Como a Src Quinase Afeta o Movimento Coletivo das Células
Este estudo explora o papel da quinase Src no controle do movimento e comportamento das células.
― 7 min ler
Índice
O movimento celular em grupos, conhecido como migração celular coletiva, é super importante pra processos como desenvolvimento, cicatrização de feridas e a propagação do câncer. Quando as células se movem juntas, elas precisam coordenar suas ações de um jeito eficaz. Um jogador importante nesse rolê é a Src quinase, uma enzima que ajuda a controlar o comportamento celular relacionado à adesão e ao movimento. Se a Src não for bem controlada, pode gerar formas agressivas de câncer. Esse artigo fala sobre como controlar a Src quinase afeta o movimento coletivo de Células Epiteliais, que são um tipo de célula que reveste superfícies do corpo.
Migração Celular Coletiva
A migração celular coletiva acontece quando grupos de células se movem juntas como uma unidade. Isso pode ser visto em vários eventos biológicos, como o crescimento de tecidos, a cicatrização de feridas, e a propagação do câncer. O movimento dessas células é influenciado por dois tipos principais de fatores: as propriedades internas das células e o ambiente externo onde essas células estão.
Um fenômeno interessante observado na migração coletiva é chamado de rotação coletiva espontânea. Isso significa que, enquanto as células se movem, elas também podem girar em torno de um ponto central. Essa rotação já foi observada em diferentes situações, incluindo o desenvolvimento de certos organismos como as moscas da fruta durante suas fases de crescimento. Em laboratórios, as células podem ser organizadas em padrões específicos que permitem que elas girem juntas, mostrando que o comportamento coletivo não requer sempre um grande número de células ou espaços vastos.
Src Quinase e Seu Papel
A Src quinase é uma enzima bem conhecida que desempenha um papel importante na sinalização celular. Ela afeta vários processos dentro da célula, como a forma como as células se aderem umas às outras e como se movem. A Src pode existir em dois estados: ativa e inativa. Quando ativada, ela desencadeia funções celulares importantes. No entanto, se for super ativada, pode causar problemas, incluindo um aumento no movimento celular que pode contribuir para a progressão do câncer.
Pesquisas mostram que o aumento da atividade da Src pode reduzir a adesão entre as células e afetar a estrutura do esqueleto interno da célula, que é essencial para manter a forma e a organização. Esse mecanismo pode levar a uma migração celular aprimorada e aumentar as chances de células cancerígenas se espalharem para outras partes do corpo.
Optogenética e Design de Experimentos
Pra estudar os efeitos da ativação da Src no movimento coletivo das células, os cientistas podem usar uma técnica chamada optogenética. Esse método permite o controle preciso sobre a ativação de proteínas dentro de células vivas usando luz. Ao iluminar células especialmente modificadas que expressam Src com luz azul, os pesquisadores conseguem ativar ou desativar a atividade da Src em momentos específicos.
Nos experimentos, células epiteliais cultivadas em laboratório foram confinadas a pequenas áreas circulares pra observar melhor como seus movimentos mudavam em resposta à ativação da Src. Os pesquisadores mediram vários fatores, incluindo a velocidade e a direção do movimento celular, pra avaliar como a ativação da Src afetou seu comportamento coletivo.
Observações Durante os Experimentos
Com o uso de técnicas de imagem e análise, os pesquisadores conseguiram visualizar como as células se comportavam antes e depois da ativação da Src. Quando a Src não estava ativada, as células se moviam de maneira circular e coordenada dentro do espaço confinado. No entanto, assim que a Src foi ativada, a rotação coletiva diminuiu significativamente.
O estudo encontrou que a velocidade azimutal, que se refere à velocidade das células enquanto giravam ao redor do centro, diminuiu quando a Src foi ativada. Enquanto isso, o movimento das células em direção ao centro da área circular (que é conhecido como direção radial) aumentou ligeiramente. Essas mudanças indicaram que a ativação da Src estava afetando a forma como as células interagiam umas com as outras e com o ambiente.
