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Avaliando a Segurança de Nanomateriais na Comida

Avaliando como os nanomateriais alimentares afetam o intestino e a saúde em geral.

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A nanotecnologia oferece várias possibilidades para a indústria alimentícia. Ela pode melhorar a entrega de nutrientes, conservar alimentos de forma mais eficaz e aumentar o sabor e a textura. Mas, como os Nanomateriais (NMs) têm propriedades únicas em uma escala minúscula, talvez eles precisem de testes adicionais de segurança. Por conta disso, a Autoridade Europeia de Segurança Alimentar (EFSA) criou documentos de orientação para ajudar a avaliar esses materiais. Um documento foca em "nanomateriais engenheirados", enquanto o outro analisa aditivos alimentares que incluem partículas pequenas.

As orientações da EFSA sugerem uma abordagem em camadas para analisar o comportamento dos nanomateriais no corpo humano, especialmente no trato gastrointestinal (GI). Elas verificam como esses materiais se dissolvem, como são absorvidos pelas células e se conseguem atravessar barreiras nos intestinos. Os documentos também avaliam riscos potenciais, como danos genéticos e como esses materiais podem se acumular no corpo. Esse método permite que testes de laboratório sejam incorporados nas regras.

A orientação ainda sugere uma abordagem passo a passo, enfatizando vários testes laboratoriais que focam em danos celulares, estresse oxidativo, inflamação e a saúde da Barreira Intestinal. Além disso, recomenda testes que imitam as condições do trato GI para entender melhor como esses nanomateriais interagem com sistemas biológicos quando ingeridos. Para colocar essas diretrizes em prática, a EFSA iniciou um projeto piloto envolvendo nanocelulose, um novo material no setor alimentício. Outros estudos também estão sendo realizados sob um projeto chamado NAMS4NANO, que se concentra em caracterizar e testar vários nanomateriais.

A Barreira Intestinal e Suas Disrupções

A barreira intestinal tem um papel vital em proteger o corpo, separando a corrente sanguínea do que está dentro dos intestinos. Ela permite que nutrientes e íons essenciais passem, bloqueando substâncias nocivas. Essa barreira é composta por várias camadas, incluindo uma camada química com proteínas antibacterianas, uma camada de muco, uma única camada de células epiteliais e uma camada do sistema imunológico. As Enterócitos (um tipo de célula intestinal) e as Células Caliciformes (que secretam muco) são os tipos de células mais estudados.

Quando essas camadas são alteradas, pode haver um aumento na permeabilidade, muitas vezes chamado de "síndrome do intestino permeável". Essa condição permite que bactérias e outras substâncias nocivas passem do intestino para a corrente sanguínea. Vários problemas de saúde, como diarreia, doença inflamatória intestinal e doenças autoimunes, podem surgir de uma barreira intestinal desregulada. Além disso, indivíduos com intestino permeável são mais suscetíveis a efeitos nocivos de produtos químicos encontrados nos alimentos, já que essas substâncias podem entrar mais facilmente na corrente sanguínea.

Embora alguns possam argumentar que uma barreira intestinal comprometida é apenas um degrau para outros problemas de saúde, seu papel essencial significa que deve ser considerada um risco direto ao avaliar a segurança dos nanomateriais alimentares.

Desenvolvendo um Caminho para Avaliar Riscos de Nanomateriais

Para avaliar efetivamente como os nanomateriais alimentares afetam a barreira intestinal, é necessário um Caminho de Resultado Adverso (AOP). O AOP é basicamente uma maneira de delinear como a exposição a uma substância nociva pode levar a efeitos negativos na saúde. Ele descreve uma sequência de eventos biológicos que acontecem desde a exposição inicial até o resultado prejudicial final.

Um AOP ajuda a especificar mudanças mensuráveis em sistemas biológicos. Por exemplo, se um nanomaterial se liga a um receptor celular específico, isso pode desencadear uma série de reações que, ao final, resultam em danos celulares. As relações entre esses eventos são estabelecidas com base em evidências biológicas e são essenciais para identificar lacunas na pesquisa ou inconsistências nos resultados de diferentes estudos.

Criar um AOP é um processo dinâmico que começa com eventos-chave propostos e é refinado à medida que mais evidências são coletadas. AOPs estabelecidos podem ser encontrados em um banco de dados online. Embora inicialmente destinado a avaliações de risco químico, esse framework também é valioso para entender riscos de nanomateriais.

Muitos AOPs relevantes para produtos químicos podem se aplicar a nanomateriais, com alguns ajustes feitos para como eles interagem com sistemas biológicos. Por exemplo, um AOP que está sendo estudado analisa como nanopartículas podem levar a danos no fígado. Nesse caso, os primeiros eventos-chave incluem como as partículas entram nas células e perturbam funções celulares normais.

Pesquisas recentes ressaltam a necessidade de identificar eventos-chave que são relevantes para nanomateriais, particularmente aqueles que podem levar a disrupções na barreira intestinal. Focando na plausibilidade biológica, os cientistas podem adaptar AOPs para capturar como os nanomateriais podem prejudicar o intestino.

A Importância da Barreira Intestinal

A barreira intestinal é composta por várias camadas, e danos a qualquer uma dessas camadas podem levar a uma maior permeabilidade e comprometimento da função. Quando enterócitos ou células caliciformes são prejudicados, pode ocorrer uma quebra da camada protetora, permitindo que substâncias nocivas passem mais facilmente. Isso apresenta um sério risco à saúde.

