Avaliando a Eficácia da Vacina de Cobreiro em Pacientes em Diálise
Estudo analisa a resposta imunológica à vacina contra herpes zóster em pacientes em diálise.
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Índice
O vírus varicela-zoster (VZV) é o responsável por causar catapora quando uma pessoa é infectada pela primeira vez. Depois dessa infecção inicial, o vírus pode ficar escondido no corpo por muitos anos, muitas vezes nos nervos, sem causar sintomas. Mas ele pode reativar mais tarde na vida, levando a uma condição conhecida como herpes zoster, ou cobreiro. Essa condição geralmente resulta em uma erupção cutânea dolorosa que aparece de um lado do corpo e pode causar outros problemas sérios, como dor nervosa prolongada chamada neuralgia pós-herpética.
Conforme as pessoas envelhecem, a chance do vírus reativar aumenta, principalmente entre os adultos mais velhos que podem ter um sistema imunológico mais fraco. Pesquisas mostram que o número de Células T específicas para VZV diminui com a idade, o que é acreditado ser uma das principais razões para esse risco aumentado. Além disso, pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos, como aquelas em diálise, também estão em maior risco para cobreiro. Pacientes em diálise geralmente têm mudanças em seu sistema imunológico que os tornam mais suscetíveis a infecções e podem ter uma resposta ruim às Vacinas.
Em 2018, uma nova vacina chamada HZ/su foi aprovada na Alemanha para proteger contra o cobreiro. Essa vacina é diferente de uma versão anterior chamada Zostavax porque pode ser dada a pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos. A HZ/su inclui uma parte do vírus combinada com um ingrediente que ajuda a aumentar a resposta imunológica. Esta vacina demonstrou ser eficaz em pessoas saudáveis e alguns pacientes que passaram por transplantes de células-tronco, mas havia menos informações sobre quão bem funcionava em pacientes em diálise.
Esse estudo foi projetado para avaliar quão bem a vacina HZ/su funciona em pessoas em diálise, comparando sua resposta imunológica à de indivíduos saudáveis. Ao analisar tanto o número de células imunológicas específicas quanto a eficácia dessas células após a vacinação, os pesquisadores esperavam entender mais sobre a eficácia da vacina nesse grupo vulnerável.
Desenho do Estudo
Um grupo de 29 pacientes em diálise e 39 indivíduos saudáveis que não haviam sido vacinados contra o cobreiro foram incluídos no estudo. Eles receberam duas doses da vacina HZ/su. Os pesquisadores coletaram amostras de sangue em vários momentos: antes da primeira vacinação, duas semanas após cada vacina e novamente um ano depois.
Os participantes também foram convidados a preencher um questionário sobre qualquer efeito colateral que experimentaram após a vacinação, como dor no local da injeção, fadiga ou dores de cabeça. Os pesquisadores pretendiam inscrever cerca de 30 indivíduos em cada grupo com base em estudos anteriores que examinaram vacinações semelhantes.
Medindo Respostas Imunológicas
Para avaliar a resposta imunológica, os pesquisadores analisaram diferentes tipos de células imunológicas no sangue, incluindo células T e Células B, assim como Anticorpos específicos produzidos em resposta à vacina.
Respostas das Células T
As células T são uma parte crucial do sistema imunológico. Os pesquisadores mediram especificamente os níveis de células T específicas para VZV, que são células treinadas para combater a infecção por VZV. Eles usaram um método chamado citometria de fluxo para identificar e medir essas células nas amostras de sangue.
Após cada vacinação, foi observado um aumento notável nas células T específicas para VZV em ambos os grupos, pacientes em diálise e controles saudáveis. No entanto, os pacientes em diálise apresentaram níveis mais baixos dessas células imunológicas em comparação com seus colegas saudáveis.
Os pesquisadores também analisaram a capacidade das células T de produzir moléculas sinalizadoras, ou citocinas, que ajudam a coordenar a resposta imunológica. Os tipos de citocinas produzidas podem dar uma ideia sobre a qualidade da resposta imunológica. A análise indicou que, após a vacinação, os pacientes em diálise mostraram alguma resposta, mas essas respostas não foram tão fortes ou diversas em comparação com o grupo saudável.
Respostas das Células B
As células B são importantes para a produção de anticorpos, que ajudam a neutralizar vírus. Os pesquisadores avaliaram os níveis de anticorpos específicos para VZV nas amostras de sangue. Eles notaram que ambos os grupos tiveram um aumento nos níveis de anticorpos após a vacinação, mas novamente, os pacientes em diálise demonstraram níveis mais baixos desses anticorpos em comparação com indivíduos saudáveis.
Dado que os anticorpos desempenham um papel chave na proteção contra infecções, entender como eles são produzidos após a vacinação é crucial para avaliar a eficácia da vacina em populações em risco.
Efeitos Colaterais da Vacinação
Os participantes relataram suas experiências após a vacinação. No geral, ambos os grupos toleraram bem a vacina. Os efeitos colaterais mais comuns incluíram dor e vermelhidão no local da injeção e sensação de cansaço. Importante, os pacientes em diálise relataram menos efeitos colaterais em comparação com os controles saudáveis, sugerindo que a vacina pode ser bem aceita nesse grupo.
