Simple Science

Ciência de ponta explicada de forma simples

# Biologia# Farmacologia e Toxicologia

O Papel dos Andrógenos no Desenvolvimento de Zebras peixe

Pesquisas mostram como os andrógenos influenciam o desenvolvimento do coração em embriões de zebrafish.

― 8 min ler


Andrógenos Impactam oAndrógenos Impactam oCrescimento do Coraçãodos Zebrafishembriões.altera o desenvolvimento do coração emEstudo revela como a testosterona
Índice

Os Andrógenos são hormônios que desempenham um papel importante em vários processos do corpo, incluindo como os músculos, ossos, pele e órgãos como o coração e o cérebro se desenvolvem e funcionam. Esses hormônios são conhecidos por se ligarem a receptores específicos dentro das células, o que ajuda a controlar como os genes são ativados ou desativados. Recentemente, os cientistas também descobriram que os andrógenos podem agir rapidamente por meio de diferentes caminhos sem afetar a expressão gênica.

Simplificando, os andrógenos são como mensageiros que ajudam a moldar nossos corpos de várias maneiras, especialmente durante o Desenvolvimento. Normalmente, eles se ligam a receptores nas células, que são como fechaduras que se abrem quando a chave certa (o hormônio) está presente. A ação dos andrógenos é importante não só nos órgãos reprodutivos, mas também em muitos outros tecidos.

Diferentes Tipos de Receptores

Os cientistas acreditam que existem vários tipos de receptores aos quais os andrógenos podem se ligar, além dos tradicionais que já estudaram. Alguns deles estão localizados na membrana celular, e não dentro da célula como se pensava antes. Alguns exemplos desses receptores menos compreendidos incluem GPRC6A, ZIP9 e OXER1. Esses receptores podem permitir que os andrógenos enviem sinais rapidamente, sem precisar passar pelo processo usual de mudar a atividade gênica.

Os pesquisadores estão tentando entender como esses diferentes receptores funcionam e qual é o papel deles no corpo. Por exemplo, estudos mostram que, quando Embriões de zebrafish são expostos a andrógenos como a Testosterona, isso pode alterar o desenvolvimento de seus corações. Isso sugere que os andrógenos podem influenciar o desenvolvimento de maneiras que ainda estamos tentando entender completamente.

Investigando Receptores Androgênicos de Membrana em Zebrafish

Para descobrir mais sobre os receptores androgênicos de membrana, os pesquisadores desenvolveram um método para testar como os andrógenos influenciam os embriões de zebrafish. Eles expuseram os embriões a vários andrógenos e, em seguida, buscaram mudanças em seu desenvolvimento. Esse método permite que os cientistas vejam como receptores específicos podem estar envolvidos nessas mudanças.

Em um experimento, os pesquisadores se concentraram em como a exposição de embriões de zebrafish à testosterona alterou a formação de seus corações. Eles descobriram que a testosterona influenciou o desenvolvimento do coração por meio do GPRC6A, que é um desses receptores de membrana. Isso mostra que os andrógenos podem ter efeitos diretos no desenvolvimento, separados das vias tradicionais que eram conhecidas antes.

Métodos Experimentais

Para estudar os efeitos dos andrógenos em zebrafish, os pesquisadores criaram os peixes em ambientes controlados e coletaram embriões para teste. Eles trataram os embriões com diferentes substâncias, incluindo várias formas de testosterona, para ver como isso afetava seu desenvolvimento.

Os embriões foram monitorados em busca de sinais de mudanças no desenvolvimento, e os cientistas usaram técnicas como imagem e edição genética para entender melhor o que estava acontecendo. Para focar em genes específicos, os pesquisadores usaram um método chamado CRISPR/Cas9, que lhes permite editar genes nos embriões. Essa ferramenta ajuda a determinar se um gene é importante para as mudanças de desenvolvimento causadas pelos andrógenos.

Tratamento Hormonal e Monitoramento de Embriões

Zebrafish adultos foram colocados juntos para reproduzir naturalmente, e os embriões foram coletados para teste. Esses embriões foram colocados em pratos e tratados com várias substâncias, incluindo diferentes formas de andrógenos. Os cientistas monitoraram os embriões ao longo do tempo para ver como seu desenvolvimento mudava.

A pesquisa descobriu que a exposição à testosterona levou a mudanças visíveis na estrutura do coração, incluindo inchaço e formas anormais. Isso indica que a testosterona desempenha um papel significativo no modo como o coração se desenvolve nas primeiras fases da vida. Ao comparar embriões tratados com grupos controle, os pesquisadores conseguiram ver os impactos específicos da exposição androgênica no desenvolvimento.

Entendendo o Mecanismo

O próximo passo para os pesquisadores foi descobrir exatamente como os andrógenos como a testosterona causam essas mudanças. Eles hipotetizaram que o GPRC6A poderia ser responsável por mediar os efeitos da testosterona. Para testar isso, eles procuraram outros sinais nos embriões que poderiam confirmar essa relação.

Eles descobriram que, quando o GPRC6A estava mutado ou de outra forma não funcionando corretamente, os embriões não respondiam à testosterona da mesma forma. Isso significava que o GPRC6A é provavelmente um importante jogador em como a testosterona influencia o desenvolvimento.

Ferramentas e Técnicas Genéticas Usadas

Para entender melhor o papel do GPRC6A e de outros receptores, os pesquisadores utilizaram técnicas genéticas avançadas. Usando o CRISPR/Cas9, eles puderam criar mutações específicas nos genes dos embriões de zebrafish para estudar como essas mudanças afetavam o desenvolvimento em resposta aos andrógenos.

