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# Biología # Genética

Moléculas pequeñas, gran impacto: El papel de los microARNs

Descubre cómo los microARNs influyen en las células madre y la salud.

Perinthottathil Sreejith, Joshuah Yon, Kalina Lapenta, Benoit Biteau

― 7 minilectura


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Los MicroARNs (miRs) son moléculas chiquitas que tienen un gran papel en cómo funcionan nuestras células. Ayudan a controlar muchos procesos importantes en nuestros cuerpos, como el crecimiento, la división y la transformación de células en diferentes tipos. Los científicos han descubierto que, aunque estos pequeños provienen de diferentes tipos de seres vivos, muchas de sus secuencias son iguales entre especies. Esto muestra que ayudan en funciones realmente importantes que son similares en todas las formas de vida.

Por ejemplo, en las moscas (que tal vez no parezca significativo al principio), los microARNs son esenciales para el desarrollo de las células madre. Estas células especiales pueden convertirse en varios tipos de células en el cuerpo, y juegan un papel crítico en producir nuevas células que mantienen saludables los tejidos. En las moscas macho y hembra, varios microARNs son necesarios para el desarrollo y funcionamiento de las células madre que producen óvulos y espermatozoides.

El papel de los microARNs en las células madre

Los microARNs ayudan a controlar cómo se comportan las células madre. En el estudio sobre la biología de las moscas, los científicos encontraron que un microARN ampliamente estudiado, llamado let-7, se dirige a moléculas mensajeras específicas en el testículo de la mosca. Si los niveles de let-7 bajan, las moscas pueden perder sus células madre productoras de esperma a medida que envejecen. Otro microARN, llamado bantam, juega un papel similar en varios tipos de células madre, incluidas las del ovario, el cerebro y hasta los intestinos.

En las moscas, el intestino se mantiene sano gracias a células especiales llamadas Células madre intestinales (ISCs). Estas células son las únicas que pueden dividirse y crear nuevas células para el revestimiento intestinal. A medida que estas ISCs generan nuevas células, también producen enteroblastos (EBs), que se convierten en diferentes tipos de células intestinales. Este proceso es crucial para mantener el buen funcionamiento del intestino, especialmente cuando está dañado. Cuando el intestino sufre una lesión, como por ciertos químicos o bacterias, las ISCs entran en acción, aumentando la producción celular para reparar el daño.

Recientemente, los científicos han comenzado a investigar cómo varios microARNs afectan a estas células madre intestinales. Algunos estudios han mostrado que ciertos microARNs pueden influir en cómo se comportan estas células madre, incluyendo cómo se diferencian en otros tipos de células y cómo responden al estrés.

Investigación actual sobre microARNs en Drosophila

La investigación sobre microARNs en moscas ha revelado mucho sobre cómo funcionan en células madre. Por ejemplo, un estudio señaló varios hallazgos interesantes:

  1. miR-8: Este microARN es conocido por influir en cómo se diferencian las células madre en el intestino.
  2. miR-305: Este tiene un papel importante en cómo las ISCs responden a las señales de insulina, que son cruciales para su crecimiento y funcionamiento.
  3. bantam: Otro microARN importante para las ISCs, regula cuán rápidamente pueden renovarse.
  4. miR-277: Este microARN afecta el uso de energía en las ISCs, haciéndolo crucial para su supervivencia.

Estos hallazgos son parte de un panorama más amplio de cómo los microARNs trabajan con diferentes señales para apoyar la salud del intestino. Los estudios sugieren que si queremos entender cómo funcionan las células madre en el intestino y más allá, necesitamos conocer más sobre los microARNs específicos que están activos en estas células.

Aislar estas células y analizar su contenido de microARN es importante. Los científicos lo hacen a través de métodos como la secuenciación de RNA pequeño, que les permite examinar qué microARNs se expresan en las células madre y progenitoras del intestino.

¿Qué pasa si los microARNs no funcionan bien?

Los microARNs son críticos para el funcionamiento adecuado de las células madre. Cuando los científicos interrumpen la producción de ciertos microARNs en el intestino, ven cambios significativos. Por ejemplo, disminuir Dicer-1, un jugador clave en la producción de microARNs, reduce el número de células madre intestinales. Sin suficientes microARNs, el intestino no se repara tan eficazmente, lo que puede llevar a varios problemas de salud.

Analizando microARNs en el intestino

Un grupo de científicos buscó identificar qué microARNs se encuentran en las células madre intestinales y sus primeros progenitores. Para hacer esto, aislaron miles de células positivas para GFP, que están marcadas para identificación, del intestino. Luego secuenciaron las poblaciones de RNA pequeño de estas células e identificaron numerosos microARNs presentes.