Vários fatores podem contribuir para a disrupção da barreira intestinal. Por exemplo, citocinas (moléculas sinalizadoras no sistema imunológico) podem induzir mudanças que enfraquecem a integridade da barreira. Se enterócitos ou células caliciformes morrerem ou forem lesionados, isso também pode desregular o equilíbrio de nutrientes e fluidos no intestino, levando a problemas de saúde ainda mais significativos.

Pesquisando os Efeitos dos Nanomateriais no Intestino

Para entender como os nanomateriais alimentares podem causar danos, os pesquisadores começaram a avaliar vários tipos de nanomateriais que frequentemente aparecem em produtos alimentares, como óxido de zinco, óxido de cobre, óxido de ferro, sílica, prata e nanocelulose. Muitos estudos focaram em como esses materiais interagem com células do intestino.

Usando vários métodos, os cientistas podem analisar como esses nanomateriais são absorvidos pelas células, se eles perturbam os lisossomos (estruturas celulares que ajudam a quebrar materiais) e se causam disfunção mitocondrial (falhas na produção de energia da célula). O estresse mitocondrial pode desencadear uma série de eventos que levam a lesões ou morte celular, o que talvez também impacte a barreira intestinal.

Apesar dos progressos, os pesquisadores encontraram inconsistências e lacunas nas evidências. Muitos estudos apresentam resultados conflitantes sobre se determinados nanomateriais causam danos às células intestinais e como isso se relaciona com mudanças na barreira intestinal. As variações podem ser atribuídas a diferenças nos desenhos dos estudos, tipos de nanomateriais utilizados e na forma como os experimentos foram conduzidos.

Explorando as Evidências e Suas Limitações

Embora muitos estudos tenham investigado os possíveis efeitos adversos dos nanomateriais no intestino, as evidências ainda são um tanto limitadas. Compreender como diferentes materiais funcionam e como podem impactar a saúde intestinal requer uma investigação extensa. Há muitos aspectos a considerar, como o tamanho das partículas, suas propriedades químicas e como esses materiais se comportam no ambiente complexo do intestino.

Um desafio significativo é caracterizar com precisão as propriedades físico-químicas dos nanomateriais. Fatores como tamanho, carga de superfície e revestimento podem influenciar como bem os materiais são absorvidos pelas células. Materiais diferentes podem interagir com as células de maneiras variadas, levando a resultados inconsistentes nos experimentos.

A literatura existente indica que, enquanto há algumas informações sobre os efeitos dos NMs na barreira intestinal, muito ainda permanece desconhecido. Mais estudos sistemáticos são necessários para esclarecer quais nanomateriais têm impactos significativos e como esses impactos se relacionam com riscos à saúde.

Resumo e Direções Futuras

Em conclusão, os nanomateriais alimentares têm potencial para avançar a indústria alimentícia, mas sua segurança precisa ser avaliada cuidadosamente. A barreira intestinal desempenha um papel crucial na manutenção da saúde, e entender como esses materiais impactam essa barreira é essencial. O desenvolvimento de AOPs apresenta um framework para avaliar riscos. No entanto, lacunas nas evidências e inconsistências nos resultados da pesquisa indicam a necessidade de mais estudos.

Os pesquisadores devem focar em caracterizar nanomateriais e investigar suas interações com as células intestinais em mais profundidade. Ao construir uma base de dados confiáveis, será possível entender melhor os riscos potenciais associados aos nanomateriais alimentares e tomar precauções necessárias para proteger a saúde pública.

Fonte original

Título: An Adverse Outcome Pathway for Food Nanomaterial-induced Intestinal Barrier Disruption.

Resumo: IntroductionIngestion of nanomaterials (NMs) might impair intestinal barrier, but the underlying mechanisms remain evasive, and evidence is not systematically gathered or produced. A mechanistic-based approach would be instrumental to assess if relevant NMs disrupt intestinal barrier to support NM risk assessment in the food sector. MethodsHere, we developed an adverse outcome pathway (AOP) based on biological plausibility and by leveraging existing information of an existing NM relevant AOP leading to hepatic outcomes. We then extracted the current evidence existing in the literature for a targeted selection of NMs with high food sector relevance, namely ZnO, CuO, FeO, SiO2, Ag NMs and nanocellulose. ResultsWe propose a new AOP (AOP530) that starts with endocytic lysosomal uptake leading to lysosomal disruption inducing mitochondrial dysfunction. Mitochondrial impairments can lead to cell injury/death and disrupt the intestinal barrier. The evidence collected supports that those food NMs can be taken up by intestinal cells and indicates that intestinal barrier disruption by Ag, CuO, SiO2 NMs might occur whilst only few studies support that outcome for FeO, ZnO. Lysosomal disruption and mitochondrial dysfunction are rarely evaluated. For nanocellulose, none of the studies report toxic-related events. ConclusionsCollecting the existing scientific evidence supporting our AOP linking NM uptake to intestinal barrier impairments allowed us to highlight current evidence gaps but also data inconsistencies. Those latter could be associated with the variety of stressors, biological systems and KE-related assays used in the different studies, calling for further harmonized methodologies and production of mechanistic evidence in the safety regulatory assessment of NMs in the food sector.

Autores: Laure-Alix Clerbaux, D. Stanco, D. Simona, A. Bogni, S. Bremer-Hoffmann

Última atualização: 2024-10-12 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617731

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.11.617731.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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