Os pesquisadores capturaram dados sobre a expressão gênica para identificar quais genes estavam ativados ou desativados em resposta à exposição à testosterona. Eles também monitoraram as mudanças físicas nos embriões para ver se as mudanças gênicas resultavam em diferenças notáveis no desenvolvimento. Através desses métodos, os cientistas puderam reunir informações valiosas sobre os mecanismos por trás da sinalização androgênica.

Observando os Efeitos dos Andrógenos

Por meio dessa pesquisa, os cientistas conseguiram ligar a exposição específica a andrógenos a efeitos observáveis em embriões de zebrafish. O coração, por exemplo, mostrava sinais de desenvolvimento anormal quando exposto à testosterona, como inchaço e malformação. Isso sugere que andrógenos como a testosterona desempenham um papel crítico na regulação dos processos de desenvolvimento.

Os pesquisadores também testaram vários inibidores para bloquear os efeitos do GPRC6A e antagonistas do GPRC6A para ver se conseguiam prevenir as mudanças induzidas pela testosterona. Esses experimentos confirmaram que as interações entre testosterona e GPRC6A eram chave para as mudanças de desenvolvimento observadas.

Implicações Mais Amplas da Pesquisa

Entender como os andrógenos afetam o desenvolvimento tem implicações mais amplas para a saúde e doenças humanas. Desequilíbrios hormonais durante a gravidez ou o desenvolvimento inicial podem levar a problemas de saúde a longo prazo, incluindo defeitos cardíacos e outros distúrbios do desenvolvimento. Ao estudar zebrafish como um organismo modelo, os pesquisadores podem obter insights que podem ajudar a entender mecanismos semelhantes em humanos.

Essa pesquisa não só avança o conhecimento dos efeitos hormonais no desenvolvimento, mas também abre a porta para potenciais intervenções terapêuticas. Se os cientistas puderem identificar como os andrógenos influenciam processos de desenvolvimento importantes, isso pode levar a estratégias que mitiguem os riscos associados a problemas de desenvolvimento relacionados a hormônios.

Direções Futuras

Ainda há muitas perguntas sem resposta nesse campo. Estudos futuros provavelmente se concentrarão em identificar receptores adicionais envolvidos na sinalização androgênica, assim como entender todo o alcance de seus impactos no desenvolvimento. Isso pode incluir estudos sobre como os andrógenos influenciam outros sistemas corporais além do coração.

Essas investigações também podem explorar os papéis de vários hormônios e seus receptores em combinação. Entender como esses sistemas interagem poderia revelar insights críticos sobre biologia do desenvolvimento e ajudar a desenvolver tratamentos direcionados para doenças relacionadas a hormônios.

Conclusão

Os estudos sobre andrógenos e seus efeitos no desenvolvimento de zebrafish fornecem insights valiosos sobre a sinalização hormonal e suas implicações para a saúde. Ao utilizar ferramentas genéticas avançadas e métodos experimentais, os pesquisadores estão desvendando as complexas interações que governam o desenvolvimento. Esse conhecimento é fundamental para avançar a ciência e a medicina, especialmente na compreensão de como desequilíbrios hormonais podem levar a problemas de saúde. À medida que a pesquisa avança, promete trazer descobertas ainda mais importantes sobre o papel dos andrógenos no desenvolvimento e além.

Fonte original

Título: Testosterone acts through membrane protein GPRC6A to cause cardiac edema in zebrafish embryos

Resumo: Androgen actions are classically thought to be mediated by intracellular androgen receptors (AR), but they can also exert non-genomic effects via binding to integral membrane proteins. Although several putative membrane androgen receptors were cloned and characterized in vitro, their function as androgen receptors in vivo remains to be further investigated. Here, we used a chemical-genetic screen in zebrafish and found that the G-protein coupled receptor GPRC6A mediates non-genomic androgen action during embryonic development. Exposure to three androgens, 5-Androstane-3,17-dione (androstanedione), dihydrotestosterone (DHT), and testosterone, caused cardiac edema or tail curvature in wild-type embryos. ar mutant embryos also exhibited cardiac edema or tail curvature following exposure to these androgens, suggesting the involvement of ar-independent pathways. To identify the causative receptor, we mutated putative membrane androgen receptors gprc6a, hcar1-4, or zip9 genes and exposed mutant embryos to the androgens. We found that hcar1-4 and zip9 mutant embryos were susceptible to the identified androgens and developed cardiac edema or tail curvature phenotype following exposure. In contrast, we observed a significant reduction in cardiac edema phenotype in the gprc6a mutants compared to the wild-type embryos following testosterone treatment. Additionally, we exposed wild-type embryos to testosterone together with GPRC6A antagonists and observed a significant suppression of the cardiac edema phenotype. These results suggest that testosterone causes cardiac edema in zebrafish embryos by acting via the integral membrane protein GPRC6A, independently of nuclear androgen receptors. Using RNA-seq and RNA rescue approaches, we find that testosterone-GPRC6A causes cardiac phenotypes by reducing Pak1 signaling. Our study provides insights into non-genomic androgen signaling during embryonic development and identifies GPRC6A as a key receptor mediating androgen action.

Autores: Daniel A Gorelick, V. Zadmajid, S. Shahriar

Última atualização: 2024-09-14 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.20.533512

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.20.533512.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Artigos semelhantes