CXCR5+ memory CD8 T cells was associated with HIV replication inhibition, delayed viral rebound and reduced HIV-1 pathogenesis upon cART cessation. This study suggests that CD24-Fc treatment could represent a promising new therapeutic strategy for managing chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH. Author summaryCombination antiretroviral therapy (cART) cannot block viral gene expression from activated HIV proviral DNA in reservoir cells, contributing to chronic immune activation and inflammation associated diseases in people with HIV (PWH). The therapeutic treatment of anti-inflammatory fusion protein CD24-Fc in humanized mice during suppressive cART (i) resolves inflammation and chronic HIV-1 immune pathogenesis during suppressive cART, (ii) rescues CXCR5-expressing CD8 memory T cells and enhances antiviral response in humanized mice and PWH PBMCs, (iii) delays virus rebound and reduces viral pathogenesis after cART cessation. Thus, CD24-Fc could provide a novel therapeutic strategy for treating chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH.
Autores: Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su
Última actualización: 2024-12-19 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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