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Os Mecanismos por Trás da Transpiração e TRPV4

Uma olhada em como o TRPV4 influencia a transpiração em humanos e em camundongos.

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Suor é um processo importante pro corpo. Tem vários tipos de suor, principalmente pra refrescar o corpo e o suor que rola por causa das emoções. Tem também um tipo que aparece quando a gente come comida apimentada. A maioria das glândulas sudoríparas se chama glândulas écrinas, que produzem um líquido transparente que ajuda a esfriar o corpo. Essas glândulas tão espalhadas pelo corpo, mas ficam mais concentradas em áreas como axilas, mãos e pés. A função principal delas é ajudar a manter a temperatura do corpo em controle. Por outro lado, tem as glândulas apócrinas, que geralmente ficam em lugares como axilas e ao redor dos genitais. Essas glândulas ficam ativas na puberdade e são responsáveis pelo cheiro do corpo.

Manter a temperatura correta do corpo é crucial pra saúde geral. Tem gente que sofre de hipohidrose, que significa que a pessoa sua menos do que o normal, enquanto outros passam por hiperidrose, que é suar demais. Isso pode causar desconforto social e sensação de mal-estar. Mesmo sabendo que suar é importante, os processos exatos que controlam isso ainda não são totalmente compreendidos.

O Papel dos Canais TRP

Certas proteínas nas nossas células, chamadas de canais TRP, têm um papel chave em como a gente sua. Esses canais deixam os íons de Cálcio entrarem nas células. Quando o cálcio entra através desses canais, ele pode ativar outro canal chamado ANO1, que ajuda a transportar íons de cloreto. Esse processo pode fazer a água sair das células, que é importante pro mecanismo de suor.

Num estudo, pesquisadores focaram num canal TRP específico chamado TRPV4 e como ele interage com o ANO1. Descobriram que o TRPV4 tá presente nas glândulas sudoríparas, e estudando essas interações, eles puderam entender melhor como o suor acontece e como é regulado.

Estrutura das Glândulas Sudoríparas

Em experimentos com camundongos, os pesquisadores descobriram que TRPV4, ANO1 e um canal de água chamado AQP5 estão todos presentes nas glândulas sudoríparas. O TRPV4 é encontrado tanto na camada externa da pele quanto nas próprias glândulas. Quando foram feitos testes específicos usando anticorpos, ficou claro que o TRPV4 é crucial pro funcionamento correto dessas glândulas.

A parte secretora das glândulas sudoríparas é onde o suor é produzido, e tem dois tipos de células secretoras: células claras, que liberam principalmente água e eletrólitos, e células escuras, que liberam moléculas maiores. Notou-se que o TRPV4 tá envolvido no funcionamento dessas células secretoras.

Como o TRPV4 Funciona nas Glândulas Sudoríparas

Os pesquisadores testaram como o TRPV4 responde quando estimulado por outras substâncias químicas. Nos camundongos normais, o TRPV4 conseguiu aumentar os níveis de cálcio sob estimulação, mas quando o gene do TRPV4 foi removido, essa resposta não aconteceu. Isso indica que o TRPV4 é vital pra capacidade da glândula de produzir suor em resposta ao calor e outros estímulos.

Quando mentol foi aplicado, foi encontrado que ele inibiu a função do TRPV4, mostrando que pode reduzir a sudorese. Testes mostraram que quando o TRPV4 estava ativo, as glândulas produziam mais suor, enquanto bloquear o TRPV4 resultou em menos suor.

A Função do Suor em Camundongos

Em testes ao vivo, os cientistas também observaram como a temperatura afeta a resposta do suor em camundongos. Por exemplo, em temperaturas mais quentes, camundongos normais suaram mais, enquanto os camundongos sem TRPV4 não responderam da mesma forma. Isso mostrou que o TRPV4 é necessário pra sudorese relacionada à temperatura nos camundongos.

Novamente, o mentol foi usado em experimentos pra mostrar seu efeito na produção de suor. Quando aplicado, reduziu significativamente a quantidade de suor, provando que TRPV4 e ANO1 trabalham juntos nesse processo.

Suor e Habilidade de Escalar

Curiosamente, os camundongos não suam como meio de esfriar como os humanos. No entanto, foi observado que a habilidade deles de escalar superfícies escorregadias era afetada pelo suor. Os pesquisadores montaram experimentos pra comparar quão bem diferentes camundongos conseguiam escalar numa ladeira escorregadia. Os resultados mostraram que camundongos normais eram muito melhores em escalar em comparação aos que não tinham TRPV4. Isso sugere que suar pode ajudar a melhorar a aderência e o movimento em situações desafiadoras.