Além disso, as forças que as células exercem sobre seu entorno foram medidas. Curiosamente, apesar das mudanças no movimento, a força total gerada pelas células não mostrou diferenças significativas entre os períodos de ativação e não-ativação da Src. Isso sugeriu que a desaceleração no movimento não foi devido a uma diminuição nas forças de tração.
Modelos Teóricos
Os pesquisadores usaram modelos teóricos pra entender melhor a mecânica por trás da rotação coletiva das monocamadas celulares. Esses modelos ajudaram a explicar como os componentes ativos, como forças de tração e estress internos, contribuíam para os movimentos observados nos experimentos. Os modelos indicaram que, enquanto as forças de tração desempenhavam um papel crucial no comportamento celular, os estresses ativos causados pela dinâmica interna das células eram relativamente menores em comparação.
Analisando os dados dos experimentos e comparando com as previsões dos modelos, os cientistas conseguiram tirar conclusões sobre como o comportamento dessas células epiteliais muda em resposta à ativação da Src.
Efeitos da Ativação da Src
Quando a Src foi ativada, mudanças significativas foram notadas no comportamento das células epiteliais. O aumento das Adesões Focais, os pontos onde as células se conectam ao seu entorno, se tornou mais numeroso. Esse aumento levou a interações mais fortes entre células e substrato, o que pode explicar a desaceleração na rotação coletiva. A presença de mais adesões focais pode significar que as células estavam mais firmemente mantidas no lugar, assim reduzindo sua capacidade de se moverem coletivamente.
Os resultados indicaram que o equilíbrio certo da atividade da Src é necessário pra manter comportamentos celulares coletivos eficazes. Muita atividade da Src desacelerou as células, o que pode ter implicações na nossa compreensão da progressão do câncer, onde a Src muitas vezes está superativa.
Conclusão
Essa pesquisa destaca a importância da Src quinase em regular a migração celular coletiva. Usando a optogenética, os cientistas conseguiram controlar finamente a ativação da Src e observar seus efeitos em tempo real. As descobertas mostram que a ativação da Src pode influenciar de forma significativa o movimento e o comportamento celular, iluminando caminhos potenciais envolvidos na propagação do câncer e no desenvolvimento de tecidos.
O estudo abre caminho pra mais pesquisas sobre como outras vias de sinalização podem funcionar de forma semelhante, e como manipular essas vias poderia oferecer novas estratégias pra tratar doenças como o câncer. Compreender esses mecanismos vai contribuir pra desenvolver terapias que possam restaurar o comportamento celular normal ou prevenir a propagação agressiva de células cancerígenas.
Manter o controle adequado sobre a sinalização celular, como a da Src quinase, é crucial pra garantir que as células possam se mover corretamente e desempenhar suas funções de forma eficaz. Estudos futuros poderiam explorar como esses comportamentos mudam com outros fatores, incluindo condições ambientais e os papéis de outras proteínas envolvidas no movimento e adesão celular.
Título: Src Kinase Slows Collective Rotation of Confined Epithelial Cell Monolayers
Resumo: Collective cell migration is key during development, wound healing and metastasis and relies on coordinated cell behaviors at the group level. Src kinase is a key signalling protein for physiological functions of epithelia, as it regulates many cellular processes, including adhesion, motility, and mechanotransduction. Its over-activation is associated to cancer aggressiveness. Here, we take advantage of optogenetics to precisely control Src activation in time and show that its pathological-like activation slows collective rotation of epithelial cells confined into circular adhesive patches. We interpret velocity, force and stress data during period of non-activation and period of activation of Src thanks to an hydrodynamic description of the cell assembly as a polar active fluid. Src activation leads to a 2-fold decrease in the ratio of polar angle to friction, which could result from increased adhesiveness at the cell-substrate interface. Measuring internal stress allows us to show that active stresses are subdominant compared to traction forces. Our work reveals the importance of fine-tuning the level of Src activity for coordinated collective behaviors.
Autores: Nastassia Pricoupenko, Flavia Marsigliesi, Philippe Marcq, Carles Blanch-Mercader, Isabelle Bonnet
Última atualização: 2024-10-30 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://arxiv.org/abs/2407.06920
Fonte PDF: https://arxiv.org/pdf/2407.06920
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao arxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.