Principais Conclusões
O estudo revelou várias descobertas importantes:
Resposta de Células Imunes: Pacientes em diálise mostraram um aumento nas células T específicas para VZV e anticorpos após a vacinação, mas seus níveis foram mais baixos em comparação com indivíduos saudáveis. Isso indica que, embora a vacina gere uma resposta, pode não ser tão robusta em pessoas com sistemas imunológicos comprometidos.
Proliferação de Células Imunes: Ambos os grupos mostraram a capacidade de células T específicas de se multiplicar em resposta à vacinação. Controles saudáveis tiveram uma resposta mais forte e duradoura em comparação com os pacientes em diálise. O estudo observou que as células T tinham um papel multifuncional no combate ao vírus, mas isso foi menos proeminente entre os pacientes em diálise.
Produção de Citocinas: O padrão de produção de citocinas diferiu entre os dois grupos. Pacientes em diálise produziram menos tipos diversos de citocinas, o que pode indicar uma resposta imunológica menos eficaz.
Atividade das Células B: Embora ambos os grupos tenham visto um aumento nos anticorpos específicos para VZV, os níveis nos pacientes em diálise permaneceram abaixo dos observados em indivíduos saudáveis. Isso destaca os desafios potenciais em gerar uma resposta completa de anticorpos em indivíduos com sistemas imunológicos enfraquecidos.
Tolerância à Vacina: A vacina foi geralmente bem tolerada entre os pacientes em diálise, com menos efeitos colaterais relatados em comparação com indivíduos saudáveis. Isso pode incentivar melhores taxas de vacinação em populações semelhantes.
Conclusão
As descobertas deste estudo indicam que a vacina HZ/su é eficaz em gerar uma resposta imunológica em pacientes em diálise, embora a resposta não seja tão forte em comparação com controles saudáveis. O estudo mostra a importância de monitorar as respostas à vacina em populações vulneráveis, como aquelas em diálise.
No geral, essa pesquisa destaca os potenciais benefícios da vacina HZ/su na proteção contra o cobreiro em indivíduos imunocomprometidos, ao mesmo tempo que sublinha a necessidade de mais estudos para examinar como aprimorar as respostas vacinais nesses pacientes. Ao entender essas dinâmicas, os profissionais de saúde podem gerenciar melhor as vacinações e potencialmente melhorar os resultados para indivíduos em risco.
Os resultados enfatizam a importância da vacinação contra o cobreiro, especialmente para aqueles com maior risco de complicações, tornando crucial continuar incentivando tais medidas preventivas em populações com sistemas imunológicos comprometidos. Pesquisas futuras poderiam explorar maneiras de melhorar a resposta imunológica a vacinas nesses grupos, garantindo que eles recebam o benefício total da vacinação.
Título: The inactivated herpes zoster vaccine HZ/su induces a varicella zoster virus specific cellular and humoral immune response in dialysis patients
Resumo: To evaluate the immunogenicity of the inactivated herpes zoster vaccine HZ/su in patients at increased risk for VZV-reactivation, we analyzed the quantity and quality of the vaccine-induced cellular and humoral immunity in dialysis patients with uremic immunodeficiency. In this observational study, 29 patients and 39 immunocompetent controls underwent standard dual-dose vaccination. Blood samples were analyzed before and two weeks after each vaccination, and after one year. Specific T-cells were characterized after stimulation with VZV-gE peptides based on induction of cytokines and CTLA-4-expression using flow-cytometry. Antibodies were analyzed using ELISA. Both groups showed an increase in VZV-gE specific CD4 T-cell levels over time (p View larger version (16K): [email protected]@91ebd8org.highwire.dtl.DTLVardef@12c195org.highwire.dtl.DTLVardef@1635ddd_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Lay SummaryLittle is known about the immunogenicity of the inactivated HZ/su in dialysis patients who are at increased risk for VZV reactivation. We therefore analyzed and characterized the cellular and humoral immune response induced by HZ/su in dialysis patients compared to healthy individuals. HZ/su induces VZV-specific CD4 T-cells and antibodies in both controls and dialysis patients, whereas VZV-specific CD8 T-cells were only poorly induced. VZV-specific CD4 T-cells were multifunctional and showed a dynamic increase with a maximum after the second vaccination. However, median T-cell levels were lower in patients. Also VZV-specific IgG antibodies showed a dynamic increase in both groups, although after second vaccination and one year after vaccination antibody levels of patients were lower compared to controls. Future studies should address whether differences in quantity and quality of vaccine-induced VZV-specific T-cells and lower antibody levels in patients may indicate a reduced protective effect, which may necessitate booster vaccinations.
Autores: Martina Sester, F. Hielscher, T. Schmidt, M. Enders, S. Leyking, M. Gerhart, K. van Bentum, J. Mihm, D. Schub
Última atualização: 2024-05-06 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.05.24306698
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.05.24306698.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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