TRPV4 nas Glândulas Humanas

Os pesquisadores também analisaram se o TRPV4 é importante na sudorese humana. Alguns pacientes têm uma condição chamada anidrose generalizada idiopática adquirida (AIGA), onde não conseguem suar direito. Ao examinar amostras de pele desses pacientes em comparação com indivíduos saudáveis, os pesquisadores descobriram que, embora os níveis de TRPV4 nas glândulas sudoríparas parecessem normais em algumas áreas, estavam significativamente mais baixos nas áreas anidróticas. Isso sugere que o TRPV4 é essencial pra sudorese normal em humanos.

Importância do Cálcio na Sudorese

A entrada de cálcio nas células através dos canais TRP é bem importante pra várias funções celulares. Ajuda a ativar outras proteínas e canais necessários pra processos como sensação e função das glândulas. Notou-se que o TRPV4 também desempenha um papel nas funções das glândulas sudoríparas trabalhando com o ANO1 pra promover o movimento de água, que é necessário pra produção de suor.

A visão tradicional é que o corpo regula a sudorese através de sinais do cérebro que ativam os nervos. No entanto, parece que as glândulas sudoríparas também podem sentir a temperatura diretamente e ativar mecanismos pra suar sem entrada direta do cérebro, mostrando como esse sistema pode ser complexo.

Implicações para a Saúde

Problemas relacionados à sudorese podem levar a várias questões de saúde. Pessoas com hipohidrose têm dificuldade em gerenciar a temperatura do corpo, especialmente no calor, levando a possíveis doenças relacionadas ao calor. Isso se tornou cada vez mais preocupante devido ao aquecimento global, que aumenta o risco de insolação. Além disso, condições como a síndrome de Sjögren também resultam em sudorese reduzida, fazendo do TRPV4 um alvo potencial pra novos tratamentos pra esses tipos de distúrbios.

Considerações Futuras

Embora alguns estudos recentes sugiram que o TRPV4 pode não ser tão significativo pra sudorese em humanos, há muitas diferenças nos parâmetros de pesquisa que precisam ser exploradas. Mais investigações são necessárias pra esclarecer o papel do TRPV4 na sudorese humana e como ele interage com vários tratamentos.

O mentol, conhecido pelo seu efeito refrescante, inibe tanto o TRPV4 quanto o ANO1, o que pode ajudar a explicar porque é refrescante aplicar na pele, mesmo reduzindo a produção de suor. Em contraste, algumas pessoas podem experienciar sudorese excessiva em situações estressantes. Desenvolver tratamentos direcionados pra essas condições poderia levar a novas opções pra gerenciar distúrbios relacionados à sudorese.

Conclusão

O estudo do TRPV4 e sua interação com outros canais é crítico pra entender como a sudorese funciona e como pode ser regulada. Esse conhecimento é essencial não só pra entender funções corporais do dia a dia, mas também pra abordar condições médicas relacionadas à sudorese e regulação da temperatura. Mais pesquisas vão ajudar a esclarecer esses mecanismos, potencialmente levando a novas terapias pra uma variedade de problemas de saúde.

Fonte original

Título: Involvement of TRPV4 in temperature-dependent perspiration in mice

Resumo: Reports indicate that an interaction between TRPV4 and anoctamin 1 could be widely involved in water efflux of exocrine glands, suggesting that the interaction could play a role in perspiration. In secretory cells of sweat glands present in mouse foot pads, TRPV4 clearly colocalized with cytokeratin 8, anoctamin 1 (ANO1) and aquaporin-5 (AQP5). Mouse sweat glands showed TRPV4-dependent cytosolic Ca2+ increases that was inhibited by menthol. Acetylcholine-stimulated sweating in foot pads was temperature-dependent in wild-type, but not in TRPV4-deficient mice, and was inhibited by menthol both in wild-type and TRPM8KO mice. The basal sweating without acetylcholine stimulation was inhibited by an ANO1 inhibitor. Sweating could be important for maintaining friction forces in mouse foot pads, and this possibility is supported by the finding that wild-type mice climbed up a slippery slope more easily than TRPV4-deleted mice. Furthermore, TRPV4 expression was significantly higher in controls and normohidrotic skin from patients with AIGA (acquired idiopathic generalized anhidrosis) compared to anhidrotic skin from patients with AIGA. Collectively, TRPV4 is likely involved in temperature-dependent perspiration via interactions with ANO1, and TRPV4 itself or the TRPV4/ANO 1 complex would be targets to develop agents that regulate perspiration.

Autores: Makoto Tominaga, M. Kashio, S. Derouiche, R. U. Yoshimoto, K. Sano, J. LEI, M. A. Kido

Última atualização: 2024-04-24 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.25.563940

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.25.563940.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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