Descubrieron un total de 63 microARNs que pudieron ser detectados de manera confiable, incluidos algunos conocidos como bantam, miR-275 y miR-305. Los investigadores también buscaron diferencias en los niveles de estos microARNs cuando Dicer-1 fue reducido. Algunos microARNs disminuyeron en número, mientras que otros aumentaron, dando pistas sobre cuáles podrían ser más activos en células madre versus enteroblastos.

Los efectos de microARNs específicos en las células madre intestinales

La investigación se enfocó en dos microARNs que han mostrado particular promesa en la regulación de las células madre intestinales: miR-31a y miR-34.

El papel de miR-31a

Los investigadores encontraron que miR-31a es un regulador negativo de la proliferación de ISCs. En términos simples, esto significa que cuando hay más miR-31a, se detiene la división excesiva de las células madre. Usando experimentos específicos, los científicos manipularon los niveles de miR-31a y observaron que cuando redujeron su función, las células madre crecieron mucho más rápido. Por el contrario, cuando aumentaron los niveles de miR-31a, el crecimiento de las células madre disminuyó significativamente.

En un giro divertido, durante las pruebas de estrés con DSS (un químico dañino), la sobreactivación de miR-31a detuvo por completo la respuesta que normalmente promueve el crecimiento celular. Mientras tanto, reducir miR-31a no cambió significativamente cómo las células madre respondían bajo estrés, sugiriendo que su papel podría ser más sobre controlar su regreso a un estado de reposo después de haber hecho su trabajo.

El papel de miR-34

De manera similar, miR-34 también tiene una función crítica. Este microARN es conocido por afectar el crecimiento y la división, y los investigadores encontraron que las moscas que carecían de miR-34 tenían muy pocos enteroblastos en sus intestinos. Cuando los investigadores expusieron a estas moscas al estrés, observaron que el aumento normal en la producción de células no ocurrió.

Sin embargo, cuando se sobreactivó miR-34, causó una gran disminución en la proliferación celular, especialmente cuando se aplicó directamente a las células madre. Curiosamente, esto sugiere que miR-34 también juega un papel esencial en cómo las ISCs responden al estrés y mantienen su función adecuada.

Conclusión: El fascinante mundo de los microARNs

Los microARNs son pequeños pero poderosos en el mundo de la biología molecular. Regulan cómo se comportan, crecen y responden a estrés las células. La investigación continua sobre microARNs en las células madre intestinales de las moscas resalta su importancia no solo en moscas, sino potencialmente en la salud humana también.

Al entender cómo funcionan estos microARNs, los científicos esperan obtener información sobre diversos procesos biológicos, incluyendo el envejecimiento, el desarrollo y enfermedades como el cáncer. Después de todo, si moléculas tan pequeñas pueden controlar el destino de las células, ¡imagina qué otros secretos podrían tener!

Así que, la próxima vez que te comas un snack, recuerda que incluso las cosas más pequeñas pueden tener los mayores impactos. Así como un pequeño toque de sal puede cambiar todo un plato, los microARNs están cambiando el rumbo de la ciencia y nuestra comprensión de la vida misma.

Fuente original

Título: MicroRNA profiling identifies novel regulators of stem cell function in the adult Drosophila intestine.

Resumen: Precise control of stem cell activity is critical to maintain homeostasis and regenerative capacity of adult tissues and limit proliferative syndromes. Hence, stem cell-specific complex regulatory networks exist to exquisitely maintain gene expression and adapt it to tissue demand, controlling self-renewal, fate commitment and differentiation of developing and adults cell lineages. One of the essential and conserved regulatory components that fine-tune gene expression are microRNAs, which post-transcriptionally regulate stability and translation of messengers. microRNAs have been identified as critical stem cell regulators across stem cell populations and organisms. Here, we report the profiling of microRNAs expressed in stem cells and their immediate daughter cells in the Drosophila adult intestine. Our analysis identifies over 60 miRs that can be reliably detected in these sorted progenitor cells; a few of these have been reported to control fly intestinal stem cells, but most have yet to be investigated in the adult intestinal lineage. To validate the relevance of our unbiased analysis, we chose to characterize the phenotypes associated with genetic manipulations of two of these microRNAs, miR-31a and miR-34, which are conserved in other organisms, but whose function has not been investigated in the Drosophila midgut. We found that miR-31a acts as anti-proliferation factor and is important for the re-entry of ISC into quiescence after tissue damage. Additionally, we demonstrate that miR-34 is essential for ISC proliferation, but its over-expression also prevents proliferation, highlighting the complexity of miR-mediated control of stem cell function. Altogether, our work establishes a new critical resource to investigate the detailed mechanisms that control stem cell proliferation and intestinal differentiation under homeostatic conditions, in response to tissue damage, or during epithelial transformation and aging.

Autores: Perinthottathil Sreejith, Joshuah Yon, Kalina Lapenta, Benoit Biteau

Última actualización: Dec 30, 2024

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.30.630748

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.30.630748.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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